Lupusnephritis – Krankheitsmechanismen, Diagnostik und Behandlung

Die Lupusnephritis (LN) ist die häufigste prognosebestimmende viszerale Manifestation des systemischen Lupus erythematodes (SLE). Die Therapie der LN wird durch den histologischen Befund der Nierenbiopsie, insbesondere bei den nicht proliferativen Formen der LN auch durch das Ausmaß der Proteinurie bestimmt. Die histologische Einteilung der LN erfolgt entsprechend der Klassifikation der International Society of Nephrology (ISN) und der Renal Pathology Society (RPS). Bei der Therapie der proliferativen LN wird eine kürzere 3–6 Monate dauernde Remissionsinduktion von einer mehrere Jahre umfassenden Remissionserhaltung gefolgt. Die Low-Dose-Cyclophosphamid-Puls-Therapie in Kombination mit Glukokortikoiden ist die Therapie der Wahl in der Induktionstherapie der proliferativen LN, zur Remissionserhaltung wird Azathioprin eingesetzt. Bei Unverträglichkeit oder Unwirksamkeit dieser Substanzen kann alternativ sowohl im Rahmen der Remissionsinduktion als auch der Remissionserhaltung Mycophenolat-Mofetil eingesetzt werden. Adjuvante Maßnahmen, welche auf eine Stabilisierung von Krankheitsverlauf und Nierenfunktion oder SLE-assoziierte Komorbiditäten zielen, umfassen die Gabe von Hydroxychloroquin, Vitamin D3, Statinen und die Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. Bei gegenüber der Standardtherapie refraktären Verläufen ist der Einsatz von Rituximab Erfolg versprechend. B- und T-Zell-gerichtete Biologikatherapien werden aktuell hinsichtlich ihrer Effektivität bei LN evaluiert bzw. reevaluiert. Eine Remission der LN wird gegenwärtig in ca. 50–90 % der Fälle erreicht, jedoch erhöht das Vorliegen einer LN die Mortalität und das Risiko einer terminalen Niereninsuffizienz bei SLE-Patienten. Entscheidend für die Prognose der LN sind eine frühzeitige Diagnose und histologiebasierte Differenzialtherapie.

Lupus nephritis (LN) represents the most frequent prognostic important organ manifestation of systemic lupus erythematosus (SLE). The treatment of LN is based on the histological findings of renal biopsy and especially in the case of non-proliferative LN also on the extent of proteinuria. The histologic classification of LN is based on the classification of the International Society of Nephrology (ISN) and of Renal Pathology Society (RPS). In the therapy of proliferative LN, a remission induction for 3–6 months is followed by a maintenance therapy for several years. Low-dose cyclophosphamide pulse therapy in combination with glucocorticoids is the treatment of choice in remission induction of proliferative LN. Azathioprin is used for maintenance of remission. In the case of side effects or ineffectiveness of standard therapy, mycophenolate mofetil can be used for both remission induction and maintenance of remission. Adjuvant therapies target stabilization of disease course and renal function and SLE-associated co-morbidities involve the application of hydroxychloroquine, vitamin D3, statins and blocking of the renin-angiotensin-aldosterone system. In refractory disease, rituximab is promising. B- and T-cell-directed therapies are currently evaluated and reevaluated with respect to effectivity in LN. Remission of LN is achieved in 50–90 % of the cases, however the presence of LN increase mortality and the risk of end-stage renal disease in SLE patients. Early diagnosis and histology-based differential therapy are of critical importance for prognosis of LN.

Key words

lupus nephritis - pathogenesis - histology - differential therapy

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