Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-2002-22111
Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York
Erfolge und Komplikationen der brusterhaltenden Mammakarzinomtherapie - Ergebnisse einer Langzeitbeobachtung
Efficacy and Adverse Effects of Breast Conserving Therapy in Stage I and II Breast Cancer - a Long-term StudyPublication History
Publication Date:
18 March 2002 (online)
Zusammenfassung
Fragestellung
Beim Mammakarzinom etablierte sich in den letzten Jahrzehnten zunehmend die brusterhaltende Therapie. Da es jedoch gerade bei dieser Erkrankung häufig sowohl zu Spätrezidiven, als auch Spätkomplikationen kommen kann, ist es wichtig, in regelmäßigen Abständen diese Therapiemodalität durch Langzeitanalysen an großen Patientenkollektiven zu reevaluieren.
Methode
In der Universitätsklinik Berlin-Charlottenburg und der I. Frauenklinik der Ludwig-Maximilians-Universität München wurden zwischen 1963 und 2000 insgesamt 4799 an Brustkrebs erkrankte Frauen operativ behandelt. Hiervon konnten 1098 Patientinnen mit invasivem Mammakarzinom der Stadien pT 1 - 2, N 0 - 1, M 0 brusterhaltend therapiert werden. Die Behandlung bestand aus Tumorektomie mit axillärer Dissektion und anschließender Bestrahlung der Restbrust bis zu einer Dosis von 50 Gy. Im Rahmen einer Longitudinalstudie wurden die Basis- und Verlaufsdaten dieser Patientinnen kontinuierlich und zeitnah dokumentiert und bezüglich des Gesamt- und rezidivfreien Überlebens sowie der therapieassoziierten Komplikationen ausgewertet. Durch uni- und multivariate Analyse wurde die Bedeutung verschiedener Einflussfaktoren auf das Gesamt- und das rezidivfreie Überleben geprüft. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 5,9 Jahre (Minimum 2 Monate; Maximum 19,1 Jahre).
Ergebnisse
Das Gesamtüberleben nach brusterhaltender Therapie betrug 89,4 % nach 5 Jahren und 82,0 % nach 10 Jahren. Es wurden 91 karzinomassoziierte Todesfälle beobachtet. In der multivariaten Analyse bestätigten sich Tumorgröße (p = 0,002), Nodalstatus (p = 0,005), Östrogenrezeptorstatus (p = 0,008) und histopathologisches Grading (p = 0,043) als unabhängige prognostische Einflussfaktoren auf das Gesamtüberleben. Die Rezidivfreiheit lag nach 5 Jahren bei 79,6 % der Patientinnen, nach 10 Jahren bei 68,3 %. Im Laufe der Nachbeobachtungszeit traten insgesamt 136 Lokalrezidive, 18 regionäre Rezidive und 230 generalisierte Metastasen auf, darunter 86 ossäre und 69 pulmonale Metastasen. Die multivariate Analyse bestätigte Östrogenrezeptorstatus (p = 0,008), Nodalstatus (p = 0,010) und Tumorgröße (p = 0,038) als signifikante Prognosefaktoren für das rezidivfreie Überleben.
Als Komplikationen kam es einerseits zu operativen Nebenwirkungen wie vor allem Serom (14,1 %), Hämatom (5,8 %) und Wundinfektion (4,6 %), andererseits zu radiogenen Nebenwirkungen wie Erythem (23,9 %), Mammaödem (12,7 %), Epidermiolyse (7,6 %) und Sklerose/Fibrose (3,5 %). Ein Lymphödem als Folge beider Therapiemaßnahmen entwickelte sich bei 8,1 % der Patientinnen.
Schlussfolgerung
Die Therapieerfolge der Brusterhaltung beim Mammakarzinom an den beiden untersuchten deutschen Universitätsfrauenkliniken sind vergleichbar mit denen internationaler Studien. Insgesamt zeigt sich eine akzeptable therapieassoziierte Morbidität. Entsprechend sollte das Konzept der Brusterhaltung auch weiterhin die bevorzugte Alternative zur Mastektomie sein.
Abstract
Purpose
Over the last decades, breast conserving therapy increasingly occupied a leading role in breast cancer treatment. However, the typically long latency between primary diagnosis and relapse and adverse effects in breast cancer patients requires long term analyses within large patient populations.
Method
4799 women with breast cancer have been surgically treated at the University Hospital Berlin-Charlottenburg and the I. Frauenklinik of the Ludwig-Maximilians-University Munich between 1963 and 2000. Among these, 1098 patients with invasive early stage breast cancer (pT 1 - 2, N 0 - 1, M 0) received breast conserving therapy, consisting of lumpectomy with axillary lymphadenectomy followed by breast irradiation up to a target volume of 50 Gy. The baseline and follow-up data of these patients were contemporarily collected and analyzed in this longitudinal study. The significance of various prognostic parameters for overall and disease free survival was evaluated by univariate and multivariate analyses. The median follow-up time was 5.9 years (range: 2 months to 19 years).
Results
5 years after breast conserving therapy the overall survival was 89.4 % and 82.0 % after 10 years. 91 patients died related to breast cancer. Tumor size (p = 0.002), lymph node involvement (p = 0.005), estrogen receptor status (p = 0.008) and histopathological grading (p = 0.043) prevailed as independent prognostic parameters for overall survival in multivariate analysis. Disease free survival was 79.6 % after 5 years and 68.3 % after 10 years. During follow-up 136 local, 18 regional and 230 generalized recurrences occurred, including 86 bone and 69 pulmonary metastases. For disease free survival, estrogen receptor status (p = 0.008), lymph node involvement (p = 0.010) and tumor size (p = 0.038) were found to be significant prognostic parameters in multivariate analyses.
Surgery associated complications comprised seromas (14.1 %), hematomas (5.8 %) and wound infections (4.6 %). Complications attributed to radiation therapy included erythema (23.9 %), mammary edema (12.7 %), epidermiolysis (7.6 %) and sclerosis/fibrosis (3.5 %). 8.1 % of the patients developed lymphedema as a consequence of both therapeutic modalities.
Conclusion
At the two participating German University Hospitals, the therapeutic efficacy of breast conserving treatment for breast cancer compares to international studies. There is only minor treatment associated morbidity of breast conserving therapy. Therefore, breast conserving therapy should be further considered as preferable treatment option in early breast cancer.
Schlüsselwörter
Brustkrebs - Mammakarzinom - Brusterhaltende Therapie - Gesamtüberleben - Rezidivfreies Überleben - Metastase - Rezidiv - Prognose - Komplikationen
Key words
Breast neoplasm - Breast conserving therapy - Overall survival - Disease free survival - Neoplasm metastasis - Neoplasm recurrence - Prognosis - Complications
Literatur
- 1 Altmann U, Katz F R, Tafazzoli A G, Haeberlin V, Dudeck J. GTDS - a tool for tumor registries to support shared patient care. Proc AMIA Annu Fall Symp. 1996: 512-516
- 2 Anton H W, Junkermann H, Schlegel W, Muller A, Wannenmacher M, von Fournier D. Rezidive, operative und radiologische Nebenwirkungen und neue Entwicklungen bei der brusterhaltenden Behandlung des Mammakarzinoms. Strahlenther Onkol. 1992; 168 141-153
- 3 Arriagada R, Lê M G, Rochard F, Contesso G. Conservative treatment versus mastectomy in early breast cancer: Patterns of failure with 15 years of follow-up data. J Clin Oncol. 1996; 14 1558-1564
- 4 Aryus B, Audretsch W, Gogolin F. et al . Remission rates following preoperative chemotherapy and radiation therapy in patients with breast cancer. Strahlenther Onkol. 2000; 176 411-415
- 5 Borgstein P J, Meijer S, Pijpers R. Intradermal blue dye to identify sentinel lymphnode in breast cancer. Lancet. 2000; 349 1668-1669
- 6 Braun S, Pantel K, Muller P. et al . Cytokeratin-positive cells in the bone marrow and survival of patients with stage I, II, or III breast cancer. N Engl J Med. 2000; 342 525-533
- 7 Cox D R. Regression models and life tables. J R Statis Soc. 1972; 34 197-220
-
8 DeMoss E V, Lichter A S, Lippman M E. et al .
Complete axillary lymph node dissection before radiotherapy for primary breast cancer. Harris JR, Hellman S, Silen W Conservative Management of Breast Cancer: New Surgical and Radiotherapeutic Techniques. London; J. B. Lippincott Co 1983 - 9 Dimpfl T, Genz T. 30 Jahre brusterhaltende Karzinomchirurgie (1963 - 1993). [30 years breast preserving cancer surgery (1963 - 1993)]. Gynakol Geburtshilfl Rundsch. 1993; 33 (Suppl) 185-186
- 10 Engel K, Müller A, Anton W, Kaufmann M, von Fournier D, Schmidt W. Nebenwirkungen und Komplikationen bei der brusterhaltenden Therapie des Mammakarzinoms. Geburtsh Frauenheilk. 1989; 49 367-374
- 11 Epstein A H, Connolly J L, Gelman R. et al . The predictors of distant relapse following conservative surgery and radiotherapy for early breast cancer are similar to those following mastectomy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989; 17 755-760
- 12 Fisher B, Anderson S, Redmond C K, Wolmark N, Wickerham D L, Cronin W M. Reanalysis and results after 12 years of follow-up in a randomized clinical trial comparing total mastectomy with lumpectomy with or without irradiation in the treatment of breast cancer. N Engl J Med. 1995; 333 1456-1461
- 13 Fisher B, Bauer M, Margolese R. et al . Five-year results of a randomized clinical trial comparing total mastectomy and segmental mastectomy with or without radiation in the treatment of breast cancer. N Engl J Med. 1985; 312 665-673
- 14 Gage I, Recht A, Gelman R, Nixon A J, Silver B, Bornstein B A, Harris J R. Long-term outcome following breast-conserving surgery and radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995; 33 245-251
- 15 Genz T, Schmidt-Gollwitzer M, Pachaly J, Meyer R D, Lax H, Kindermann G. Die brusterhaltende Karzinomchirurgie. Ergebnisse einer Langzeitbeobachtung (Berliner Studie, 1963 - 1982). [Breast saving cancer surgery. Results of a long-term study (Berlin study, 1963 - 1982)]. Geburtsh Frauenheilk. 1986; 46 567-572
- 16 Harbeck N, Dettmar P, Thomssen C. et al . Risk-group discrimination in node-negative breast cancer using invasion and proliferation markers: 6-year median follow-up. Br J Cancer. 1999; 80 419-426
-
17 Harder F, Lüscher N, Laffer U. et al .
Surgical complications after conservative treatment of breast cancer. Kubli F Breast Diseases. Berlin, Heidelberg, New York; Springer Verlag 1989 - 18 Hirsch J. Radiumchirurgie des Brustkrebses. Dtsch Med Wochenschr. 1927; 34 1419-1421
- 19 Jacobson J A, Danforth D N, Cowan K H. et al . Ten-year results of a comparison of conservation with mastectomy in the treatment of stage I and II breast cancer. N Engl J Med. 1995; 332 907-911
- 20 Janni W, Hepp F, Rjosk D. et al . The fate and prognostic value of occult metastatic cells in the bone marrow of breast cancer patients between primary treatment and recurrence. Cancer. 2001; 92 46-53
- 21 Janni W, Dimpfl T, Rjosk D. et al . Prognosis of locally recurrent node-negative breast cancer according to type of primary surgery - Long-term results of a matched pair analysis [Prognose des Lokalrezidivs beim nodalnegativen Mammakarzinom in Abhängigkeit von der Primäroperation - Langzeitergebnisse einer Matched-Pair-Analyse]. Geburtsh Frauenheilk. 2001; 61 63-69
- 22 Janni W, Gastroph S, Hepp F. et al . Prognostic significance of an increased number of micrometastatic tumor cells in the bone marrow of patients with first recurrence of breast carcinoma. Cancer. 2000; 88 2252-2259
- 23 Kaplan E L, Meier P. Nonparametric estimations from incomplete observations. J Am Stat Assoc. 1958; 53 457-481
- 24 Karrison T G, Ferguson D J, Meier P. Dormancy of mammary carcinoma after mastectomy. J Natl Cancer Inst. 1999; 91 80-85
-
25 Kaufmann M, Engel K, Fournier v D, Kubli F.
Prognostic factors in primary breast cancer. Kubli F Breast Diseases. Berlin, Heidelberg, New York; Springer Verlag 1989 -
26 Kindermann G, Genz T.
Long-term complications of surgery and associated irradiation as breast-conserving therapy. Kubli F Breast Cancer. Berlin, Heidelberg, New York; Springer Verlag 1989 - 27 Kuhn T, Santjohanser C, Koretz K, Bohm W, Kreienberg R. Axilloscopy and endoscopic sentinel node detection in breast cancer patients. Surg Endoscop. 2000; 14 573-577
- 28 Lichter A S, Lippman M E, Danforth-DN J. et al . Mastectomy versus breast-conserving therapy in the treatment of stage I and II carcinoma of the breast: a randomized trial at the National Cancer Institute. J Clin Oncol. 1992; 10 976-983
- 29 Malur S, Bechler J, Schneider A. Endoscopic axillary lymphadenectomy without prior liposuction in 100 patients with invasive breast cancer. Surg Laparoscopy Endosc Percutaneous Tech. 2000; 11 38-41
- 30 Merajver S D, Weber B L, Cody R. et al . Breast conservation and prolonged chemotherapy for locally advanced breast cancer: The University of Michigan experience. J Clin Oncol. 2000; 15 2873-2881
- 31 Pantel K, Cote R J, Fodstad O. Detection and clinical importance of micrometastatic disease. J Natl Cancer Inst. 1999; 91 1113-1124
- 32 Patey D H. A review of 146 cases of carcinoma of the breast operated on between 1930 and 1943. Br J Cancer. 1967; 21 260-269
- 33 Peto R, Pike M C, Armitage P. et al . Design and analysis of randomized clinical trials which require prolonged observations of each patient: II. Analysis and examples. Br J Cancer. 1977; 35 1-39
- 34 Rauschecker H F, Sauerbrei W, Gatzemeier W, Sauer R, Schauer A, Schmoor C, Schumacher M. Eight-year results of a prospective non-randomised study on therapy of small breast cancer. The German Breast Cancer Study Group (GBSG). Eur J Cancer. 1997; 34 315-323
- 35 Reuhl T, Haensch W, Markwardt J, Schlag P M. Sentinel lymphnode detection in breast cancer [Die Sentinel-Lymphknotendetektion bei Patienten mit Mammakarzinom]. Zentralbl Chir. 2000; 123 72-74
- 36 Sarrazin D, Le M G, Arriagada R. et al . Ten-year results of a randomized trial comparing a conservative treatment to mastectomy in early breast cancer. Radiother Oncol. 1989; 14 177-184
- 37 Siegel B M, Mayzel K A, Love S M. Level I and II axillary dissection in the treatment of early-stage breast cancer, an analysis of 259 consecutive patients. Arch Surg. 1990; 125 1144-1147
- 38 Sobin L H. Frequently asked questions regarding the application of the TNM classification. TNM/Prognostic Factors Project (International Union Against Cancer [UICC]). Cancer. 1999; 85 1405-1406
- 39 Sobin L H, Fleming I D. TNM classification of malignant tumors, fifth edition (1997). Union Internationale Contre le Cancer and the American Joint Committee on Cancer. Cancer. 1997; 80 1803-1804
-
40 Spitalier J M, Kurtz J M, Almaric R. et al .
Long-term survival following breast-conserving therapy in comparison to radical surgical treatment: an overview. Kubli F, von Fournier D, Bauer M, Junkermann H, Kaufmann M Breast Diseases (Breast-Conserving Therapy, Non-Invasive Lesions, Mastopathy). Berlin, Heidelberg, New York, London, Paris, Tokyo, Hongkong; Springer-Verlag 1989 - 41 Tejler G, Aspegren K. Complications and hospital stay after surgery for breast cancer: a prospective study of 385 patients. Br J Surg. 1985; 72 542-544
- 42 Veronesi U, Banfi A, Salvadori B. et al . Breast conservation is the treatment of choice in small breast cancer: long-term results of a randomized trial. Eur J Cancer. 1990; 26 668-670
- 43 Veronesi U, Marubini E, Del V M. et al . Local recurrences and distant metastases after conservative breast cancer treatments: partly independent events. J Natl Cancer Inst. 1995; 87 19-27
- 44 Veronesi U, Saccozzi R, Del V M. et al . Comparing radical mastectomy with quadrantectomy, axillary dissection, and radiotherapy in patients with small cancers of the breast. N Engl J Med. 1981; 305 6-11
- 45 Veronesi U, Zurrida S. Breast cancer surgery: a century after Halsted. J Cancer Res Clin Oncol. 1996; 122 74-77
- 46 Vinton A L, Traverso L W, Jolly P C. Wound complications after modified radical mastectomy compared with tylectomy with axillary lymph node dissection. Am J Surg. 1991; 161 584-588
Barbara Strobl
I. Frauenklinik
Maistraße 11
80337 München
Email: Barbara.Strobl@fk-i.med.uni-muenchen.de