Microwave-Assisted C-5 Iodination of Substituted Pyrimidinones and Pyrimidine Nucleosides

Abstract

Direct microwave-assisted iodination of several pyrimidinones and pyrimidine nucleosides with N-iodosuccinimide to give the corresponding 5-iodo derivatives is described. Application of this reaction to polymer-bound pyrimidinones was also investigated.

Key words

microwave - iodine - pyrimidinones - nucleosides - solid-phase synthesis

References

• 1a Kumar R. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2002,  12:  275 
• 1b Irani RJ. SantaLucia J. Tetrahedron Lett.  1999,  40:  8961 
• 1c Asakura J.-I. Robins MJ. J. Org. Chem.  1990,  55:  4928 
• 1d Prusoff WH. Cancer Res.  1960,  20:  92 
• 2a Kumar R. Nath M. Tyrrel DLJ. J. Med. Chem.  2002,  45:  2032 
• 2b Yoo SJ. Kim HO. Lim Y. Kim J. Jeong LS. Bioorg. Med. Chem.  2002,  10:  215 
• 2c Awano H. Shuto S. Baba M. Kira T. Shigeta S. Matsuda A. Bioorg. Med. Chem. Lett.  1994,  4:  67 
• 2d Lin T.-S. Chen M.-S. McLaren C. Gao Y.-S. Ghazzouli I. Prusoff WH. J. Med. Chem.  1987,  30:  440 
• 3a Lin T.-S. Luo M.-Z. Liu M.-C. Tetrahedron Lett.  1995,  51:  1055 
• 3b Khan SI. Grinstaff MW. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  8031 
• 4 Prober JM. Trainor GL. Dam RJ. Hobbs FW. Robertson W. Zagursky RJ. Cocuzza AJ. Jensen MA. Baumeister K. Science  1987,  238:  336 
• 5a Robins MJ. Barr PJ. J. Org. Chem.  1983,  48:  1854 
• 5b Kumarasinghe ES. Peterson MA. Robins MJ. Tetrahedron Lett.  2000,  41:  8741 
• 6 Merkushev EB. Synthesis  1988,  923 
• 7 Yang SG. Kim YH. Tetrahedron. Lett.  1999,  40:  6051 
• 8 Blackmore IJ. Boa AN. Murray EJ. Dennis M. Woodward S. Tetrahedron Lett.  1999,  40:  6671 
• 9 Bradzil LC. Cutler CJ. J. Org. Chem.  1994,  59:  6233 
• 10 Radner F. J. Org. Chem.  1988,  53:  3548 
• 11 Rodrìguez-Franco MI. Dorronsoro I. Hernández-Higueras AI. Antequera G. Tetrahedron Lett.  2001,  42:  863 
• 12 Olah GA. Qi W. Sandford G. Prakash GKS. J. Org. Chem.  1993,  58:  2058 
• 13 Sy W.-W. Tetrahedron Lett.  1993,  34:  6223 
• 14 Bachky A. Foubelo F. Yus M. Tetrahedron  1994,  50:  5139 
• 15 Mukaiyama T. Kitagawa H. Matsuo J. Tetrahedron Lett.  2000,  41:  9383 
• 16a Botta M. Finizia G. Gambacorta A. Nicoletti R. Tetrahedron Lett.  1985,  26:  3345 
• 16b Saladino R. Crestini C. Palamara AT. Danti MC. Manetti F. Corelli F. Garaci E. Botta M. J. Med. Chem.  2001,  44:  4554 
• 16c Botta M. Corelli F. Maga G. Manetti F. Renzulli M. Spadari S. Tetrahedron  2001,  57:  8357 
• 17a Botta M. Finizia G. Gambacorta A. Nicoletti R. Synth. Commun.  1985,  15:  27 
• 17b Nizi E. Botta M. Corelli F. Manetti F. Messina F. Maga G. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  3307 
• 17c Botta M. Saladino R. Anzini M. Corelli F. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids  1994,  8:  1769 
• 17d Mugnaini C. Botta M. Coletta M. Corelli F. Focher F. Marini S. Renzulli ML. Verri A. Bioorg. Med. Chem.  2003,  11:  357 
• 18a Abarbri M. Thibonnet J. Bérillon L. Dehmel F. Rottländer M. Knochel P. J. Org. Chem.  2000,  65:  4618 
• 18b Miyaura N. Suzuki A. Chem. Rev.  1995,  95:  2457 
• 18c Tsvetkov AV. Latyshev GV. Lukashev NV. Beletskaya IP. Tetrahedron Lett.  2002,  43:  7267 
• 19 Petricci E. Renzulli M. Radi M. Corelli F. Botta M. Tetrahedron Lett.  2002,  52:  9667 
• 20a Petricci E. Botta M. Corelli F. Mugnaini C. Tetrahedron Lett.  2002,  43:  6507 
• 20b Botta M. Corelli F. Petricci E. Seri C. Heterocycles  2002,  56:  369 
• 21a Perreux L. Loupy A. Tetrahedron  2001,  57:  9199 
• 21b Lidström P. Tierney J. Wathey B. Westman J. Tetrahedron  2001,  57:  9225 
• 22 Lew A. Krutzik PO. Matthew EH. Chamberlin AR. J. Comb. Chem.  2002,  4:  95 
• 23 Dzierba CD. Combs AP. In Annual Reports in Medicinal Chemistry   Vol. 37:  Doherty AM. Elsevier Science; Amsterdam: 2002.  p.247 
• 24 Kappe CO. Curr. Opin. Chem. Biol.  2002,  4:  154 
• 25 Varma RS. Green Chem.  1999,  1:  43 
• 27 Barrett HW. Goodman I. Dittmer K. J. Am. Chem. Soc.  1948,  70:  1753 
• 28 Sakamoto T. Kondo Y. Watanobe R. Yamanaka H. Chem. Pharm. Bull.  1986,  34:  2719 
• 29 Nishiwaki T. Tetrahedron  1966,  22:  2401 
• 30 Watanabe KA. Su TL. Klein RS. Chu CK. Matsuda A. Chun MW. Lopez C. Fox JJ. J. Med. Chem.  1983,  26:  152 
• 31 Honjo M. Nishikawa M. Kamiya K. Yoshioka K. Chem. Pharm. Bull.  1967,  15:  1076 

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The same results can be obtained using a domestic oven (LG Electronics, model: MS-192A) with a maximum emitted power of 800 watts. The temperature of the reaction mixture at the end of microwave irradiation was found to be 70-100 °C.