Klin Monbl Augenheilkd 2001; 218(4): 222-228
DOI: 10.1055/s-2001-14917
KLINISCHE STUDIE

Georg Thieme Verlag Stuttgart ·New York

Erste klinische Erfahrungen mit Mycophenolatmofetil bei der immunsuppressiven Therapie des okulären Pemphigoids[1]

Early clinical experiences with mycophenolate mofetil for immunosuppressive therapy of ocular cicatrical pemphigoidJan Zurdel1 , Bilal Aboalchamat1 , Manfred Zierhut2 , Nicole Stübiger2 , Alexander Bialasiewicz1 , Katrin Engelmann1
  • 1 Augenklinik, Universitäts-Krankenhaus Eppendorf, Martinistr. 52, 20246 Hamburg (Dir.: Prof. Dr. G. Richard), E-mail: zurdel@uke.uni-hamburg.de
  • 2 Universitätsaugenklinik Tübingen, Schleichstr. 12, 72076 Tübingen (Kommissarischer Dir.: Prof. Dr. M. Zierhut)
Further Information

Publication History

Publication Date:
31 December 2001 (online)

Zusammenfassung

Hintergrund Das okuläre Pemphigoid kann am Auge zu schweren Schädigungen bis zum Sehverlust führen. Eine Therapie mit Dapson oder mit Immunsuppressiva, z. B. Cyclophosphamid ist oft unumgänglich. Problematisch hierbei sind die teilweise schweren Nebenwirkungen.

Patienten und Methoden Vorgestellt werden 5 Patienten mit okulärem Pemphigoid, die mit dem Immunsuppressivum Mycophenolatmofetil in einer Dosierung von 2 × 1 g behandelt wurden. Kriterium für die Wirksamkeit war die fehlende Progredienz der klinisch morphologischen Veränderungen im Verlauf. Die Patienten wurden bis vier Monate nach Therapiebeginn im vierwöchigen Rhythmus, danach in achtwöchigen Abständen nachuntersucht. Nebenwirkungen der Therapie wurden erfragt, es wurden monatlich Kontrollen von Blutbild, Leber- und Nierenfunktionsparametern durchgeführt.

Ergebnisse Der Nachbeobachtungszeitraum betrug bei allen Patienten mindestens 12 Monate. Mycophenolatmofetil zeigte sich in 9 von 10 Augen hinsichtlich des klinischen Verlaufs wirksam. Alle Patienten wiesen eine Rückbildung der entzündlichen Bindehautreaktion und subjektiv eine Besserung der Beschwerden auf. Bei einem Auge kam es zur erneuten Symblepharonbildung nach Symblepharolyse und Nasenschleimhautplastik. Gastrointestinale Nebenwirkungen wurden in Form von Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erhöhung der Stuhlfrequenz in der Initialphase der Therapie berichtet.

Schlussfolgerungen Mycophenolatmofetil hat sich bei unseren Patienten als effektives Immunsuppressivum beim okulären Pemphigoid bewährt. Insbesondere die Nebenwirkungen waren bei weitem geringer als bei den derzeit eingesetzten Immunsuppressiva. Längerfristige Erfahrungen und ein größeres Patientenkollektiv sind notwendig, um diese ersten Erfahrungen zu bestätigen.

Background Ocular cicatrical pemphigoid can lead to severe structural damage or loss of vision at worst. Longterm therapy with dapsone or systemic immunosuppressive therapy, e.g. with cyclophosphamide is often inevitable. Immunosuppression may cause severe side effects in some patients.

Patients and methods Data are presented on 5 patients with ocular cicatrical pemphigoid who were treated with mycophenolate mofetil 2 g daily. Criterion of effectiveness was the clinical course of the condition defined as nonprogression of the morphologic alterations. Patients were initially examined and interviewed routinely every four weeks for the first four months, then every eight weeks. Patients were asked about side effects and underwent monthly blood checks.

Results All patients were followed for at least 12 months. Mycophenolate mofetil proved to be effective with respect to the clinical course in 9 out of 10 eyes. All patients showed regression of inflammatory conjunctival alteration and improvement of their complaints. In one eye the inflammatory process restarted after surgery due to excessive symblephara had been performed. Gastrointestinal side effects were reported in the initial phase, e.g. lack of appetite, nausea and mild diarrhoea.

Conclusions Mycophenolate mofetil proved to be an effective immunosuppressant for the treatment of ocular cicatrical pemphigoid. Namely side effects were less severe and frequent compared to those known from other currently administered immunosuppressants. Longterm results and larger case numbers are needed to sustain these early results.

01 1 Manuskript erstmalig eingereicht am 2. 2. 00 und in der vorliegenden Form angenommen am 6. 2. 01.

Literatur

01 1 Manuskript erstmalig eingereicht am 2. 2. 00 und in der vorliegenden Form angenommen am 6. 2. 01.

  • 01 Allison  A C, Eugui  E M. Immunsuppressive and other effects of mycophenolic acid and an ester prodrug, mycophenolate mofetil.  Immunol Rev. 1993;  136 5-28.
  • 02 Barry  J M. Immunosuppressive Drugs in Renal Transplantation.  Drugs. 1992;  44 554-566.
  • 03 Berra  A, Dutt  J E, Nouri  M, Foster  C S. Heat shock protein expression in human conjunctiva.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994;  35 (2) 352-357.
  • 04 Chan  R Y, Bhol  K, Tesavibul  N, Letko  E, Simmons  R K, Foster  C S, Ahmed  A R. The role of antibody to human beta4 integrin in conjunctival basement membrane separation: possible in vitro model for ocular cicatrical pemphigoid.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999;  40 (10) 2283-2290.
  • 05 Elder  M J, Bernauer  W, Leonard  J, Dart  J K. Progression of disease in ocular cicatrical pemphigoid.  Br J Ophthalmol. 1996;  80 (4) 292-296.
  • 06 Elder  M J, Dart  J K, Lightman  S. Conjunctival fibrosis in ocular cicatrical pemphigoid-the role of cytokines.  Exp Eye Res. 1997;  65 (2) 165-176.
  • 07 Epinette  W W, Parker  C M, Jones  E L, Greist  M C. Mycophenolic acid for psoriasis.  J Am Acad Dermatol. 1987;  17 962-971.
  • 08 Fern  A I, Jay  J L, Young  H, MacKie  R. Dapsone therapy for the acute inflammatory phase of ocular pemphigoid.  Br J Ophthalmol. 1992;  76 332-335.
  • 09 Foster  C S. Cicatrical pemphigoid.  Trans Am Ophthalmol Soc. 1986;  84 527-663.
  • 10 Goldblum  R. Therapy of rheumatoid arthritis with mycophenolate mofetil.  Clin Exp Rheumatol. 1993;  11 S117-119.
  • 11 Heiligenhaus  A, Schaller  J, Mauss  S, Engelbrecht  S, Dutt  J E, Foster  C S, Steuhl  K P. Eosinophil granule proteins expressed in ocular cicatrical pemphigoid.  Br J Ophthalmol. 1998;  82 (3) 312-317.
  • 12 Holland  E J, Olsen  T W, Ketcham  J M, Florine  C, Krachmer  J H, Purcell  J J, Lam  S, Tessler  H H, Sugar  J. Topical Cyclosporin A in the Treatment of Anterior Segment Inflammatory Disease.  Cornea. 1993;  12 (5) 413-419.
  • 13 Kirklin  J K, Bourge  R C, Naftel  D C et al. Treatment of recurrent heart rejection with mycophenolate mofetil (RS-61443): initial clinical experience.  J Heart Lung Transplant. 1994;  13 444-450.
  • 14 Langman  L J, LeGatt  D F, Yatscoff  R W. Pharmacodynamic assessment of mycophenolic acid-induced immunosuppression by measuring IMP dehydrogenase activity.  Clin Chem. 1995;  41 295-299.
  • 15 Lee  S J, Li  Z, Sherman  B, Foster  C S. Serum levels of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in ocular cicatrical pemphigoid.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993;  34 (13) 3522-3525.
  • 16 Pichlmayr  P, Sadek  S A et al. for the European Mycophenolate Cooperative Study Group. Placebo-controlled study of mycophenolate mofetil combined with cyclosporin and corticosteroids for prevention of acute rejection.  Lancet. 1995;  345 1321-1325.
  • 17 Sollinger  H W for the US Renal Transplant Mycophenolate Study Group. Mycophenolate mofetil for the prevention of acute rejection in primary cadaveric renal allograft recipients.  Transplantation. 1995;  60 225-232.
  • 18 Tauber  J, Sainz de la Masa  M, Foster  C S. Systemic chemotherapy for ocular cicatrical pemphigoid.  Cornea. 1991;  10 (3) 185-195.
  • 19 Taylor  D O, Ensley  D, Olsen  S L, Dunn  D, Renlund  D G. Mycophenolate mofetil (RS-61443): preclinical, clinical and threeyear experience in heart transplantation.  J Heart Lung Transplant. 1994;  13 571-582.
  • 20 Tesavibul  N, Dorfman  D, Sangwan  V S, Christen  W, Panayotis  Z, Rojas  B, Foster  C S. Costimulatory molecules in ocular cicatrical pemphigoid.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998;  39 (6) 982-988.
  • 21 The  Tricontinental Mycophenolate Mofetil Renal Transplantation Study Group. A blinded randomized clinical trial of mycophenolate mofetil for the prevention of acute rejection in cadaveric renal transplantation.  Transplantation. 1996;  61 1029-1033.
  • 22 Tyagi  S, Bhol  K, Natarajan  K, Livir-Ralatos  C, Foster  C S, Ahmed  A R. Ocular cicatrical pemphigoid antigen: partial sequence and biochemical characterization.  Proc Natl Acad Sci USA. 1996;  93 (25) 14714-14719