Gibt es Gründe für die Gabe von COX-2-Hemmern?

Zusammenfassung

Anfang der 90er Jahre wurden zwei Isoformen der Cyclooxygenase (COX) entdeckt: COX-1 und COX-2. Die anti-inflammatorische Wirkung der nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) wurde einer COX-2-Hemmung, die damit verbundenen Nebenwirkungen jedoch einer COX-1-Hemmung zugeschrieben. Somit boomte die Entwicklung einer neuen Generation von NSAR: der COX-2-Hemmer. Aufgrund aggressiver Marketingstrategien werden zwei ihrer Vertreter, Rofecoxib und Celecoxib, zunehmend in der Behandlung von Schmerzen unterschiedlichster Genese eingesetzt. Wahrscheinlich ist das gängige Konzept einer im Vergleich zu konventionellen NSAR maßgeblich verbesserten Arzneimittelsicherheit der COX-2-Hemmer jedoch falsch. Aktuell bestehen keinerlei

Hinweise auf eine erhöhte gastrointestinale Sicherheit des mäßig COX-2-selektiven Celecoxib gegenüber konventionellen NSAR. Demgegenüber steht die Evidenz vermehrter kardiovaskulärer Komplikationen des hochgradig COX-2-selektiven Rofecoxib. Somit findet sich aktuell kein Grund für die Verabreichung von COX-2-Hemmern. Stattdessen sollten einfache Analgetika (Paracetamol) und, falls nötig, konventionelle NSAR (primär Diclofenac oder Naproxen) eingesetzt werden, eventuell in Kombination mit einem Protonenpumpenblocker (z.B. Omeprazol).

Summary

In the early 1990s two isoforms of Cyclooxygenase (COX) were found: COX-1 and COX-2. It was suggested that the anti-inflammatory properties of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) were related to a COX-2 inhibition, whereas their adverse effects occurred because of a COX-1 inhibition. This led to a massive era of pharmaceutical development, which has resulted in the introduction of a group of new NSAIDs: the COX-2 inhibitors. Due to an aggressive marketing, two of them, rofecoxib and celecoxib, are increasingly used for a variety of painful conditions. However, the view that COX-2 inhibitors are safer than conventional NSAIDs is likely to be flawed. Currently there is no evidence suggesting that the modestly COX-2 selective drug celecoxib is safer than conventional NSAIDs for the gastrointestinal tract, while there is considerable evidence that the highly COX-2 selective drug rofecoxib has increased cardiovascular toxicity compared with traditional NSAIDs. Currently, there is no rationale for the use of COX-2 inhibitors. Rather, simple analgesics (paracetamol) and, if necessary, traditional NSAIDs (mainly diclofenac or naproxen) should be used, potentially combined with a proton-pump inhibitor (e.g. omeprazole).

Key words

COX-2 inhibitors - NSAIDs - rofecoxib - celecoxib - gastrointestinal tract - cardiovascular risk

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Zur Person

Dr. med. Peter Jüni

Oberarzt mit Lehrauftrag am Institut für Sozial- und Präventivmedizin der Universität Bern und an der Klinik für Rheumatologie, Inselspital Bern. Nach dem Staatsexamen Ausbildung zum Internisten und Rheumatologen, zuletzt am Zieglerspital und am Inselspital in Bern. Mehrere Forschungsaufenthalte am Department of Social Medicine der Universität Bristol, UK, als klinischer Epidemiologe und Leiter verschiedener Forschungsprojekte in der Gesundheitssystemforschung und zu methodologischen Fragen. Autor zahlreicher Publikationen in internationalen Fachzeitschriften und Buchbeiträge zur Methodik von Systematic Reviews bzw. zu klinischen Fragestellungen. Associate-Editor des International Journal of Epidemiology und Peer-Reviewer für verschiedene Fachzeitschriften, u.a. für das British Medical Journal (BMJ) und das Journal of the American Medical Association (JAMA).