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Zentralbl Gynakol 2003; 125(9): 368-374
DOI: 10.1055/s-2003-43040
Originalarbeit

© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Bedeutung DNA-Bild-zytometrischer Parameter und etablierter Prognosefaktoren für krankheitsfreies Überleben (DFS) und Gesamtüberleben (OS) nodal-negativer Mammakarzinompatientinnen

Impact of DNA Image Cytometry (ICM) Parameter and Established Prognostic Factors on Disease Free Survival (DFS) and Overall Survival (OS) of Node-Negative Breast Cancer (NNBC) PatientsC. M. Schlotter1 , U. Vogt2 , U. Bosse3 , K. Waßmann1
  • 1Frauenklinik Ibbenbüren
  • 2Institut für Molekularbiologie (ELA) Ibbenbüren
  • 3Institut für Pathologie, Osnabrück-Ibbenbüren
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Publication History

Publication Date:
21 October 2003 (online)

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Zusammenfassung

Fragestellung: DNA-Bild-zytometrische Messungen ermöglichen ein Malignitätsgrading. Ziel der Untersuchung war es, die mittels DNA-Bild-Zytometrie gemessenen Parameter im Vergleich mit etablierten Prognosefaktoren auf ihre prognostische Bedeutung bezüglich krankheitsfreiem Überleben (DFS) und Gesamtüberleben (OS) zu überprüfen.
Patientinnen und Methode: 177 nicht selektionierte primäre Mammakarzinome wurden einer DNA-Bild-Analyse unterzogen. Die ermittelten Parameter 2cDeviationsindex (2cDI), 5c und 9cExceeding Events (5cEE, 9cEE), DNA-Mittelwert, Malignitätsgrad, Proliferationsphase (SG2M) und Ploidie wurden zusammen mit den etablierten Prognosefaktoren pT-Stadien, Histologie, Grading, Hormonrezeptorstatus und Alter der Patientinnen in univariater und multivariater Analyse zu DFS und OS korreliert.
Ergebnisse: Univariat zeigten bis auf die Ploidie-Messungen alle DNA-Parameter zusammen mit pT-Stadien, Histologie, Grading und Alter eine signifikante Beziehung zu DFS. In multivariater Analyse behielten nur 2cDI und die pT-Stadien unabhängige prognostische Bedeutung. Bezüglich OS waren in univariater Analyse 9cEE zusammen mit Histologie und pT-Stadien relevant. Multivariat behielten nur 9cEE und pT-Stadien einen unabhängigen prognostischen Einfluss.
Schlussfolgerung: Die DNA-Bild-zytometrischen Parameter 2cDI und 9cEE erwiesen sich neben dem etablierten Prognosefaktor pT-Stadien als unabhängige prognostische Faktoren für das nodal-negative Mammakarzinom.

Abstract

Objective: DNA ICM allows measurement of nuclear DNA content and genotypical grading of malignancy. The aim of this study was to prove the prognostic value of DNA parameter in comparison to established prognostic factors for DFS and OS.
Patients and Methods: Cytological imprints of 177 unselected primary NNBC patients were subjected to ICM. ICM parameter 2cDI, 5cEE, 9cEE, DNA mean value, proliferation fraction (SG2M) and ploidy were investigated together with established parameter like pT-stages, histology, grading, hormone receptor status and patient age regarding DFS and OS. Univariate and multivariate analysis were performed.
Results: Univariate analysis revealed that except ploidy all ICM parameter and pT-stages, histology as well as grading were significant prognostic factors for DFS. However, only 2cDI and pT-stages were proved independent prognostic factors in multivariate analysis. Regarding OS 9cEE, histology and pT-stages were significant factors in univariate analysis. However, only 9cEE and pT-stages were found to be independent prognostic factors in multivariate analysis.
Conclusions: DNA - ICM parameter 2cDI and 9cEE together with pT-stages were proved independent prognostic factors in NNBC patients.

Schlüsselwörter

Nodal-negatives Mammakarzinom - DNA-Bild-Zytometrie - Prognosefaktoren - krankheitsfreies Überleben - Gesamtüberleben

Key words

Node-negative breast cancer - DNA image cytometry - prognostic factors - disease free survival - overall survival

Literatur

  • 1 Baak J PA, van Dop H, Kurver P HJ, Hermans J. The value of morphometry to classic prognosticators in breast cancer.  Cancer. 1985;  56 374-382
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 2 Baldetorp B, Fernö M, Fallenius A, Fallenius Vecchi G, Idvall I, Olsson H, Sigurdsson H, Akerman M, Killander D. Image cytometric DNA analysis in human breast cancer analysis may add prognostic information in diploid cases with low S-phase fraction by flow cytometry.  Cytometry. 1992;  13 577-585
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 3 Bauer T W, Tubbs R R, Edinger M G. et al . A prospective comparison of DNA quantitation by image analysis and flow cytometry.  Am J Clin athol. 1990;  93 322-326
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 4 Berryman I L, Harvey J M, Sterrett G F, Papdimitriou J M. The nuclear DNA content of human breast carcinoma.  Anal Quant Cytol Histol. 1987;  9 429-434
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 5 Bichler K H, Feil G, Krause F ST, Nelde H J, Mittermüller B, Mattauch W. Die Bedeutung der statischen DNA-Zytometrie in der Diagnostik und Therapie von Prostata- und Harnblasenkarzinom.  Fortschritt und Fortbildung in der Medizin. 1993;  21 63-70
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 6 Böcking A, Adler C P, Common H H, Hilgarth M, Auffermann W. Algorithm for a DNA- cytophotometric diagnosis and grading of malignancy.  Anal Quant Cytol Histol. 1984;  6 1-8
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 7 Böcking A, Chatelain R, Biesterfeld S, Noll E, Biesterfeld D, Wohltmann D, Goecke C. DNA grading of malignancy in breast cancer. Prognostic validity, reproducibility and comparison with other classifications.  Anal Quant Cytol Histol. 1989;  11 73-80
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 8 Böcking A. Biologische Grundlagen und Anforderungen an die Methodik der statischen DNA-Zytometrie.  Fortschritt und Fortbildung in der Medizin. 1993;  21 21-40
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 9 Böcking A. Zytogenetische Grundlagen der diagnostischen DNA-Zytometrie. 29. Symposion der International Academy of Pathology. Bonn 1993
  • 10 Chung M, Chang H R, Bland K I, Wanebo H J. Younger Women with Breast Carcinoma Have a Poorer Prognosis than Older Women.  Cancer. 1996;  77 97-103
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 11 Coulsen P B, Thornthwaite J T, Woolley T W, Sugarbaker E V, Seckinger D. Prognostic indicators including histogram type, receptor content and staging related to human breast cancer patient survival.  Cancer Res. 1984;  44 4187-4196
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 12 Crissman J D, Visscher D W, Kukbus J. Image cytophotometric DNA analysis of atypical hyperplasias and intraductal carcinomas of the breast.  Arch Pathol Lab Med. 1990;  114 1249-1253
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Elston C W. Grading of invasive carcinoma of the breast. In: Page DL, Anderson TJ. Diagnostic histopathology of the breast. Churchill Livingstone, Edingburgh, London, Melbourne, New York 1987; 300-311
  • 14 Elston C W, Ellis I O, Goulding H, Pinder S E. Role of pathology in the prognosis and management of breast cancer. In: The Breast. Churchill Livingstone 1998; 385-433
  • 15 Fallenius A G, Svane G, Auer G U, Caspersson T O. Cytochemical classification of non-palpable breast carcinoma.  Anal Quant Cytol Histo. 1983;  5 9-12
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 16 Fallenius G, Auer G, Carstensen J M. Prognostic significance of DNA measurements in 409 consecutive breast cancer patients.  Cancer. 1988;  62 331-341
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Füzesi L. Zytogenetik und DNA- Zytometrie der Tumorprogression bei Nierenzellkarzinomen. RWTW Aachen. Med Habil Schrift 1993
  • 18 Harbeck N, Graeff H, Höfler H, J änicke F, Schmitt M. Klinische Relevanz von Tumorinvasions- und Proliferationsfaktoren beim Mammakarzinom.  Geburtsh und Frauenheilk. 1998;  58 374-381
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 19 Haroske G, Kunze K D, Theissig F. Prognostic significance of image cytometry DNA parameters in tissue sections from breast and gastric cancer.  Anal Cell Path. 1991;  3 11-24
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 20 Heinecke A, Hultsch E, Repges R. Medizinische Biometrie - Biomathematik und Statistik.  Springer. 1992;  42 215-222
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 21 IAC/ASC Task force . IAC/ASC Task force on standardization of quantitative methods for diagnostic pathology.  Verh Dtsch Ges Path. 1990;  74 176-185
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 22 Kallioniemi O P, Blanxo G, Alavaikko M, Hietanen T, Mattila J, Lauslahti K, Lehtinen M, Koivula T. Improving the prognostic value of DNA flow cytometry in breast cancer by combining DNA index and S-phase fraction.  Cancer. 1988;  62 2183-2190
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 23 Kindermann D, Mallmann P, Stark G B, Hültenschmidt D, Bischoff M, Sasse C, Schmitz C, Knapp M, Pfeiffer U. Histopathologische und bildzytometrische (statische DNS-Zytometrie) Kriterien in Hinblick auf die prognostischen Aussagewerte bei 115 Patientinnen mit Mammakarzinom unter besonderer Berücksichtigung des Frührezidivrisikos.  Pathologie. 1992;  13 25-38
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 24 Kunze K D. Die Bedeutung der statischen DNA-Zytometrie in der Diagnostik und Therapie von Mammakarzinomen.  Fortschritt und Fortbildung in der Medizin. 1993;  21 57-62
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 25 McGuire W L, Tandon A K, Allred C, Chamness G G, Clark G M. How to use prognostic factors in axillary node-negative breast cancer patients.  J Natl Cancer Inst. 1990;  82 1006-1015
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 26 Mellin W. Cytophotometry in tumor pathology: A critical review of methods and applications and some results of DNA analysis.  Path Res Pract. 1990;  186 37-62
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 27 Merkel E, Winchester D J, Goldschmidt R A, August C Z, Wruck D M, Rademaker A W. DNA flow cytometry and pathologic grading as prognostic guides in axillary lymph node negative breast cancer.  Cancer. 1993;  72 1926-1932
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Mikel U V, Beck R L. A comparative study of quantitative stains for DNA in image cytometry.  Anal Quant Cytol Histol. 1991;  13 253-260
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 29 Noguchi M, Koyasaki N, Ohta N, Kitagawa H, Earashi M, Thomas M, Miyazaki I, Mizukami Y. Internal mammary nodal status is a more reliable prognostic factor than DNA ploidy and c-erb B-2 expression in patients with breast cancer.  Arch Surg. 1993;  128 242-246
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 30 Norris H J, Bahr G F, Mikel U V. A comparative morphometric and cytophotometric study of intraductal hyperplasia and intraductal carcinoma of the breast.  Anal Quant Cytol Histol. 1988;  10 1-9
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 31 Parmar Mahesh K BM, Machin D. Survival Analysis - A Practical Approach. Chichester 1995; 1 -51, 115-159
  • 32 von Rosen A, Rutqvist L E, Carstensen J, Fallenius A, Skoog L, Auer G. Prognostic value of nuclear DNA content in breast cancer in relation to tumor size, nodal status and estrogen receptor content.  Breast Cancer Res Treat. 1989;  13 23-32
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 33 Ross J S. DNA ploidy and cell cycle analysis in pathology. IGAKU-SHOIN, New York, Tokio 1996; 28-46
  • 34 Sandberg A A. The chromosomes in human cancer and leukaemia. Elsevier, New York, Amsterdam, Oxford 1990
  • 35 Sharma S, Mishra M C, Kapur B ML, Verma K, Nath I. The prognostic significance of ploidy analysis in operable breast cancer.  Cancer. 1991;  68 2612-2616
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 36 Susnik B, Poulin N, Phillips D, LeRiche J, Palcic B. Comparison of DNA measurement performed by flow and image cytometry of embedded breast tissue sections.  Anal Quant Cytol Histol. 1995;  17 163-171
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 37 van Diest P J, Baak J PA. Diagnosis and Prognostic Implications of Morphometry and DNA Cytometry in Breast Cytology. In: Mouriquand J: Diagnosis of Non-Palpable Breast Lesions. 1993; 43-53
  • 38 Wersto R P, Libit R L, Koss L G. Flow cytometric DNA analysis of human solid tumors: A review of the interpretation of DNA histograms.  Hum Pathol. 1991;  22 1085-1098
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 39 Wilbur D C, Zakowski M F, Kosciol C M. DNA ploidy in breast lesions: A comparative study using two commercial image analysis systems and flow cytometry.  Anal Quant Cytol Histol. 1990;  12 28-34
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 40 Witzig T E, Ingle J N, Cha S S, Schaid D J, Tabery R L, Wold L E, Grant C, Gonchoroff N J, Katzmann J A. DNA Ploidy and the Percentage of Cells in S-Phase as Prognostic Factors for Women with Lymph Node Negative Breast Cancer.  Cancer. 1994;  74 1752-1761
    PubMedSearch in Google Scholar

PD Dr. med. Dr. med. habil. C. M. Schlotter

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