Allogene Transplantation maligner Lymphome

Fragestellung: Die allogene Transplantation von Knochenmark und mobilisierten Blutstammzellen (PBSCT) ist in der Behandlung maligner Lymphome eine viel diskutierte Option. Wir stellen unsere Ergebnisse vor, die mit dieser Behandlungsform bei anderweitig nicht behandelbaren Patienten erzielt wurden.

Methode: Retrospektiv wurden die Daten der Patienten mit malignen Lymphomen ausgewertet, bei denen zwischen 1985 und 2001 am Klinikum der Universität München Großhadern eine allogene Transplantation durchgeführt wurde.

Ergebnisse: Bei 56 Patienten wurden allogene Transplantationen durchgeführt. 24 hatten ein niedrig-malignes Lymphom (follikuläre L.: n = 8; Mantelzelllymphom: n = 6) einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie (CLL: n = 10), 16 ein hoch-malignes Lymphom (immunoblastisch/lymphoblastisch: n = 5; großzellig/diffus: n = 5). Bei 8 Patienten wurde wegen rezidiviertem M. Hodgkin transplantiert. Der Altersdurchschnitt betrug 41 Jahre. 34 Patienten erhielten ein Transplantat von einem HLA-identischen Geschwister, 19 von einem HLA-identischen, unverwandten Spender und drei von einem verwandten Spender mit HLA-Differenzen. 30 Patienten erhielten Knochenmark, 26 PBSCT. Bei 22 Patienten war die Konditionierung für die Transplantation intensiv mit 12 Gy Ganzkörperbestrahlung, bei 34 war die Strahlendosis reduziert. Derzeit überleben 25 Patienten zwischen 2 Monaten und mehr als 15 Jahren. Die Überlebenswahrscheinlichkeit nach 2 Jahren beträgt 48,2 % für niedrig-maligne Lymphome inkl. CLL, 9,3 % für hochmaligne Lymphome und 25 % für M. Hodgkin. Etwa 87 % der Patienten mit follikulärem Lymphom sind langfristig in kompletter Remission. Nach einem Jahr beträgt die Transplantations-assoziierte Mortalität 33,9 % bei allen Patienten. Insgesamt beträgt sie 44,4 %.

Folgerungen: Die allogene Transplantation kann bei anderweitig nicht behandelbaren Patienten mit malignen Lymphomen lang anhaltende Remissionen erzielen. Besonders bei Patienten mit follikulären und anderen niedrig malignen Lymphomen sind die Ergebnisse günstig. Wie bei fortgeschrittenen Stadien zu erwarten, ist die Therapie-assoziierte Toxizität sehr hoch. Bislang ist nicht klar, ob diese Toxizität mit einer Dosis-reduzierten Konditionierung und PBSCT langfristig vermindert werden kann.

Allogeneic transplantation in malignant lymphoma

Introduction: Allogeneic transplantation of bone marrow and peripheral blood stem cells is a frequently discussed therapeutic option in the treatment of malignant lymphoma. By analysing the results of our own transplant program in patients with advanced lymphoma we tried to evaluate indications for allogeneic transplantations.

Methods: Data from lymphoma patients treated at the Klinikum Großhadern between 1985 and 2001 were analysed retrospectively.

Results: 56 patients were included. 24 patients had low grade Non-Hogdkin`s lymphoma (NHL) (follicular lymphoma: n = 8, mantle cell lymphoma: n = 6) or chronic lymphocytic leukemia (CLL: n = 10), 16 patients had high grade NHL (immunoblastic/lymphoblastic: n = 5; large cell/diffuse: n = 5) and 8 patients suffered from Hodgkins`s disease. Median age was 41 years, 34 patients were transplanted from an HLA-identical sibling, 19 from an HLA-id. unrelated donor and three from an HLA-mismatched related donor. 30 patients received bone marrow and 26 peripheral blood stem cells. 22 pat. were treated with an intensive 12 Gy TBI containing conditioning regimen, whereas 34 patients were treated with a dose-intensity reduced conditioning procedere. 25 patients are alive between 2 month and 15 years after transplantation. Overall survival after 2 years is 48 % for patients with low grade NHL (incl. CLL), 9.3 % for patients with high grade lymphoma and 25 % for patients with Hodgkin`s disease. 1-year-transplant-related mortality (TRM) was 33.9 % in all patients. Dose-intensity-reduced conditioning was not able to reduce TRM.

Conclusions: Allogeneic bone marrow or stem cell transplantation is able to induce long lasting complete remissions in patients with heavily pretreated malignant lymphoma. Results of allogeneic transplantation are encouraging in patients with follicular and other low grade lymphoma. However transplant-related toxicity is high. At present the impact of reducing the intensity of conditioning is not yet clear.

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