Zusammenfassung
Entsprechend der Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Tumorschmerztherapie werden Opioide bei Palliativpatienten häufig eingesetzt. In einigen Fällen wird deren Einsatz jedoch durch begleitende Nebenwirkungen, wie Müdigkeit und Konzentrationsstörungen, eingeschränkt. Obwohl die klinische Erfahrung zeigt, dass sich neurologische Nebenwirkungen normalerweise nach Erreichen einer stabilen Opioiddosis verringern, ist der Einfluss von Morphin auf die kognitiven und psychomotorischen Funktionen nicht ausreichend klar. Wir untersuchten 4 Palliativpatienten mit fortgeschrittener Tumorerkrankung, die unzureichend mit einem Opioid der WHO-Stufe 2 behandelt waren, vor sowie 3, 7 und 28 Tage nach der Umstellung auf orales Morphin. Die geteilte Aufmerksamkeit, visuelle Wahrnehmung, reaktive Belastbarkeit, Aufmerksamkeit unter Dauerbelastung und die Einschätzung von Geschwindigkeit und Distanz wurden untersucht. Die Ergebnisse der 4 Patienten zeigten eine große Variabilität in den verschiedenen Tests und den einzelnen Testvariablen. Jedoch verbesserten sich alle 4 Patienten in ihrer Gesamtleistung trotz der Umstellung von WHO-Stufe 2 auf 3. Eine opioidabhängige Einschränkung der kognitiven und psychomotorischen Funktion konnte auch in den ersten Tagen nach der Umstellung nicht gefunden werden.
Abstract
According to the guidelines of the World Health Organisation (WHO) for the treatment of cancer pain, opioids are regarded as the gold standard in palliative care patients. However, in some cases the use of opioids is limited due to opioid-related side effects, such as cognitive impairment and drowsiness. Although clinical experience shows that neurological side effects usually decrease under stable medication, the effect of morphine on cognitive and psychomotor function is not yet clear. We investigated 4 palliative care patients with far advanced cancer, who reported insufficient pain relief from weak opioids, before as well as 3, 7 and 28 days after initiation of morphine therapy. Patients completed cerebral functioning tests for divided attention, tachistoscopic perception, reactive capacity, sustained attention and estimation of speed and distance. Test results for these four patients showed considerable variability between the different tests and test items. However, the overall score of the test battery improved after initiation of the morphine therapy, and no opioid-related impairment of the cognitive and psychomotor function was seen in the first days after initiation of the morphine therapy.
Schlüsselwörter
Morphin - Opioid - psychomotorische Leistungsfähigkeit - kognitive Beeinträchtigung - Palliativpatient
Key words
Morphine - opioid - psychomotor function - cognitive impairment - palliative care patient
Literatur
1 Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft .Empfehlungen zur Therapie von Tumorschmerzen. Arzneiverordnung in der Praxis 2000 Sonderheft 2
2 World Health Organisation .Cancer pain relief. Geneva; World Health Organisation 1986
3 World Health Organization .Symptom relief in terminal illness. Geneva; World Health Organization 1998
4
Zech D F, Grond S, Lynch J, Hertel D, Lehmann K A.
Validation of World Health Organization Guidelines for cancer pain relief: a 10-year prospective study.
Pain.
1995;
63
65-76
5
Ventafridda V, Tamburini M, Caraceni A, de Conno F, Naldi F.
A validation study of the WHO method for cancer pain relief.
Cancer.
1987;
59
850-856
6
Grond S, Zech D, Schug S A, Lynch J, Lehmann K A.
Validation of World Health Organization guidelines for cancer pain relief during the last days and hours of life.
J Pain Symptom Manage.
1991;
6
411-422
7
Hanks G W, Conno F, Cherny N, Hanna M, Kalso E, McQuay H J, Mercadante S, Meynadier J, Poulain P, Ripamonti C, Radbruch L, Casas J R, Sawe J, Twycross R G, Ventafridda V.
Morphine and alternative opioids in cancer pain: the EAPC recommendations.
Br J Cancer.
2001;
84
587-593
8
Zenz M.
Zu schön, um wahr zu sein - Arzneimittelverordnungs-Report bescheinigt Deutschland Vollversorgung beim Tumorschmerz.
Schmerz.
2001;
15
409-410
9
Bernatzky G, Pipam W, Pinter G, Mitterschiffthaler G, Likar R.
Opioidtherapie bei Ärzten für Allgemeinmedizin in Österreich.
Schmerz.
1999;
13
266-272
10
Sabatowski R, Arens E, Waap I, Radbruch L.
Tumorschmerztherapie in Deutschland.
Schmerz.
2001;
15
241-247
11
Donner B, Zenz M, Strumpf M.
Betäubungsmittelverschreibungsverordnung. Einstellung der Apotheker.
Der Schmerz.
1999;
13
43-47
12
Hanks G W.
Morphine sans morpheus.
Lancet.
1995;
346
652-653
13
Grond S, Zech D, Diefenbach C, Bischoff A.
Prevalence and pattern of symptoms in patients with cancer pain: a prospective evaluation of 1635 cancer patients referred to a pain clinic.
J Pain Symptom Manage.
1994;
9
372-382
14 Radbruch L, Nauck F, Fuchs M, Neuwöhner K, Schulenberg D, Lindena G. What is palliative care in Germany? Results from a representative survey. J Pain Symptom Manage in print
15
Bruera E, Miller L, McCallion J, Macmillan K, Krefting L, Hanson J.
Cognitive failure in patients with terminal cancer: a prospective study.
J Pain Symptom Manage.
1992;
7
192-195
16
Radbruch L, Sabatowski R, Loick G, Jonen-Thielemann I, Kasper M, Gondek B, Lehmann K A, Thielemann I.
Cognitive impairment and its influence on pain and symptom assessment in a palliative care unit: development of a Minimal Documentation System.
Palliat Med.
2000;
14
266-276
17
Radbruch L, Sabatowski R, Loick G, Jonen-Thielemann I, Elsner F, Hörmann E.
MIDOS - Validierung eines minimalen Dokumentationssystems für die Palliativmedizin.
Schmerz.
2000;
14
231-239
18
Bukasa B, Kisser R.
Computergestützte Leistungsdiagnostik bei verkehrspsychologischen Eignungsuntersuchungen.
Diagnostica.
1990;
36
148-165
19
Berghaus G, Friedel B.
Quality assurance elements and standardisation of empirical studies on the subject drugs and traffic safety.
J Traffic Med.
1992;
20
71-82
20
Aaronson N K, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez N J, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman S B, de Haes J C. et al .
The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology.
J Natl Cancer Inst.
1993;
85
365-376
21 Kroj G. Psychologisches Gutachten Kraftfahreignung. Bonn; Deutscher Psychologenverlag 1995
22 Hilgers R, Friedel B, Berghaus G. Äquivalenztestung im Rahmen experimenteller Untersuchungen zur Fahrtüchtigkeit. In: Straßenwesen Bf (Hrsg) Kongressbericht 1997 der Deutschen Gesellschaft für Verkehrsmedizin e. V. Bergisch Gladbach; Wirtschaftsverlag NW 1998: 130-134
23
O'Brien P.
Procedures for Comparing Samples with Multiple Endpoints.
Biometrics.
1984;
40
1079-1087
24
Herberg K W.
Antidepressiva und Verkehrssicherheit.
Fortschr Neurol Psychiat.
1994;
1
24-28
25
Soyka M, Dittert S, Gartenmeier A, Schafer M.
Driving fitness in therapy with antidepressive drugs.
Versicherungsmedizin.
1998;
50
59-66
26
Staak M, Berghaus G, Glazinski R, Hoher K, Joo S, Friedel B.
Empirische Untersuchungen zur Fahreignung von Methadon-Substitutionspatienten.
Blutalkohol.
1993;
30
321-333
27
Lorenz J, Baumgärtner U, Zander A, Bromm B.
Differenzierung von schmerz- und morphinbedingter Beeinträchtigung kognitiver Leistungen und subjektiver Befindlichkeit bei Knochenmarktransplantationspatienten.
Der Schmerz.
1996;
10
80-88
28
Sjøgren P, Olsen A K, Thomsen A B, Dalberg J.
Neuropsychological performance in cancer patients: the role of oral opioids, pain and performance status.
Pain.
2000;
86
237-245
29
Banning A, Sjogren P.
Cerebral effects of long-term oral opioids in cancer patients measured by continuous reaction time.
Clin J Pain.
1990;
6
91-95
30
Sjøgren P, Banning A.
Pain, sedation and reaction time during long-term treatment of cancer patients with oral and epidural opioids.
Pain.
1989;
39
5-11
31
Banning A, Sjogren P, Kaiser F.
Reaction time in cancer patients receiving peripherally acting analgesics alone or in combination with opioids.
Acta Anaesthesiol Scand.
1992;
36
480-482
32
Strumpf M, Köhler A, Zenz M, Willweber-Strumpf A, Dertwinkel R, Donner B.
Opioide und Fahrtüchtigkeit.
Schmerz.
1997;
11
233-240
33
Vainio A, Ollila J, Matikainen E, Rosenberg P, Kalso E.
Driving ability in cancer patients receiving long-term morphine analgesia.
Lancet.
1995;
346
667-670
34
Larsen B, Otto H, Dorscheid E, Larsen R.
Aufmerksamkeitsbelastung und Reaktionszeiten unter Opioiddauertherapie.
Anaesthesist.
1999;
48
613-624
35
Bruera E, Macmillan K, Hanson J, MacDonald R N.
The cognitive effects of the administration of narcotic analgesics in patients with cancer pain.
Pain.
1989;
39
13-16
36
Hendler N, Cimini C, Ma T, Long D.
A comparison of cognitive impairment due to benzodiazepines and to narcotics.
Am J Psychiatry.
1980;
137
828-830
37
Hemmelgarn B, Suissa S, Huang A, Boivin J F, Pinard G.
Benzodiazepine use and the risk of motor vehicle crash in the elderly.
JAMA.
1997;
278
27-31
38
de Gier J J, t Hart B J, Nelemans F A, Bergman H.
Psychomotor performance and real driving performance of outpatients receiving diazepam.
Psychopharmacology (Berl).
1981;
73
340-344
39
Loick G, Radbruch L, Sabatowski R, Sießegger M, Grond S, Lehmann K.
Morphindosis und Nebenwirkungen - Ein Vergleich älterer mit jüngeren Tumorschmerzpatienten.
Dtsch med Wschr.
2000;
125
1222-1226
Dr. Rainer Sabatowski
Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin · Universität zu Köln
50924 Köln
Email: rainer.sabatowski@uni-koeln.de