Hyperkalzämie durch generalisierte Sarkoidose

Anamnese und klinischer Befund: Ein 70jähriger Patient mit einer seit 23 Jahren rezidivierenden Nephrolithiasis wurde zur Abklärung einer Hyperkalzämie von maximal 3,24 mmol/l stationär aufgenommen. Bei der ansonsten unauffälligen körperlichen Untersuchung fand sich eine sensible Neuropathie im Bereich des rechten Fußes.

Untersuchungen: Der Röntgen-Thoraxbefund, eine anschließend durchgeführte transbronchiale Lungengewebsbiopsie, eine Galliumszintigraphie sowie eine Magnetresonanztomographie der Wirbelsäule führten zur Diagnose einer generalisierten Sarkoidose mit überwiegendem Befall des Mediastinums, der Lendenwirbelsäule sowie der Nerven der distalen Extremitäten. Bei supprimiertem Parathormonspiegel lagen die Vitamin D-Metaboliten-Spiegel im Normbereich.

Therapie und Verlauf: Eine Glukokortikoidbehandlung normalisierte den Serumkalziumspiegel innerhalb von 2 Wochen.

Folgerung: Eine Hyperkalzämie im Rahmen einer Sarkoidose kann sich auch ohne Nachweis eindeutig erhöhter 1,25-Dihydroxyvitamin D3-Spiegel manifestieren. Als Ursache der seit mindestens einem Jahr vor der stationären Aufnahme gesicherten Hyperkalzämie ist auch eine lympho-/makrophagozytäre Infiltration des Knochenmarks mehrerer Wirbelkörper in Betracht zu ziehen, die mit konventionellen Röntgenverfahren nicht erkennbar war und sich im hier vorgestellten Fall erst in der Magnetresonanztomographie der Wirbelsäule darstellen ließ. In der Pathogenese der Hyperkalzämie des vorgestellen Patienten spielen neben dem hochnormalen 1,25-Dihydroxyvitamin D3-Spiegel, der angesichts der Niereninsuffizienz nur durch eine extrarenale Bildung bedingt sein kann, möglicherweise auch von Makrophagen vermehrt sezernierte Cytokine eine wichtige Rolle, wobei einige der von aktivierten Makrophagen sezernierten Cytokine (z. B. Interleukin-1 β und Tumor-Nekrose-Faktor α) zu den potentesten Stimulatoren der Knochenresorption zählen.

Hypercalcaemia caused by generalized sarcoidosis

History and admission findings: A 70-year-old man with a 23-year history of reccurrent nephrolithiasis was admitted for evaluation of hypercalcaemia (maximal calcium concentration 3.24 mmol/l). Physical examination on admission was unremarkable except for sensory neuropathy in the right foot.

Investigations: Chest radiogram, subsequent transbronchial lung biopsy, gallium scintigraphy and magnetic resonance imaging (MRI) of the vertebrae indicated generalized sarcoidosis, predominantly affecting the mediastinum, lumbar vertebrae and nerves of the distal limbs. Parathormone level was reduced, while the levels of vitamin D metabolites were normal.

Treatment and course: Serum calcium level became normal within 2 weeks of starting glucocorticoid treatment.

Conclusion: Hypercalcaemia can occur in the course of sarcoidosis even in the absence of a elderly increased level of 1,25-dihydroxyvitamin D3. In this case the cause of the hypercalcaemia of a year’s duration may have been due to lympho-macrophagocytic infiltration of the bone of several vertebrae as demonstrated by MRI of the vertebral colums but not by conventional radiography. In this case an increase in cytokine secretion by macrophages may have played an important role in addition to the level of 1,25-dihydroxyvitamin D3 at the upper limit of normal that, in view of the renal failure, could only have been caused by extrarenal production. Cytokines (e. g. interleukin-1β and tumour necrosis factor α) secreted by activated macrophages are among the most powerful stimulators of bone reabsorption.

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