Operative und adjuvante medikamentöse Therapie des kutanen Melanoms im Kopf-Hals-Bereich[1]

Zusammenfassung

Das maligne Melanom der Haut ist durch die rasche Zunahme der Inzidenz in den Mittelpunkt des medizinisch-wissenschaftlichen Interesses nicht nur in der Dermatologie gerückt. Vor allem durch Aufklärungskampagnen gelang es in den letzten Jahren, den maßgeblichen Prognosefaktor des Melanoms, die maximale vertikale Tumordicke, zu verringern. Neuen, vielfach molekularbiologische Untersuchungen zur Entstehung von Melanomen und deren Ausbreitungsverhalten folgten kontrollierte klinische Studien, die ältere „Dogmen”, vor allem zur operativen Regelversorgung des Melanoms, kritisch überprüften. So konnte gezeigt werden, dass die operative Behandlung des malignen Melanoms in der Kopf-Hals-Region entsprechend den Richtlinien für Melanome anderer Lokalisationen mit geringeren Sicherheitsabständen durchgeführt werden kann. Die bis vor wenigen Jahren an vielen Zentren durchgeführt prophylaktische (elektive) Dissektion regionärer Lymphknoten („neck-dissection”) bei klinisch unauffälligem Lymphknotenstatus wird heute allgemein abgelehnt. Große kontrollierte Multicenterstudien konnten zeigen, dass die Gesamtüberlebensrate von derartigen therapeutischen Maßnahmen nicht signifikant beeinflusst wird. Heute wird vielmehr die Entfernung des ersten drainierenden Lymphknotens, des sogenannten „sentinel-node” (Schildwächter-Lymphknoten) empfohlen. In bisher publizierten Untersuchungen erfährt die sentinel node Biopsie einen herausragenden Stellenwert als prognostischer Faktor des malignen Melanoms. Erste Studien zu Melanomen der Kopf-Hals-Region zeigen, dass die Technik in diesem Bereich vergleichbare Resultate bei sorgfältiger Identifikation des sentinel node erwarten lässt. Die adjuvante medikamentöse Therapie des malignen Melanoms wird heute vorzugsweise in kontrollierten klinischen Studien durchgeführt. Attraktivste Kandidaten für eine erfolgreiche adjuvante Behandlung sind derzeit die Interferone. Im Gegensatz zur Zytostatika-Therapie konnte für mit Interferon α behandelte Melanompatienten eine Verlängerung des rezidivfreien Überlebens in allen Studien gezeigt werden. Eine adjuvante Zytostatika-Therapie wird nach frustrierenden Ergebnissen großer prospektiv-randomisierter Untersuchungen heute in der klinischen Routine außerhalb von Studien kaum noch durchgeführt.

Surgical and Systemic Adjuvant Treatment of Head and Neck Primary Melanoma

The rapid incidence rise of cutaneous melanoma resulted in an increasing interest in this particular tumor. During the last years public prevention campaigns enlarged the awareness of melanoma, subsequently as a direct effect the mean tumor thickness of melanoma, the most predictable prognostic factor, decreased. Moreover, the biology of melanoma initiation and metastasis has been studied extensively with special interest in molecular biology. Controlled clinical studies answered several critical questions in respect to the standard care of surgery in melanoma. Yet, the guidelines for the surgical treatment of head and neck melanoma are in accordance to that of other localisations with reduced safety margins around the primary tumor. Elective (prophylactic) lymph node dissection (ELND) of regional lymph nodes is no more considered as a standard tool. Moreover, ELND has been given up by most melanoma centers, since it is known that prospective-randomized trials were not able to demonstrate an increase of overall survival for patients with ELND compared with untreated patients. Instead of this potentially aggressive treatment modality the examination of the first draining regional lymph node, sentinel node biopsy (SNB), has been introduced some years ago. Recently, a large clinical trial demonstrated that the SNB status reflects the most valuable prognostic factor for primary melanoma known so far. First studies in head and neck melanoma figured out that this technique is more complex in this special localisation, but produced comparable results. Systemic adjuvant (prophylactic) therapy of high-risk melanoma should preferentially be applied within controlled clinical trials. Most attractive candidates for an effective treatment are interferons. Several studies ruled out that interferon α-treated melanoma patients demonstrate an extended disease-free survival. Adjuvant chemotherapy has not shown a clinically relevant benefit. Thus, patients should preferentially be treated within controlled clinical trials.

Schlüsselwörter:

Melanom - Sicherheitsabstände - Sentinel node - Adjuvante Therapie - Interferone

Key words:

Melanoma - Surgery - Sentinel node - Adjuvant treatment - Interferons

01 Herrn Prof. Dr. med. Heinrich Rudert zum 65. Geburtstag gewidmet.

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