Konzentrationen der Matrix-Metalloproteinase-8 und -9 und von Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1 im unteren Uterinsegment bei der Frühgeburt

Zusammenfassung

Fragestellung

Verändern sich bei der Frühgeburt die Konzentrationen der Proteasen Matrix-Metalloproteinase (MMP)-8 und MMP-9 und ihres Inhibitors tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP)-1 im unteren Uterinsegment?

Material und Methodik

Bei 32 Patientinnen mit Einlingsschwangerschaft und Frühgeburt wurden während einer sekundären Kaiserschnittentbindung Proben aus dem unteren Uterinsegment gewonnen. Die Patientinnen wurden nach dem Stadium der Muttermundseröffnung (< 2 cm, n = 16; 2 - < 4 cm, n = 12; ≥ 4 cm, n = 4) und der Dauer der Wehentätigkeit (≤ 6 h, n = 16; > 6 - 12 h, n = 6; > 12 h, n = 10) in jeweils drei Gruppen eingeteilt. In den Proteinextrakten der Gewebeproben aus dem unteren Uterinsegment wurden die Konzentrationen von MMP-8, MMP-9 und TIMP-1 mit Enzymimmuno-Assays gemessen. Mit Hilfe der multiplen linearen Regression wurde untersucht, welcher der Parameter (Konzentrationen von MMP-8, MMP-9 und TIMP-1 und Wehendauer) den größten Einfluss auf die Muttermundsweite hat.

Ergebnisse

Die mediane Konzentration von MMP-8 stieg von 59,1 ng/mg Gesamtprotein bei einer Muttermundsweite von < 2 cm auf 86,5 ng/mg Gesamtprotein bei einer Muttermundsweite von 2 - < 4 cm an (p < 0,01). Der Median der MMP-9-Konzentrationen war bei einer Muttermundsweite von ≥ 4 cm höher als bei einer Muttermundsweite von < 2 cm (55,9 gegenüber 20,9 ng/mg Gesamtprotein, p < 0,05). Die TIMP-1-Konzentration zeigte keine Abhängigkeit vom Grad der Zervixdilatation. Mit zunehmender Dauer der Wehentätigkeit fanden sich für alle Parameter keine Konzentrationsveränderungen. Die Konzentrationen von MMP-9 und TIMP-1 hatten den größten Einfluss auf die Muttermundsweite.

Schlussfolgerung

Der gesteigerten Freisetzung der Matrix-Metalloproteinasen könnte eine Schlüsselrolle im Rahmen der biochemischen Umbauprozesse im unteren Uterinsegment bei der Frühgeburt zukommen.

Summary

Objective

We studied concentrations of the matrix metalloproteinases 8 and 9 (MMP-8 and MMP-9) and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) in the lower uterine segment in women with preterm labor.

Methods

Tissue samples from the lower uterine segment were obtained from 32 patients undergoing secondary cesarean delivery of a singleton infant before term. Patients were stratified according to cervical dilatation (< 2 cm, n = 16; 2 - < 4 cm, n = 12; ≥ 4 cm, n = 4) and duration of labor (≤ 6 hours, n = 16; > 6 - 12 hours, n = 6; > 12 hours, n = 10). Concentrations of MMP-8, MMP-9 and TIMP-1 were measured in protein extracts with enzyme-linked immunosorbent assays. Multiple linear regression analysis was used to assess associations with cervical dilatation and duration of labor.

Results

The median concentration of MMP-8 increased from 59.1 ng/mg protein at a cervical dilatation of < 2 cm to 86.5 ng/mg at a dilatation of 2 - < 4 cm (p < 0.01). The median MMP-9 concentration was higher at a dilatation of ≥ 4 cm than at < 2 cm (55.9 vs. 20.9 ng/mg protein, p < 0.05). The TIMP-1 concentration was not associated with cervical dilatation. None of the parameters showed an association with the duration of labor. The concentrations of MMP-9 and TIMP-1 had the closest association with cervical dilatation.

Conclusion

Increased release of matrix metalloproteinases in the lower uterine segment may be an important mechanism in preterm parturition.

Cervix uteri - Frühgeburt - Kollagenolyse - Matrix-Metalloproteinasen

Uterine cervix - Preterm labor - Collagenolysis - Matrix metalloproteinases

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