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DOI: 10.1055/s-2000-7050
Therapieoptionen bei systemischer AL-Amyloidose mit Nierenbeteiligung
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
31. Dezember 2000 (online)

Hintergrund und Fragestellung: Die Prognose der systemischen AL-Amyloidose ist trotz gesicherter Effekte einer Chemotherapie mit Melphalan und Prednison sehr ungünstig. Die beschriebenen Behandlungsergebnisse bei Patienten mit schwerer Nierenamyloidose sind uneinheitlich. Es ist unklar, ob durch eine konventionelle Melphalantherapie klinische Erfolge zu erzielen sind.
Patienten und Methodik: Wir berichten über die Therapieergebnisse bei 22 Patienten mit vordergründiger Nierenbeteiligung bei systemischer AL-Amyloidose ohne fortgeschrittenes Myelom. Das mittlere Alter der acht Frauen und 14 Männer betrug 60 Jahre. Zum Zeitpunkt der histologischen Sicherung der Amyloidose war bei allen Patienten eine Proteinurie meist mit nephrotischem Syndrom oder eine Niereninsuffizienz nachweisbar.
Ergebnisse: Zehn Patienten wurden mit einer konventionellen Melphalantherapie und Steroiden behandelt. In keinem Fall sahen wir eine eindeutige Verbesserung der Symptomatik, die Patienten verstarben im Mittel 12 Monate nach Diagnosestellung. Drei Patienten erhielten eine Hochdosis-Melphalantherapie mit autologer Stammzelltransplantation. Ein Patient verstarb an einer Komplikation, zwei Patienten leben bei eindeutiger klinischer Besserung und anhaltender Remission der Grunderkrankung 12 bzw. 18 Monate nach der Stammzelltransplantation. Weitere neun Patienten wurden symptomatisch-supportiv behandelt, vier von ihnen leben im Mittel 30 Monate nach Diagnosestellung.
Folgerungen: Trotz deutlicher therapieassoziierter Risiken bot allein die Hochdosis-Melphalantherapie eine realistische Chance auf eine Remission der Grunderkrankung und eine Verbesserung bestehender klinischer Symptome. Bei Patienten mit schwerer Nierenbeteiligung, die auf Grund der Co-Morbidität oder des Alters in dieser Form nicht behandelt werden können, müssen potenzieller Nutzen und Risiken der konventionellen Melphalantherapie abgewogen werden. Da eine Verbesserung der klinischen Symptome bei dieser Therapie unwahrscheinlich und eine Prognoseverbesserung nicht gesichert ist, sehen wir in diesen Fällen keine absolute Indikation zur Chemotherapie.
Therapeutic strategies in patients with systemic AL-amyloidosis and renal involvement
Background and objective: Despite significant efficacy of melphalan and prednisone in the therapy of systemic AL(light chain amyloid)amyloidosis the prognosis of the disease is poor. In patients with severe renal manifestation the reported results of low-dose melphalan therapy are inconclusive with respect to relief of clinical symptoms and overall prognosis.
Patients and methods: We report our results of therapy in a group of 22 patients (8 women, 14 men, mean age 60 years) with renal involvement as the main manifestation of systemic AL-amyloidosis without overt myeloma.
Results: Ten patients were treated with low doses of melphalan and prednisone. No significant clinical improvement was observed in any case: the patients died an average of 12 months after diagnosis of the disease. Three patients were treated with high doses of melphalan followed by autologous stem cell transplantation. One patient died due to septicaemia after high-dose chemotherapy. Two of the patients experienced significant remission and live virtually free of clinical symptoms 12 and 18 months after therapy. Nine patients were treated only symptomatically: four of them were alive an average of 30 months after diagnosis of systemic AL-amyloidosis.
Conclusion: Only high-dose melphalan therapy offered a realistic chance of amelioration of clinical symptoms in our group of patients, although therapy-associated risks seem to be high. In patients with severe renal amyloidosis, who are not considered for high-dose therapy, particularly careful consideration of potential benefits and possible risks of conventional melphalan therapy is necessary, because the results of this approach are in doubt.
Literatur
- 1
Amoura Z, Leblond V, Azar N.
High
dose therapy and autologous stem cell transplantation (ASCT) for systemic
amyloidosis (AL): Report of 9 cases.
Arthritis
Rheum.
1998;
41
S234
MissingFormLabel
- 2
Ballester O F, Tummala R, Janssen W E. et
al .
High-dose chemotherapy and autologous peripheral blood stem
cell transplantation in patients with multiple myeloma and renal
insufficiency.
Bone Marrow
Transplant.
1997;
20
653
MissingFormLabel
- 3
Banfi G, Marinone G. for
the Italian AL Amyloidosis Study Group .
Outcome of renal patients
with AL Amyloidosis. Report of an Italian Study Protocol.
Nephrol Dial
Transplant.
1995;
10
962
MissingFormLabel
- 4
Benson M D.
Treatment
of AL-Amyloidosis with melphalan, prednisone and colchicine.
Arthritis
Rheum.
1986;
29
683
MissingFormLabel
- 5
Comenzo R L, Sanchorawala V, Fisher C. et
al .
Intermediate-dose intravenous melphalan and blood stem cells
mobilized with sequential GM+G-CFS or G-CSF alone to treat AL (amyloid
light chain) amyloidosis.
Br J
Haematol..
1999;
104
553
MissingFormLabel
- 6
Comenzo R L, Vosburgh E, Falk R H. et
al .
Dose-intensive melphalan with blood stem-cell support for the
treatment of AL ( amyloid light chain ) amyloidosis: survival and responses in
25
patients.
Blood..
1998;
91
3662
MissingFormLabel
- 7
Dhodapkar M V, Jagannath S, Vesole D. et
al .
Treatment of AL-amyloidosis with dexamethasone plus alpha
interferone.
Leuk-Lymphoma.
1997;
27
351
MissingFormLabel
- 8
Duston M A, Shinner M, Meenan R F, Cohen A S.
Sensitivity,
specifity, and predictive value of abdominal fat aspiration for the diagnosis
of amyloidosis.
Arthritis and
Rheum.
1989;
32
82
MissingFormLabel
- 9
Gertz M, Lacy M, Gastineau D A. et
al .
Blood stem cell transplantation and initial therapy for
primary systemic amyloidosis (AL).
Proc
ASCO.
1999;
18
20a
MissingFormLabel
- 10
Gertz M A, Kyle R A.
Primary
systemic amyloidosis - a diagnostic primer.
Mayo Clin
Proc.
1989;
64
505
MissingFormLabel
- 11
Gertz M A, Kyle-RA.
Phase
II trial of recombinant interferon alfa-2 in the treatment of primary systemic
amyloidosis.
Am-J-Hematol..
1993;
44
125
MissingFormLabel
- 12
Gianni L, Bellotti V, Gianni A M, Merlini G.
New
drug therapy of amyloidoses: resorption of AL-type deposits with
4"-iodo-4"-deoxydoxorubicin.
Blood.
1995;
86
855
MissingFormLabel
- 13
Hawkins P N, Lavender J P, Pepys M B.
Evaluation
of systemic amyloidosis by scintigraphy with 123-I-labeled Serum Amyloid
P-component.
N Engl J
Med.
1990;
323
508
MissingFormLabel
- 14
Kyle R A, Gertz M A, Greipp P R. et
al .
A trial of three regimens for primary amyloidosis: Colchicine
alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone and
colchicine.
N Engl J
Med.
1997;
336
1202
MissingFormLabel
- 15
Kyle R A, Gertz M A.
Primary
systemic amyloidosis:Clinical and laboratory features in 474
cases.
Semin
Hematol.
1995;
32
45
MissingFormLabel
- 16
Masouye I.
Diagnostic
screening of systemic amyloidosis by abdominal fat aspiration: an analysis of
100
cases.
Am-J-Dermatopathol..
1997;
19
41
MissingFormLabel
- 17
Merlini G, Anesi E, Garini P, Perfetti V, Obici L, Ascari E.
Treatment
of AL amyloidosis with 4"-lodo-4"-deoxydoxorubicin: an
update.
Blood.
1999;
93
1112
MissingFormLabel
- 18
Moreau P, Leblond V, Baurquelot P.
Prognostic
factors of survival and response after high-dose therapy and autologous stem
cell transplantation in systemic AL amyloidosis: A report on 21
patients.
Br J
Haematol.
1998;
101
766
MissingFormLabel
- 19
Saba N, Sutton D, Ross H l. et
al .
High treatment related mortality in cardiac amyloid patients
undergoing autologous stem cell transplant.
Bone Marrow
Transplant.
1999;
24
853
MissingFormLabel
- 20
Skinner M, Anderson J, Simms R. et
al .
Treatment of 100 patients with primary amyloidosis: a
randomized trial of melphalan, prednisone, and colchicine versus colchicine
only.
Am J
Med.
1996;
100
290
MissingFormLabel
Korrespondenz
Dr. med. G. R. Hetzel
Medizinische
Einrichtungen der Heinrich-Heine-Universität Klinik für
Nephrologie und Rheumatologie
Moorenstraße 5
40225
Düsseldorf
Telefon: 0211/8117773
Fax: 0211/8117722
eMail: hetzel@med.uni-duesseldorf.de