Akutes Leberversagen durch Phenprocoumon - drei Fallberichte

Zusammenfassung

Wir berichten über drei Frauen mit Phenprocoumon-induzierter Leberschädigung. In allen drei Fällen stand die Cholestase klinisch im Vordergrund. Die Latenzzeit seit dem Beginn der oralen Antikoagulation betrug 6, 18 bzw. 6 Monate. Eine Leberersatztherapie war in keinem Fall notwendig und Kortikoide wurden nicht gegeben. Der Verlauf war in allen drei Fällen langwierig, doch es kam klinisch zur Ausheilung. Eine arzneimitteltoxische Leberschädigung durch orale Antikoagulantien ist selten, in der Literatur sind zumeist nur Einzelfallberichte zu finden, doch es sind auch Fälle mit letalem Ausgang beschrieben, ebenso Fälle, die eine Lebertransplantation zur Folge hatten. Bei akut einlaufendem Leberversagen sollte auch bei bereits länger bestehender Coumarinmedikation an diese Ursache gedacht werden. Kreuzreaktionen zwischen verschiedenen Coumarinpräparaten kommen vor, doch ist bei strenger Indikation der Wechsel auf ein anderes Präparat unter engmaschiger Kontrolle vertretbar.

Abstract

We report on three women with phenprocoumon-induced liver failure. In all three, jaundice was the main symptom. Liver failure was manifest 6 months after initial exposure to phenprocoumon in two women and 18 months in the third. None received corticosteroids. The course was prolonged in each patient, but all three finally recovered. Liver failure associated with oral anticoagulation is rare. Most published reports describe only individual cases. Instances of fatal outcome and instances requiring liver transplantation for survival have been seen. Coumarin treatment should be considered as a possible etiology of acute liver failure, even if the drug has been administered for a longer period without any previous problems. While cross-reactions with other coumarin substances have been reported, if coumarin anticoagulation is absolutely required, use of a congener under close monitoring seems justifiable.

Schlüsselwörter

Leberversagen - Phenprocoumon - Antikoagulantien - Medikamentennebenwirkungen

Key words

Liver failure - phenprocoumon - anticoagulants - drug side effect

Literatur

• 1 Schneider A RJ, Hartmann D, Arnold J C. et al . Phenprocoumon-assoziierte nekrotisierende Hepatitis.  Dtsch Med Wschr. 2001;  126 457-459
• 2 Woolley S, Burger H R, Zellweger U. Phenprocoumon-induzierte cholestatische Hepatitis.  Dtsch Med Wschr. 1995;  120 1507-1510
• 3 Seidl C, Thomsen R, Lohse A. et al . Phenprocoumon-assoziierte Hepatitis - Eine seltene Nebenwirkung der oralen Antikoagulation.  Leber Magen Darm. 1998;  28 178-182
• 4 Ciorciaro C, Hartmann K, Stoller R. et al . Leberschäden durch Coumarin-Antikoagulantien: Erfahrungen der IKS und der SANZ.  Schweiz Med Wochenschr. 1996;  126 2109-2113
• 5 Cordes A, Vogt W, Dahm H H. et al . Phenprocoumon-induziertes Leberversagen.  Dtsch Med Wochenschr. 2003;  128 1884-1886
• 6 Hinrichsen H, Luttgers J, Kloppel G. et al . Idiosyncratic drug allergic phenprocoumon-induced hepatitis with subacute liver failure initially misdiagnosed as autoimmune hepatitis.  Scand J Gastroenterol. 2001;  36 (7) 780-783
• 7 Lee W M. Drug-induced hepatotoxicity.  N Engl J Med. 1995;  333 1118-1127
• 8 Kremer H ovinga JA, Wuillemin W A. Rezidivierende Hepatitis unter oraler Antikoagulation: Coumarin-induzierte Hepatitis.  Therapeutische Umschau. 1999;  56 513-515
• 9 Ehrenforth S, Schenk J F, Scharrer I. Liver damage induced by coumarin anticoagulants.  Semin Thromb Hemost. 1999;  25 (1) 79-83
• 10 Kreiter H, Fink U. Ein Fall von Leberschädigung nach Cumarin-Medikation.  Med Klin. 1967;  62 12-15
• 11 Neef M, Kerekes Z, Fischer H P. et al . Acenocoumarol is not safe alternative for anticoagulation in phenprocoumon-induced hepatic failure. Report of two cases.  Digestion. 2003;  67 (1 - 2) 100-104
• 12 Slagboom G, Loeliger E A. Coumarin-associated hepatitis.  Arch Intern Med. 1980;  140 1028-1029
• 13 Capoferri M, Realini S, Balestra B. Akute nekrotisierende Hepatitis: eine ungewöhnliche Nebenwirkung oraler Antikoagulantien.  Praxis. 2000;  89 929-932