Epigenetik: Bedeutung für Tumorentstehung und Klinik

Genetik und Epigenetik

Der Nachweis einer Vielzahl von Tumorsuppressorgenen, Onkogenen sowie DNA-Reparaturgenen hat wesentlich zum Verständnis der Tumorentstehung beigetragen. Mutationen oder Allelverluste sind typische genetische Veränderungen, die zu Funktionsverlusten oder Aktivierungen dieser Gene führen können. Bis vor wenigen Jahren galten genetische Alterationen als alleinige Ursache der Tumorentstehung. Man weiß jedoch auch, dass neben den genetischen auch epigenetische Mechanismen eine wichtige Rolle bei der Tumorentstehung und dem Tumorwachstum spielen [6].

Literatur

• 1 Chen R Z, Pettersson U, Beard C. et al. . DNA hypomethylation leads to elevated mutation rates.  Nature. 1998;  395(6697) 89-93
• 2 Bender C M, Pao M M, Jones P A. Inhibition of DNA methylation by 5-aza-2" deoxycytidine suppresses the growth of human tumor cell lines.  Cancer Res.. 1998;  58(1) 95-101
• 3 Esteller M. Epigenetic lesions causing genetic lesions in human cancer: promoter hypermethylation of DNA repair genes.  Eur J Cancer. 2000;  36(18) 2294-2300
• 4 Esteller M, Corn P G, Baylin S B, Herman J G. A gene hypermethylation profile of human cancer.  Cancer Res. 2001;  61(8) 3225-3229
• 5 Esteller M, Sanchez-Cespedes M, Rosell R. et al. . Detection of aberrant promoter hypermethylation of tumor suppressor genes in serum DNA from non-small cell lung cancer patients.  Cancer Res. 1999;  59(1) 67-70
• 6 Laird P W, Jaenisch R. The role of DNA methylation in cancer genetic and epigenetics.  Annu Rev Genet. 1996;  30 441-464
• 7 Robertson K D, Jones P A. DNA methylation: past, present and future directions.  Carcinogenesis. 2000;  21(3) 461-467
• 8 Silverman L R, Demakos E P, Peterson B L. et al . Randomized controlled trial of azacitidine in patients with the myelodysplastic syndrome: a study of the cancer and leukemia group B.  J Clin Oncol. 2002;  20(10) 2429-2440
• 9 Toyota M, Ahuja N, Ohe-Toyota M. et al. . CpG island methylator phenotype in colorectal cancer.  Proc Natl Acad Sci USA. 1999;  96(15) 8681-8686
• 10 Usadel H, Brabender J, Danenberg K D. et al . Quantitative adenomatous polyposis coli promoter methylation analysis in tumor tissue, serum, and plasma DNA of patients with lung cancer.  Cancer Res. 2002;  62(2) 371-375
• 11 Zou H Z, Yu B M, Wang Z. et al . Detection of aberrant p16 methylation in the serum of colorectal cancer patients.  Clin Cancer Res. 2002;  8(1) 188-191