Erhöhte Prävalenz des Risiko-Allels des Patatin-like phospholipase domain-containing 3 Gen im schwer-insulinresistenten Diabetes (SIRD)-Cluster

Fragestellung Der Single-Nukleotid-Polymorphismus (SNP) rs738409 im Patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3)-Gen ist mit einem erhöhten Risiko für die nicht-alkoholische Fettleber (NAFL) und deren Progression assoziiert. Da Patienten des kürzlich beschriebenen SIRD-Cluster eine deutlich erhöhte Konzentration hepatozellulärer Lipide (HCL) aufweisen, untersuchte diese Studie, ob dieser SNP mit gewebespezifischer Insulinsensitivität und Gehalt an HCL in distinkten Clustern von Patienten mit neu diagnostiziertem Diabetes assoziiert ist.

Methodik Bei insgesamt 917 Teilnehmer der Deutschen Diabetes-Studie erfolgten ein hyperinsulinämisch-euglykämischen Clamp, eine 1H-Magnetresonanzspektroskopie und eine Genotypisierung.

Ergebnisse Patienten des SIRD-Clusters hatten die geringste Ganzkörperinsulinsensitivität im Vergleich zu Patienten mit schwer-insulindefizienten Diabetes (SIDD), moderatem Adipositas-bedingten Diabetes (MOD), moderatem altersbedingten Diabetes (MARD) und schwerem Autoimmundiabetes (SAID; alle p < 0,001). Interessanterweise hatten Patienten des SIRD-Clusters im Vergleich zu den anderen Diabetes-Clustern und den glukosetoleranten Teilnehmern (p < 0,05) eine höhere Prävalenz des G-Allels des PNPLA3-SNP. Patienten mit SIRD hatten auch höhere Konzentration von HCL [13,6 (5,8;19,1)%] als MOD [6,4 (2,1;12,4)%], MARD [3,0 (1,0;7,9)%], SAID [0,4 (0,0;1,5)%] und die Kontrollen [0,9 (0,4;4,9)%] (alle p < 0,05). Obwohl der PNPLA3-Polymorphismus nicht direkt mit der Ganzkörperinsulinsensitivität oder HCL bei SIRD assoziierte, hatten G-Allel-Träger höhere zirkulierende freie Fettsäuren und eine höhere Fettgewebs-spezifische Insulinresistenz als Nicht-Träger.

Schlussfolgerung SIRD-Patienten sind häufiger Träger des G-Allels im rs738409 SNP, das mit fettgewebsspezifischer Insulinresistenz und erhöhter Lipolyse verbunden ist, wodurch die Progression von NAFL und Diabetes beschleunigt werden könnte.

Interessenskonflikt

Es besteht kein Interessenkonflikt

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
06. Mai 2021