Der Einfluss von Midazolam und Flunitrazepam auf die Freisetzung von Lysozym und Beta-Glucuronidase aus neutrophilen Granulozyten in vitro*

Zusammenfassung.

Ziel der Studie: Neutrophile Granulozyten spielen bei der Abwehr bakterieller Infektionen eine bedeutende Rolle. Es ist bekannt, dass verschiedene Anästhetika in der Lage sind, Funktionen dieser Zellen zu stören. Wir untersuchten in vitro den Einfluss von Midazolam und Flunitrazepam auf die Aktivität der von neutrophilen Granulozyten freigesetzten bakteriziden Enzyme Lysozym und Beta-Glucuronidase. Methodik: Aus dem venösen Blut von 10 gesunden männlichen Freiwilligen isolierten wir, wie bereits früher beschrieben [4], neutrophile Granulozyten. Die Stimulation der Zellen sowie die Messung der Lysozym- und Beta-Glucuronidase-Aktivität erfolgten nach den Angaben von Metcalf et al. [5]. Die statistische Auswertung wurde mit dem BIOMED-System [8] durchgeführt. Ergebnisse: Weder Midazolam noch Flunitrazepam verursachte eine statistisch bedeutsame Veränderung der Lysozym-Aktivität. Hingegen wurde von klinisch relevanten Konzentrationen beider Benzodiazepine die Beta-Glucuronidase-Aktivität signifikant erhöht. Die Zusatzstoffe des Flunitrazepams spielten keine Rolle. Schlussfolgerung: Midazolam und Flunitrazepam führen in vitro zu einer Verstärkung der Aktivität aus neutrophilen Granulozyten freigesetzter Beta-Glucuronidase. Dieses Ergebnis kann zur Zeit weder erklärt noch in seiner Tragweite bewertet werden. Einen relevanten Einfluß auf die Lysozym-Aktivität besaßen die beiden Benzodiazepine hingegen nicht.

The Influence of Midazolam und Flunitrazepam on the Liberation of Lysozyme and Beta-Glucoronidase from Neutrophile Granulozytes In Vitro.

Objective: Polymorphonuclear neutrophile leucocytes (PMNL) play an important role in the defence against bacterial infections. It is known that some anaesthetics are able to disturb PMNL functions. We examined the influence of midazolam and flunitrazepam on the activity of the bactericidal enzymes lysozyme and beta-glucuronidase released from PMNL in vitro. Methods: As described before [4], PMNL were isolated from venous blood samples obtained from 10 healthy male volunteers. PMNL stimulation and measurement of lysozyme and beta-glucuronidase activities were conducted according to the description by Metcalf et al. [5]. The BIOMED-system [8] was used for statistical evaluation. Results: Neither midazolam nor flunitrazepam caused any statistically important alteration of lysozyme activity. However, clinically relevant concentrations of both benzodiazepines significantly enhanced beta-glucuronidase activity. The additives of flunitrazepam did not play any role. Conclusion: Surprisingly enough, midazolam and flunitrazepam increased the activity of beta-glucuronidase released from PMNL in vitro. At present, this result can neither be explained nor can its importance be estimated. On the other hand, the benzodiazepines did not relevantly influence lysozyme activity.

Neutrophile Granulozyten -Midazolam - Flunitrazepam - Lysozym - Beta-Glucuronidase

PMNL - midazolam - flunitrazepam - lysozyme - beta-glucuronidase

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1 Firma Behring, Marburg

2 Dormicum; Hoffmann-La Roche

3 Rohypnol; Hoffmann-La Roche