Hintergrund und Fragestellung: Diabetiker
mit einer erektilen Dysfunktion haben eine hohe Prävalenz
einer generalisierten Mikrozirkulationsstörung. Wir untersuchten
den Effekt des Phosphodiesterase-5-Hemmers Sildenafil auf die koronare Flussreserve
(CFR) des Ramus interventricularis anterior bei Diabetikern mit
dokumentierter Impotenz.
Patienten und Methodik: 43 kardial beschwerdefreie
Diabetiker (Durchschittsalter 59 ± 7 Jahre) mit erektiler
Dysfunktion wurden ausgewählt. Bei allen wurden ein Belastungs-EKG
und eine Echokardiographie durchgeführt, bei 16 aufgrund
eines klinischen Verdachtes auf eine koronare Herzerkrankung (KHK) eine
Herzkatheterdiagnostik durchgeführt. Bei 12 dieser Diabetiker
wurde eine schwere KHK gesichert. Diese sowie 10 Probanden, bei
denen die CFR nicht in ausreichender Qualität bestimmt
werden konnte, wurden ausgeschlossen. Bei den übrigen 21
wurde die CFR mittels transthorakaler Dopplerechokardiographie unter
systemischer Gabe von Adenosin vor und nach oraler Gabe von 50 mg
Sildenafil bestimmt.
Ergebnisse: Die CFR lag bei 17/21
Diabetikern im unteren Normbereich (Median 245 %,
Bereich 210 - 490 %),
nach Sildenafil-Gabe fiel die CFR gering ab (Δ CFR -10 %,
p = 0,3). Dieser Abfall war deutlicher
bei Diabetikern mit einem Body-Mass-Index > 25 und
einer linksventrikulären Hypertrophie. Bei keinem Probanden
fiel die CFR nach Sildenafil-Gabe unter 200 %.
Der Blutdruck wurde signifikant von 130/80 mmHg auf 120/72
mmHg (p < 0,002) gesenkt.
Folgerung: Diabetiker mir erektiler
Dysfunktion haben häufig eine eingeschränkte CFR
auf dem Boden einer schweren Mikrozirkulationsstörung.
Durch Sildenafil wird die CFR nicht relevant reduziert. Eine schwere
klinisch oft nur gering symptomatische KHK liegt häufig
bei impotenten Diabetikern vor. Diabetiker mit hohem Risikoprofil
sollten daher einer eingehenden kardiologischen Diagnostik vor Sildenafil-Gabe
unterzogen werden.
Background and aim
of study: Disturbance of the microvascular coronary circuit
is common in diabetics with erectile dysfunction. We investigated
effects of sildenafil on coronary flow reserve (CFR) of the left
anterior descending branch.
Patients and Methods: 43 diabetics (aged
59 ± 7 years) with erectile dysfunction
and without symptoms of coronary artery disease were selected. Cardiac
diagnosis, including stress ECG and echocardiography was performed
in all. Because of the clinical suspicion of coronary artery disease
coronary angiography was performed in 16 of them. Severe coronary
artery disease was confirmed in 12 patients who were excluded from
further analyses as well as 10 diabetics in whom coronary flow measurements
were not possible. In the other 21 diabetics, adenosine-mediated
CFR was calculated at baseline and 1 hour after ingestion of 50 mg
sildenafil by transthoracic Doppler echocardiography.
Results: CFR at baseline was at the
lower level of the normal range in 17/21 diabetics (median
245 %, range 210 - 490 %).
CFR decreased insignificantly in 12/21 patients after sildenafil
administration (Δ CFR -10 %,
p = 0.3). Patients with a body mass index > 25 kg/m²,
and left ventricular hypertrophy had the highest reduction of CFR
after sildenafil, but a drop of the CFR below 200 % was
not observed in any patient. Systemic blood pressure dropped significantly
from 130/80 mmHg to 120/72 mmHg (p < 0.002).
Conclusion: Diabetics with erectile
dysfunction often have a CFR in the lower range of normal. Sildenafil
did not further reduce CFR. Asymptomatic, severe coronary artery
disease often can be found in diabetics with erectile dyfunction.
Cardiological screening for contraindications for sildenafil seems
mandatory in diabetics with a high cardiovascular risk profile.
Literatur
1
Antony I, Nitenberg A.
Coronary vascular
reserve is similarly reduced in hypertensive patients without any
other coronary risk factors and in normotensive smokers and hypercholesterolemic
patients with angiographically normal coronary arteries.
Am
J Hypertens.
1997;
10
181-188
2
Cheitlin M D, Hutter A M, Brindis R G. et al .
Use of sildenafil (Viagra)
in patients with cardiovascular disease. Technology and Practice
Executive Committee.
Circulation.
1999;
99
168-177
3
Chen J W, Ting C T, Chen C I. et al .
Coronary microvascular dysfunction
is associated with ischemic-like electrocardiogram during exercise
in patients with anginal chest pain and normal coronary angiograms.
Jpn
Heart J.
1996;
37
865-878
4
Daimon M, Watanabe H, Yamagishi H. et al .
Physiologic assessment of coronary artery
stenosis by coronary flow reserve measurements with transthoracic Doppler
echocardiography: comparison with exercise thallium-201 single positron
emission computed tomography.
J Am Coll Cardiol.
2001;
37
1310-1315
5
Drory Y, Fisman E Z, Shapira Y AP.
Ventricular arrhythmias during sexual activity
in patients with coronary artery disease.
Chest.
1996;
109
922-924
6
Geelen P, Drolet B, Rail J. et
al .
Sildenafil (Viagra) prolongs cardiac repolarization
by blocking the rapid component of the delayed rectifier potassium
current.
Circulation.
2001;
103
E119-120
7
Goldenberg M M.
Safety
and efficacy of sildenafil citrate in the treatment of male erectile
dysfunction.
Clin Ther.
1998;
20
1033-1048
8
Hasdai D, Gibbons R J, Holmes D R, Higano S T, Lerman A.
Coronary endothelial dysfunction in humans
is associated with myocardial perfusion defects.
Circulation.
1997;
96
3390-3395
9
Herrmann H C, Chang G, Klugherz B D, Mahoney P D.
Hemodynamic
effects of sildenafil in men with severe coronary artery disease.
N
Engl J Med.
2000;
342
1622-1626
10
Shikura F, Beppu S, Hamada T, Khandheria B K, Seward J B, Nehra A.
Effects
of sildenafil citrate (Viagra) combined with nitrate on the heart.
Circulation.
2000;
102
2516-2521
11
Jackson G.
Erectile
dysfunction and cardiovascular disease.
Int J Clin Pract.
1999;
53
363-368
12
Jackson G, Benjamin N, Jackson N, Allen M J.
Effects of sildenafil
citrate on human hemodynamics.
Am J Cardiol.
1999;
83
13c-20c
13
Kloner R A.
Cardiovascular
risk and sildenafil.
Am J Cardiol.
2000;
86
57f-61f
14
Kloner R A, Brown M, Prisant L M, Collins M.
Effect of sildenafil
in patients with erectile dysfunction taking antihypertensive therapy.
Sildenafil Study Group.
Am J Hypertens.
2001;
14
70-73
15
Lambertz H, Tries H P, Stein T, Lethen H.
Noninvasive assessment
of coronary flow reserve with transthoracic signal-enhanced Doppler
echocardiography.
J Am Soc Echocardiogr.
1999;
12
186-195
16
Lickerman A, Grover McKay M, Dellsperger K C.
Hyperglycemia-induced angina pectoris in
a patient with diabetes mellitus.
Clin Cardiol.
1997;
20
736-737
17
Nahser P J, Brown R E, Oskarsson H, Winniford M D, Rossen J D.
Maximal coronary flow reserve and metabolic
coronary vasodilation in patients with diabetes mellitus.
Circulation.
1995;
91
635-640
18
Phillips B G, Kato M, Pesek C A. et al .
Sympathetic activation by sildenafil.
Circulation.
2000;
102
3068-3073
19
Pitkanen O P, Nuutila P, Raitakari O T. et al .
Coronary flow reserve is reduced in young
men with IDDM.
Diabetes.
1998;
47
248-254
20
Rosenkranz S, Erdmann E.
Wechselwirkungen zwischen
Sildenafil und Antihypertensiva - Was ist gesichert?.
Dtsch
Med Wochenschr.
2001;
126
1144-1149
21
Schrader J, Decking U.
Regulation der Koronardurchblutung
durch Adenosin.
Z Kardiol.
1996;
85
6153-6159
22
Shen W, Cai X, Zhang D, Zhang X, Zheng A, Gong L.
Abnormal
coronary flow reserve in patients with angina pectoris and hypertensive
left ventricular hypertrophy.
Chin Med J (Engl).
1996;
109
376-380
23
Strauer B E, Motz W, Vogt M, Schwartzkopff B.
Impaired coronary
flow reserve in NIDDM: a possible role for diabetic cardiopathy
in humans.
Diabetes.
1997;
46
s119-124
24
Takeuchi M, Nohtomi Y, Kuroiwa A.
Does
coronary flow reserve assessed by blood flow velocity analysis reflect
absolute coronary flow reserve?.
Cathet Cardiovasc Diagn.
1996;
38
251-254
25
Yokoyama I, Ohtake T, Momomura S. et al .
Hyperglycemia rather than insulin resistance
is related to reduced coronary flow reserve in NIDDM.
Diabetes.
1998;
47
119-124
Priv.-Doz. Dr. med. Ulrich Dietz
Deutsche Klinik für Diagnostik
Aukammallee
33
65191 Wiesbaden
Phone: +49/611/577267
Fax: +49/611/5777267
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