Is Induction of Fetal Diuresis with Intraamniotic Furosemide Effective for the Removal of Intestinal Waste Products from Amniotic Fluid?[*]

Abstract

Aim

In gastroschisis, contact with amniotic fluid (AF) causes intestinal damage. Intraamniotic meconium has been shown to be responsible for the intestinal damage, and intestinal damage has been shown to correlate with intraamniotic meconium concentrations. Intraamniotic meconium below a threshold level does not cause intestinal damage. Intraamniotic meconium concentrations can be lowered by AF exchange. Can induction of foetal diuresis by an intraamniotic injection of furosemide be used as an alternative method for the same purpose?

Method

Pregnant rabbits on the 23rd - 25th gestational days (normal gestation time: 31 - 33 days) were divided into two groups, the control group and the furosemide group. Initial AF samples were taken, then either 5 mg/kg furosemide or a placebo was injected into the amniotic cavity. Final AF samples were obtained 6 hours later. AF urea nitrogen, creatinine, amylase, alkaline phosphatase and bilirubin levels were determined.

Results

There was no significant difference between the initial and final levels of AF urea nitrogen, creatinine, bilirubin, amylase, and alkaline phosphatase in the control group, while the final AF urea nitrogen and creatinine levels of the furosemide group were not significantly different from the initial levels (p > 0.05). Final AF bilirubin, amylase and alkaline phosphatase levels of the furosemide group were significantly decreased compared with initial levels (p < 0.01).

Conclusion

Induction of foetal diuresis with intraamniotic furosemide is effective for the removal of intestinal waste products from amniotic fluid.

Résumé

But

Dans le laparoschisis, le contact avec le liquide amniotique (AF) cause des dommages à l'intestin. Le méconium intra-amniotique a été démontré comme étant responsable des altérations intestinales et les altérations intestinales sont corrélées avec les concentrations du méconium intra-amniotique. Le méconium intra-amniotique en dessous d'un certain niveau n'entraîne pas de dommage intestinal. La concentration en méconium intra-amniotique peut être abaissé par des échanges au niveau du liquide amniotique. Est-ce que l'induction d'une diurèse fœtale par injection intra-amniotique de furosémide peut être utilisée comme méthode alternative dans le même but?

Méthodes

Des lapines gestantes aux environ du 23 - 25 ^ème jour de gestation (durée normale de la gestation: 31 - 33 jours) étaient divisées en 2 groupes, un groupe contrôle et un groupe furosémide. Des échantillons de AF étaient prélevés puis, soit 5 mg/kg de furosémide soit un placebo étaient injectés dans la cavité amniotique. Des échantillons de liquide amniotique étaient prélevés 6 heures plus tard. L'urée, la créatinine, l'amylase, les phosphatases alcalines et la bilirubine étaient dosée dans le liquide amniotique.

Résultats

Il n'y a pas de différence significative entre le prélèvement initial et le prélèvement final en ce qui concerne le taux d'urée, de créatinine, de bilirubine, d'amylase et de phosphatases alcalines dans le groupe contrôle, alors que le taux amniotique d'urée et de créatinine n'étaient pas différent dans le groupe furosémide (p > 0,05), le taux final de bilirubine, d'amylase et de phosphatases alcalines étaient significativement diminué dans le groupe furosémide (p < 0,01).

Conclusion

L'induction d'une diurèse fœtale par injection intra-amniotique de furosémide est efficace pour l'élimination des déchets d'origine intestinale dans le liquide amniotique.

Resumen

Objetivo

El contacto con el líquido amniótico en la gastrosquisis causa daño intestinal. Se ha demostrado que el meconio intraamniótico es responsable del daño intestinal y que éste se correlaciona con la concentración de meconio intraamniótico. Por debajo de un determinado nivel éste no causa daño intestinal. La concentración de meconio intraamniótico puede ser reducida mediante recambio de líquido amniótico. Este trabajo investiga si la inducción de diuresis fetal por inyección intraamniótica de furosemida pude ser usada como método alternativo para el mismo fin.

Metodo

Conejas grávidas de 23 a 25 días (gestación normal de 31 a 33) fueron divididas en dos grupos control y furosemida. Se tomaron muestras iniciales de líquido amniótico inyectando a continuación o 5 mg/Kg. de furosemida o placebo en la cavidad amniótica. Se obtuvieron muestras finales de líquido amniótico 6 horas más tarde. Se determinaron nitrógeno uréico, creatinina, amilasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina en líquido amniótico.

Resultados

No hubo diferencias significativas entre los niveles iniciales y finales de nitrógeno ureico, creatinina, bilirrubina, amilasa o fosfatasa alcalina en el grupo control. Mientras no hubo diferencia en el nitrogeno ureico y creatinina en el líquido amniótico del grupo con furosemida en comparación con los niveles iniciales, los niveles finales de bilirrubina, amilasa y fosfatasa alcalina eran menores que los iniciales (P < 0,01).

Conclusion

La inducción de diuresis fetal con furosemida intraamniótica es eficaz para eliminar los productos de desecho intestinales en el líquido amniótico.

Zusammenfassung

Zielsetzung

Bei Patienten mit Gastroschisis führt der Kontakt des Darmes mit Amnionflüssigkeit zu einer Schädigung der Serosa. Es wurde nachgewiesen, dass das intraamniotische Mekonium für diese Schädigung der Darmwand verantwortlich ist. Es konnte auch gezeigt werden, dass eine Korrelation zwischen der Mekoniumkonzentration und dem Ausmaß der Schädigung besteht. Intraamniotisches Mekonium unter einer bestimmten Konzentration führt nicht zu einer Darmwandschädigung. Es liegt daher nahe, zu vermuten, dass eine Herabsetzung der Mekoniumkonzentration die Darmwandschädigung verringern kann. Dies wird in der vorliegenden Arbeit versucht, durch eine fetale Diurese zu erreichen. Diese wiederum wurde herbeigeführt durch intraamniotische Injektionen von Furosemid.

Methodik

Bei schwangeren Kaninchen wurde zwischen dem 23. - 25. Gestationstag (normale Gestationszeit 31 - 33 Tage) intraamniotisches Furosemid injiziert. Es wurden dabei 2 Gruppen gebildet, eine Kontrollgruppe und die Behandlungsgruppe. Zunächst wurde Fruchtwasser entnommen, dann entweder 5 mg/kg Furosemide oder ein Plazebo in die Amnionhöhle injiziert. Nach 6 Stunden wurden erneut Amnionproben entnommen und auf Harnstoff, Kreatinin, Amylase, alkalische Phosphatase und Bilirubin untersucht.

Ergebnisse

Es fand sich kein signifikanter Unterschied zwischen den zu Beginn und am Ende der Untersuchung entnommenen Amnionflüssigkeitsproben der Kontrolltiere im Hinblick auf Harnstoff, Kreatinin, Bilirubin, Amylase und alkalische Phosphatase. Bei der Furosemid-Gruppe waren ebenfalls die beginnenden und die am Ende kontrollierten Werte für Harnstoff und Kreatinin nicht signifikant unterschiedlich (p < 0,05), hingegen waren die Werte für Bilirubin, Amylase und alkalische Phosphatase in der Furosemid-Gruppe am Schluss der Diuresebehandlung deutlich erniedrigt (p < 0,01).

Schlussfolgerungen

Die fetale Diurese kann damit als effektives Mittel zur Beseitigung von Mekoniumprodukten in der Amnionflüssigkeit angesehen werden.

Key words

Gastroschisis - Amniotic fluid - Intestinal damage - Intraamniotic furosemide

Mots-clés

Laparoschisis - Liquide amniotique - Altération intestinale - Furosémide intra-amniotique

Palabras clave

Gastrosquisis - Líquido amniótico - Daño intestinal - Furosemida intraamniótica

Schlüsselwörter

Gastroschisis - Amnionflüssigkeit - Furosemidbehandlung

1 Awarded with the Ihsan Numanoglu Prize 2001 for the best experimental work of the XIXth Congress of the Turkish Association of Pediatric Surgeons, 7 - 11 October 2001, Antalya, Turkey

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1 Awarded with the Ihsan Numanoglu Prize 2001 for the best experimental work of the XIXth Congress of the Turkish Association of Pediatric Surgeons, 7 - 11 October 2001, Antalya, Turkey