Anamnese und klinischer Befund: Eine 66-jährige Patientin
wurde wegen zunehmender unspezifisch depressiv-gefärbter
Symptomatik in einer Psychiatrischen Klinik aufgenommen. Anamnestisch
waren rezidivierende depressive Episoden bekannt, so dass sie unter
der Diagnose einer schweren depressiven Episode mit einem selektiven
Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) behandelt wurde. Nachdem diese
Therapie nicht ansprach und sich zusätzlich eine Dysarthrie
und Gangataxie entwickelten, wurde die Patientin 5 Monate nach Krankheitsbeginn
in die Neurologische Klinik überwiesen. Klinisch bestand nun
ein ausgeprägtes zerebelläres Syndrom. Wegen der
schweren Dysarthrie war eine Demenzdiagnostik nicht durchführbar.
Untersuchungen: Das EEG zeigte eine
generalisierte Verlangsamung der Grundaktivität. Periodische
triphasische Komplexe wurden nicht beobachtet. Im Liquor waren Zellzahl
und Schrankenfunktion normal, 14 - 3-3-Proteine
nachweisbar, Tau-Protein und neuronenspezifische Enolase deutlich
erhöht. Molekulargenetisch waren eine Punktmutation im
Codon 196 (E196K) des Prionprotein-Gens sowie eine Homozygotie für
Valin im Codon 129 nachweisbar.
Therapie und Verlauf: Im Verlauf von 10 Wochen entwickelten sich
zusätzlich pyramidale und extrapyramidale Zeichen, ferner Myoklonien
und akinetischer Mutismus. An Komplikationen traten Dekubitalulzera
und rezidivierende Harnwegsinfekte auf. Die Myoklonien ließen
sich durch Benzodiazepine leicht unterdrücken. Die Patientin
verstarb 9 Monate nach Krankheitsbeginn.
Folgerung: Auch wenn die klinischen
Kriterien einer CJK zu Lebzeiten der Patienten nicht erfüllt
sind (z. B. durch Fehlen einer Demenz), können
ein rascher Krankheitsverlauf und erhöhte Surro-gatmarker
im Liquor die klinische Verdachtsdiagnose begründen. Mit
molekulargenetischen Untersuchungen kann die In-vivo-Diagnose unterstützt
werden, wenn Mutationen vorliegen.
Clinically atypical CJD: diagnostic
relevance of cerebrospinal fluid markers and molecular genetic analysis?
History and clinical findings: A
66-year-old woman with known remitting depressive episodes was admitted
to a psychiatric hospital where a severe major depression was diagnosed.
The patient failed to respond to SSRI medication. In addition, she
developed a pronounced speech disturbance and gait ataxia. Therefore
she was referred to the department of neurology 5 months after disease
onset. She presented with a predominant cerebellar syndrome. Because
of a severe dysarthria testing of cognitive functions were impossible.
Investigations: EEG revealed a general
slowing of the basic activity. Periodic sharp wave complexes were
not seen during the entire disease course. Cerebrospinal fluid analysis
(CSF) was normal with regard to cell count and blood-csf-barrier
function. 14- 3-3 proteins were detected in CSF, and CSF
levels of tau-protein and neuron-specific enolase were strongly
elevated. A point mutation was detected at codon 196 (E196K) of
the prion proteine gene. In addition, codon 129 was found homozygous
for valine.
Treatment and course: During the following 10 weeks the
patient developed pyramidal and extrapyramidal signs, myoclonus
and akinetic mutism. Complications were decubital ulcers and infections
of the urinary tract. The myoclonus slightly regressed following
treatment with benzodiazepines. The patient died 9 months after
disease onset.
Conclusion: A rapid disease course and
typical changes of surrogate markers in CSF may support the in-vivo
diagnosis of CJD despite incomplete clinical criteria (e. g.
lack of dementia). In such cases, detection of mutations by molecular
genetic analysis is of importance to further support the diagnosis
of CJD.
Literatur
