Zusammenfassung
Ziel Die photodynamische Therapie ermöglicht einen selektiven Verschluss choroidaler Neovaskularisationen durch einen isolierten vaskulären Endothelschaden. Die Schonung der benachbarten Netzhaut gewährleistet einen Erhalt der Sehschärfe. Um den Einfluss der photodynamischen Therapie auf die Netzhautfunktion zu überprüfen, wurde im Behandlungsareal eine mikroperimetrische Sensitivitätsprüfung der Netzhaut durchgeführt.
Methode Ein Rodenstock-Scanning-Laser-Ophthalmoscope wurde für die mikroperimetrische Untersuchung der zentralen Netzhautfunktion vor und 1 - 4 - 12 Wochen nach photodynamischer Therapie eingesetzt. Bei 13 Patienten wurde eine einfache Behandlung mit variablen Parametern zur Dosisbestimmung und an 10 Patienten eine wiederholte photodynamische Behandlung mit festen optimalen Parametern mit Benzoporphyrin-Derivat (Verteporfin) durchgeführt. Die Intensität und Ausdehnung der Skotome wurde mit einer abgestuften Stimulusintensität von 0 - 32 dB gemessen. Areale mit absolutem und relativem Skotom sowie das Fixationsverhalten wurden dokumentiert.
Ergebnisse Bei Einfachbehandlungen waren die postoperativen Skotome in 8 % kleiner, in 61 % gleich und in 31 % größer als der präoperative Befund. Bei Mehrfachbehandlungen waren die postoperativen Skotome in 70 % kleiner, in 30 % gleich und in keinem Fall größer als der präoperative Befund. Postoperativ entstanden keine neuen Skotome, die Defekte waren immer kleiner als das bestrahlte Gesamtareal. Die beobachteten Skotomzunahmen bei Einfachbehandlungen waren kleiner als 25 % der Originalgröße. Der angiographisch dokumentierbare Verschluss der choroidalen Neovaskularisationen nach photodynamischer Therapie war üblicherweise größer als das abgrenzbare Skotom.
Schlussfolgerung Die mikroperimetrische Dokumentation der Netzhautfunktion nach photodynamischer Therapie zeigt, dass im gesamten bestrahlten Netzhautareal keine neuen therapieassoziierten Skotome entstehen. Das gilt auch für den angiographisch feststellbaren hypofluoreszenten Hof um die choroidale Neovaskularisation. Bei Mehrfachbehandlungen kann bei zwei Dritteln der Patienten eine Verkleinerung des zentralen Skotoms dokumentiert werden. Es entsteht durch die photodynamische Therapie kein initialer Visusverlust.
Purpose Photodynamic therapy provides occlusion of choroidal neovascularization by intravascular endothelial damage. The photodynamic approach offers the potential to occlude choroidal neovascularization selectively without altering adjacent sensory retina and therefore to preserve visual acuity. To determine the selectivity of photodynamic therapy photoreceptor function was measured by microperimetry allowing topic mapping of retinal function.
Methods A Rodenstock scanning laser ophthalmoscope was used to document preservation of central visual fields before and after photodynamic therapy. Single photodynamic therapy without known efficient parameters was performed in 13 patients and repeated photodynamic therapy using optimised light doses was performed in 10 patients with subfoveal choroidal neovascularization using benzoporphyrin derivate (verteporfin). Intensity and dimension of central scotomas were measured, using a grading system of stimuli ranging from 0 - 32 dB. Areas of absolute and relative defect were defined and fixation localisation was monitored. Perimetric testing was done pre photodynamic therapy, one week, one month and three months post photodynamic therapy.
Results Postoperative scotomas after single photodynamic therapy were smaller in 8 %, identical in 61 % and larger in 31 % compared with preoperative findings. After repeated photodynamic therapy postoperative scotomas were smaller in 70 %, identical in 30 % and larger in no case. The observed increase was less than 25 % of the original size. Postoperative defects were always significantly smaller than the entire size of the irradiated area. No new scotomas were found after photodynamic therapy. Angiographically visible occlusion post photodynamic therapy was in general larger than scotoma size.
Conclusion Documentation of the retinal function by microperimetry after photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization shows no new scotoma in the treated area. This can also be documented in the hypofluorescent area around the lesion one week after the treatment. After repeated treatment a reduced scotoma size due to choroidal neovascularization could be seen in 2/3 of the patients after 3 months. No initial vision loss as seen in conventional photocoagulation could be documented after photodynamic therapy.
Schlüsselwörter
Photodynamische Therapie - Benzoporphyrinderivat - altersabhängige Makuladegeneration - choroidale Neovaskularisationen - Mikroperimetrie - scanning laser ophthalmoscope
Key words
photodynamic therapy - benzoporphyrin-derivate - age-related macular degeneration - choroidal neovascularization - microperimetry - scanning laser ophthalmoscope
Literatur
1 Manuskript erstmalig eingereicht am 4. 1. 00 und in der vorliegenden Form angenommen am 4. 2. 00.
01
Allison B A, Waterfield E, Richter A M, Levy J G.
The effect of plasmalipoprotein on in vitro tumor cell killing and in vivo photosensitization with benzoporphyrin derivate.
Photochem Photobiol.
1991;;
54
709-715
02
Bunse A, Elsner H, Soultanopoulos D, Schmidt-Erfurth U.
Photodynamic therapy of choroidal neovascularization: Effects on retinal function documented by microperimetry.
Invest Ophthalmol Vis Sci.
1996;;
37 (3)
223
03
Chan C K et al.
The treatment of choroidal neovascular membranes by alpha interferon.
Ophthalmology.
1994;;
101
289-300
04 Dougherty T J, Potter W, Bellnier D. Photodynamic therapy for the treatment of cancer: current status and advances. In: Kessel D (Ed). Photodynamic therapy of neoplastic disease. CRC-Press, Boca Roton, Florida; 1989
05
Gomer C J et al.
Haematoporphyrin derivate photoradiation therapy for the treatment of intraocular tumors: Examination of acute normal ocular tissue toxicity.
Cancer Res.
1983;;
43
721-727
06
Grossniklaus H E et al.
Clinicopatholgic features of surgically exised choroidal neovascular membranes.
Ophthalmology.
1994;;
101
1099-1111
07
Hudson H L, Frambach D A, Lopez P F.
Relation of functional and structual fundus changes after submacular surgery for neovascular age-related macular degeneration.
Br J Ophthalmol.
1995;;
79
417-423
08
Jori G et al.
Preferential delivery of liposome encorporated porphyrin to neoplastic cells in tumor rats.
Br J Cancer.
1983;;
48
307-309
09
Macular photocoagulation study group.
Laserphotocoagulation of subfoveal neovascular lesions in age-related macular degeneration.
Arch Ophthalmol.
1991;;
109
1220-1231
10
Macular photocoagulation study group.
Laserphotocoagulation of subfoveal neovascular lesions in age-related macular degeneration.
Arch Ophthalmol.
1993;;
111
1200-1209
11
Macular photocoagulation study group.
Recurrent choroidal neovascularization after argon laser photocoagulation for neovascular maculopathy.
Arch Ophthalmol.
1986;;
104
593-512
12
Polliner L S et al.
Interferon alpha 2a for subfoveal neovascularization in age-related maculardegeneration.
Ophthalmology.
1993;;
100
1417-1424
13
Richter A M et al.
Preliminary studies on a more effective phototoxic agent than haematoporphyrin.
JNCT.
1987;;
79
1327-1332
14
Roberts W G et al.
Skinphotosensitivity and photodestruction of several potential photodynamic sensitizers.
Photochem Photobiol.
1989;;
49
431-438
15
Schmidt-Erfurth U, Hasan T, Gragoudas E, Birngruber R.
Selektiver Verschluss subretinaler Neovaskularisationen durch photodynamische Therapie.
Ophthalmologe.
1994;;
91
789-795
16
Schmidt-Erfurth U, Hasan T, Gragoudas E, Michaud N, Flotte T J, Birngruber R.
Vascular targeting in photodynamic occlusion of subretinal vessels.
Ophthalmology.
1994;;
101
1953-1961
17
Schmidt-Erfurth U et al.
Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization using benzoporphyrin derivate: First results of a multicentre trial.
Invest Ophthalmol Vis Sci.
1996;;
37 (3)
122
18
Schneider U, Kuck H, Inhoffen W, Kreissig I.
Funduskontrollierte Mikroperimetrie mit dem Scanning Laser Ophthalmoscope bei Makulaerkrankungen.
Klin Monatsbl Augenheilkd.
1993;;
203
212-218
19
Stinson W G et al.
Liposomal BPD quantification in normal and neovascular choroid with fluoreszence angiography.
Invest Ophthalmol Vis Sci.
1996;;
37 (3)
957
20
Thomas M A et al.
Surgical management of subfoveal choroidal neovascularization.
Ophthalmology.
1992;;
99
952-962
21
Van de Felde F J et al.
Microperimetry with the scanning laser ophthalmoscope.
Perimetry update.
1990;;
91
93-101
22
Vlodavsky I et al.
Role of contact-inhibition in the regulation of receptor-mediated uptake of low-density lipoprotein in cultureted vascular endothelial cells.
Proc Nat Acad Sci USA.
1978;;
75
356-360
23
Weishaupt K R, Gomer C J, Dougherty T J.
Identification of singlet oxygen as the cytotoxic agent in photoinactivation of a murine tumor.
Cancer Res.
1976;;
36
2326-2329