Download PDF
Geburtshilfe Frauenheilkd 2003; 63(4): 349-355
DOI: 10.1055/s-2003-39241
Originalarbeit

Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Wirkungen von Phytoöstrogenen und Mikronährstoffen auf menopausale Symptome - eine Beobachtungsstudie

Effects of Phyto-Estrogens and Micronutrients on Menopausal Symptoms - an Observational StudyB. Reinhard-Hennch 1 , K.-H. Adzersen 1 , U. Mautner 2 , I. Gerhard 1 , T. Strowitzki 1
  • 1Abteilung für Gynäkologische Endokrinologie und Fertilitätsstörungen, Frauenklinik, Universitätsklinikum Heidelberg
  • 2Salushaus Bruckmühl
Further Information

Publication History

Eingang Manuskript: 5. Juli 2002 Eingang revidiertes Manuskript: 14. Februar 2003

Akzeptiert: 17. Februar 2003

Publication Date:
20 May 2003 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Fragestellung

Ziel der vorliegenden prospektiven, offenen Beobachtungsstudie war es, den Einfluss von Isoflavonen kombiniert mit ausgewählten Mikronährstoffen über 6 Monate auf typische klimakterische Symptome bei peri- und postmenopausalen Frauen zu untersuchen.

Patientinnen und Methode

29 peri- (regel- oder unregelmäßige Blutungen < 12 Mon.) und postmenopausale (keine Blutung > 12 Mon.) Frauen mit Wechseljahresbeschwerden gemessen im Menopause Rating Scale (MRS) II erhielten täglich oral ein Nahrungsergänzungsmittel mit standardisiertem Sojaextrakt von 50 mg Isoflavonen, Kalzium 240 mg, Magnesium 60 mg, Vitamin C 90 mg und Vitamin E 30 mg, α-Linolensäure 630 mg (Salus Novasoy®-Kapseln der Firma Salushaus, Bruckmühl) über 26 Wochen. Folgende Daten wurden zu Beginn, nach 4, 12 und 26 Wochen erhoben: MRS-Fragebogen-Score (MRS II); Datum der letzten Menstruation, FSH, LH, Estradiol, Estron, Progesteron, Prolaktin, TSH, Leberwerte, Triglyzeride, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, Homozystein, Lipoprotein (a), kleines Blutbild im Serum, Gewicht und Blutdruck, Erfassung der Verträglichkeit durch Skala von 1 - 4 („sehr gut“ - „schlecht“) und Nebenwirkungen durch freie Aufzählung; sonographische Kontrolle des Endometriums und Funktionsabstrich der Vaginalwand nach 0, 12 und 26 Wochen. Die Daten wurden mittels Wilcoxon-Rangsummen-Test analysiert.

Ergebnisse

Die Daten von 24 Studienteilnehmerinnen zwischen 42 und 61 Jahren (Median = 52) wurden über 26 Wochen analysiert. Der Median des MRS-Scores bei Studienbeginn war 15 (Range 3 - 29). Signifikante Abnahme der Wechseljahresbeschwerden mit Reduktion des MRS-Scores um 3,5 Scorepunkte auf 11,5 (p = 0,004) nach 26 Wochen, der Triglyzeride (p = 0,001) und des Gesamtcholesterins (p = 0,02) nach 12 Wochen. Anstieg von Testosteron (p = 0,006) innerhalb des Normbereiches nach 26 Wochen. Bei allen anderen Parametern keine statistisch signifikanten Veränderungen. Kein Nachweis eines östrogenen Effektes auf Vaginalschleimhaut und Endometrium. Beurteilung der Verträglichkeit bei allen 24 Patientinnen „gut“ bis „sehr gut“. Auftreten leichter passagerer Nebenwirkungen bei n = 6 Patientinnen.

Schlussfolgerung

Peri- und postmenopausale Frauen auf der Suche nach Alternativen zur Hormonersatztherapie können möglicherweise hinsichtlich Wechseljahresbeschwerden und passagerer Senkung der Blutfettwerte durch Phytoöstrogene profitieren. Randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte klinische Interventionsstudien sind notwendig, um Wirkungsprofil, langfristiges Präventionspotenzial und Nebenwirkungen von Phytoöstrogenen in Bezug auf menopausale Symptome, Knochenstoffwechsel, kardiovaskuläres System, Brust und Endometrium näher zu charakterisieren.

Abstract

Purpose

The objective of this prospective 6-months open observational study was to investigate the influence of soy-isoflavones and selected micronutrients on typical symptoms in peri- and postmenopausal women.

Patients and Methods

29 peri- (regular or unregular bleedings < 12 mo.) and postmenopausal (no bleedings > 12 mo.) women with menopausal symptoms measured by Menopause Rating Scale (MRS) II received an oral supplement containing 50 mg soy-isoflavones, 240 mg calcium, 60 mg magnesium, 90 mg vitamin C and 30 mg vitamin E, α-Linolenic acid 630 mg (Salus Novasoy® capsules of the concern Salushaus, Bruckmühl).

The following data were collected at baseline and after 4, 12 and 26 weeks: MRS II, date of the last menstruation, FSH, LH, DHEAS, testosterone, estradiol, estrone, progesterone, prolactin, TSH, ALT, AST, triglycerides, cholesterol, HDL, homocystein und lipoprotein (a), haemogram, weight, blood pressure, tolerability by scale from 1 - 4 (“very good” - “bad”), side effects by numeration; endometrial sonography and vaginal smear were performed at baseline and in week 12 and 26. Data were analyzed by Wilcoxon rank sum tests.

Results

Data of 24 study participants between 42 and 61 years (median 52 years) over 6 months were analyzed. At the beginning the median of MRS II scores was 15 (range 3 - 29). Significant reduction of menopausal symptoms in the MRS-score after 26 weeks treatment in 16 of 24 patients was observed (reduction of 3,5 points at week 26 [p = 0.004]). Triglycerides and cholesterol were reduced in week 12 (p = 0.001 and p = 0.02, respectively). Significant increase of testosterone (p = 0.006) in week 26. No change of other parameters, no effect on the vaginal or endometrial mucosa was observed. “Good” or “very good” tolerability was reported by all 24 patients. Minor, possibly treatment-related temporary side effects were noted in six patients.

Conclusion

Peri- and postmenopausal women seeking an alternative solution to Hormone Replacement Therapy could possibly benefit from treatment with soy-isoflavones in regard to menopausal symptoms and lipids. Randomized, double blind, placebo-controlled trials are warranted to further characterize effect profile, long-term preventive potential and side-effects of phytoestrogens in relation to climacteric symptomes, bone turnover, cardio-vascular system, breast and endometrium.

Schlüsselwörter

Phytoöstrogene - Isoflavone - Menopause - Klimakterium - Mikronährstoffe

Key words

Phytoestrogens - isoflavones - menopause - climacteric - micronutrients

Literatur

  • 1 Hadji P, Rabe T, Ortmann O, Mueck A O, von Holst T, Emmons G, Schulz K-D. Möglichkeiten und Grenzen der Osteoporoseprävention durch Östrogene und Gestagene.  Geburtsh Frauenheilk. 2002;  62 436-445
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 2 Römer T, Foth D, Griewing B. Hormonsubstitution im Klimakterium und zerebrovaskuläre Erkrankungen.  Geburtsh Frauenheilk. 2001;  61 2-7
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 3 Oppelt P G, Beckmann M W. Risikofaktoren und -beurteilung in der Menopause.  Geburtsh Frauenheilk. 2001;  61 257-267
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 4 Fuh J L, Wang S J, Lu S R, Juang K D, Chiu L M. The Kinmen women-health investigation (KIWI): a menopausal study of a population aged 40 - 54.  Maturitas. 2001;  39 117-124
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Cassidy A. Physiological effects of phyto-oestrogens in relation to cancer and other human health risks.  Proc Nutr Soc. 1996;  55 399-417
    PubMedGoogle Scholar
  • 6 Cassidy A. Potential tissue selectivity of dietary phytoestrogens and estrogens.  Curr Opin Lipidol. 1999;  10 47-52
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Kuiper G G, Lemmen J G, Carlsson B, Corton J C, Safe S H, van der Saag P T, van der Burg B, Gustafsson J A. Interaction of estrogenic chemicals and phytoestrogens with estrogen receptor beta.  Endocrinology. 1998;  139 4252-4263
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 Setchell K D, Cassidy A. Dietary isoflavones: biological effects and relevance to human health.  J Nutr. 1999;  129 758S-767S
    PubMedGoogle Scholar
  • 9 Akiyama T, Ishida J, Nakagawa S. et al . Genistein, a specific inhibitor of tyrosinase-specific protein kinases.  J Biol Chem. 1987;  262 5592-5595
    PubMedGoogle Scholar
  • 10 Peterson G, Barnes S. Genistein inhibition of the growth of human breast cancer cells: independence from estrogen receptors and the multi-drug resistance gene.  Biochem Biophys Res Commun. 1991;  179 661-667
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Choi Y H, Zhang L, Lee W H, Park K Y. Genistein-induced G2/M arrest is associated with the inhibition of cyclin B1 and the induction of p21 in human breast carcinoma cells.  Int J Oncol. 1998;  13 391-396
    PubMedGoogle Scholar
  • 12 Fotsis T, Pepper M, Adlercreutz H, Fleischmann G, Hase T, Montesano R, Schweigerer L. Genistein, a dietary-derived inhibitor of in vitro angiogenesis.  Proc Natl Acad Sci USA. 1993;  90 2690-2694
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Fotsis T, Zhang Y, Pepper M S, Adlercreutz H, Montesano R, Nawroth P P, Schweigerer L. The endogenous oestrogen metabolite 2-methoxyoestradiol inhibits angiogenesis and suppresses tumour growth.  Nature. 1994;  368 237-239
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Adzersen K-H, Gerhard I. Phytoöstrogene und Brustkrebs - senken Pflanzenöstrogene das Risiko?.  Geburtsh Frauenheilk. 2002;  62 234-241
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 15 Albertazzi P, Pansini F, Bonaccorsi G, Zanotti L, Forini E, De Aloysio D. The effect of dietary soy supplementation on hot flushes.  Obstet Gynecol. 1998;  91 6-11
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Scambia G, Mango D, Signorile P G, Anselmi Angeli R A, Palena C, Gallo D, Bombardelli E, Morazzoni P, Riva A, Mancuso S. Clinical effects of a standardized soy extract in postmenopausal women: a pilot study.  Menopause. 2000;  7 105-111
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Adlercreutz H, Bannwart C, Wahala K. et al . Inhibition of human aromatase by mammalian lignans and isoflavonoid phytoestrogens.  J Steroid Biochem Mol Biol. 1993;  44 147-153
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Mousavi Y, Adlercreutz H. Genistein is an effective stimulator of sex hormone-binding globulin production in hepatocarcinoma human liver cancer cells and suppresses proliferation of these cells in culture.  Steroids. 1993;  58 301-304
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Adlercreutz H. Phytoestrogens: epidemiology and a possible role in cancer protection.  Environ Health Perspect. 1995;  103 (Suppl 7) 103-112
    PubMedGoogle Scholar
  • 20 Chen S. Aromatase and breast cancer.  Front Biosci. 1998;  3 922-933
    PubMedGoogle Scholar
  • 21 Duncan A M, Underhill K E, Xu X, Lavalleur J, Phipps W R, Kurzer M S. Modest hormonal effects of soy isoflavones in postmenopausal women.  J Clin Endocrinol Metab. 2000;  85 448
    PubMedGoogle Scholar
  • 22 Foth D, Cline J M, Romer T. Effect of isoflavones on mammary gland and endometrium of postmenopausal macaques.  Zentralbl Gynakol. 2000;  122 96-102
    PubMedGoogle Scholar
  • 23 Anderson J W, Johnstone B M, Cook-Newell M E. Meta-analysis of the effects of soy protein intake on serum lipids.  N Engl J Med. 1995;  333 276-282
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Tikkanen M J, Wahala K, Ojala S, Vihma V, Adlercreutz H. Effect of soybean phytoestrogen intake on low density lipoprotein oxidation resistance.  Proc Natl Acad Sci USA. 1998;  95 3106-3110
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Nieves J W, Komar L, Cosman F, Lindsay R. Calcium potentiates the effect of estrogen and calcitonin on bone mass: review and analysis.  Am J Clin Nutr. 1998;  67 18-24
    PubMedGoogle Scholar
  • 26 Kass-Annese B. Alternative therapies for menopause.  Clin Obstet Gynecol. 2000;  43 162-183
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Sojka J E, Weaver C M. Magnesium supplementation and osteoporosis.  Nutr Rev. 1995;  53 71-74
    PubMedGoogle Scholar
  • 28 Schaafsma A, de Vries P J, Saris W H. Delay of natural bone loss by higher intakes of specific minerals and vitamins.  Crit Rev Food Sci Nutr. 2001;  41 225-249
    PubMedGoogle Scholar
  • 29 Leveille S G, LaCroix A Z, Koepsell T D, Beresford S A, Van Belle G, Buchner D M. Dietary vitamin C and bone mineral density in postmenopausal women in Washington State, USA.  J Epidemiol Community Health. 1997;  51 479-485
    PubMedGoogle Scholar
  • 30 Guo Q, Packer L. Ascorbate-dependent recycling of the vitamin E homologue Trolox by dihydrolipoate and glutathione in murine skin homogenates.  Free Radic Biol Med. 2000;  29 368-374
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 31 Nordoy A, Marchioli R, Arnesen H, Videbaek J. n-3 polyunsaturated fatty acids and cardiovascular diseases.  Lipids. 2001;  36 (Suppl) S127-129
    PubMedGoogle Scholar
  • 32 Lanzmann-Petithory D. Alpha-linolenic acid and cardiovascular diseases.  J Nutr Health Aging. 2001;  5 179-183
    PubMedGoogle Scholar
  • 33 Mackey R, Ekangaki A, Eden J A. The effects of soy protein in women and men with elevated plasma lipids.  Biofactors. 2000;  12 251-257
    PubMedGoogle Scholar
  • 34 Duncan A M, Underhill K E, Xu X, Lavalleur J, Phipps W R, Kurzer M S. Modest hormonal effects of soy isoflavones in postmenopausal women.  J Clin Endocrinol Metab. 1999;  84 3479-3484
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 35 Pino A M, Valladares L E, Palma M A, Mancilla A M, Yanez M, Albala C. Dietary isoflavones affect sex hormone-binding globulin levels in postmenopausal women.  J Clin Endocrinol Metab. 2000;  85 2797-2800
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 36 Petrakis N L, Barnes S, King E B, Lowenstein J, Wiencke J, Lee M M, Miike R, Kirk M, Coward L. Stimulatory influence of soy protein isolate on breast secretion in pre- and postmenopausal women.  Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996;  5 785-794
    PubMedGoogle Scholar
  • 37 Baird D D, Umbach D M, Lansdell L, Hughes C L, Setchell K D, Weinberg C R, Haney A F, Wilcox A J, Mclachlan J A. Dietary intervention study to assess estrogenicity of dietary soy among postmenopausal women.  J Clin Endocrinol Metab. 1995;  80 1685-1690
    CrossrefPubMedGoogle Scholar

Bettina Reinhard-Hennch

Ambulanz für Naturheilkunde, Universitäts-Frauenklinik, Abteilung 4.2

Voßstraße 9

69115 Heidelberg

Email: BettinaReinhard-Hennch@med.uni-heidelberg.de

      >