Frontotemporale lobäre Degenerationen: Analyse medizinischer Risikofaktoren

Zusammenfassung

Frontotemporale lobäre Degenerationen (FTLD) verursachen 30 - 50 % der Demenzen mit präsenilem Beginn. Bei rund 40 % der Patienten mit FTD findet sich eine positive Familienanamnese für Demenz, in weniger als 10 % der Fälle liegt ein klarer autosomal dominanter Erbgang vor. Ziel unserer Arbeit war, an einer Gruppe von 82 deutschen Patienten mit FTLD (frontotemporaler Demenz [FTD], semantischer Demenz [SD] und primär progressiver Aphasie [PPA]) die Krankheitsvorgeschichte zu erheben und im Rahmen einer Fall-Kontroll-Studie mit 82 kognitiv gesunden Kontrollpersonen, die hinsichtlich Durchschnittsalter und Geschlechtsverhältnis mit der Patientengruppe übereinstimmten, zu vergleichen. Es wurde gezielt nach denjenigen Erkrankungen gefragt, für die in Studien ein möglicher Zusammenhang mit kognitiven Beeinträchtigungen gezeigt werden konnte: Hypertonie, Hypercholesterinämie, Herzinfarkt, Schlaganfall, Diabetes, Schilddrüsenfunktionsstörungen, Schädel-Hirn-Traumata mit Bewusstlosigkeit und Depressionen. Zusätzlich wurden Informationen über den Konsum von Nikotin und Alkohol sowie über Alkoholabhängigkeit erhoben. Die vorliegende retrospektive Fall-Kontroll-Studie kam zu dem Ergebnis, dass keine der untersuchten somatischen Vorerkrankungen bei Patienten mit Demenzen auf der Grundlage frontotemporaler lobärer Degenerationen häufiger vorkommt als bei gleichaltrigen kognitiv gesunden Kontrollpersonen. Der Anteil der Raucher war bei Patienten und Kontrollgruppe nahezu identisch. Dagegen schienen deutlich weniger Patienten als gesunde Probanden regelmäßig Alkohol zu konsumieren. Die Suche nach Risikofaktoren der FTLD ist äußerst schwierig. Trotz der bestehenden Hindernisse muss die Forschung auf diesem Feld forciert werden. Eine Identifikation der Risikofaktoren könnte weiteren Aufschluss über die pathophysiologischen Mechanismen liefern und den Grundstein legen für präventive Maßnahmen sowie therapeutische Strategien.

Abstract

Frontotemporal lobar degenerations (FTLD) are the cause of 30 to 50 % of presenile dementias. A positive family history of dementia is present in approximately 40 % of FTLD patients. Evidence of autosomal dominant transmission, however, is only found in less than 10 % of cases. This suggests that non-genetic factors have a role in the aetiology of these neurodegenerative disorders. In the present case-control study we assessed the personal history of 82 German patients with FTLD (frontotemporal dementia - FTD, semantic dementia - SD, and primary progressive aphasia - PPA) and compared it with data of 82 cognitively healthy individuals matched for age and sex. The case-control study focused on diseases for which a possible association with cognitive impairment has been demonstrated: hypertension, hypercholesterolaemia, myocardial infarction, stroke, diabetes, thyroid disorders, head trauma with loss of consciousness, and depression. We included information on nicotine and alcohol use as well as on alcohol dependence. None of the somatic conditions investigated was significantly more frequent in patients with FTD than in age-matched cognitively healthy individuals. The number of smokers was almost identical in both groups. Regular intake of alcohol was less common among FTLD patients than among healthy subjects. Due to the relatively low prevalence of FTLD the search for risk factors is difficult. However, research in this area must be pushed ahead since the identification of risk factors can reveal new insights into pathophysiological mechanisms and may ultimately pave the way for therapeutic and preventive strategies.

Literatur

• 1 Ratnavalli E, Brayne C, Dawson K, Hodges J R. The prevalence of frontotemporal dementia.  Neurology. 2002;  58 1615-1621
• 2 Chow T W, Miller B L, Hayashi V N, Geschwind D H. Inheritance of frontotemporal dementia.  Arch Neurol. 1999;  56 817-822
• 3 Stevens M, van-Duijn C M, de-Knijff P. et al . Apolipoprotein E gene and sporadic frontal lobe dementia.  Neurology. 1997;  48 1526-1529
• 4 Goldman J, Farmer J, Deerlin V V. et al . Frontotemporal dementia: Genetics and genetic counseling dilemmas.  Neurologist. 2004;  10 227-234
• 5 Spillantini M G, Goedert M. Tau mutations in familial frontotemporal dementia.  Brain. 2000;  123 857-859
• 6 Schneider J A, Gearing M, Robbins R S. et al . Apolipoprotein E genotype in diverse neurodegenerative disorders.  Ann Neurol. 1995;  38 131-135
• 7 Sjögren M, Minthon L, Davidsson P. et al . CSF levels of tau, beta-amyloid 1 - 42 and GAP-43 in frontotemporal dementia, other types of dementia and normal aging.  J Neurol Transm. 2000;  107 563-579
• 8 Geschwind D, Karrim J, Nelson S F, Miller B. The apolipoprotein E e4 allele is not a significant risk factor for frontotemporal dementia.  Ann Neurol. 1998;  44 134-138
• 9 Pickering-Brown S, Owen F, Isaacs A. et al . Apolipoprotein E e4 allele has no effect on age at onset or duration of disease in cases with frontotemporal dementia with Pick- or microvacuolar-type histology.  Exp Neurol. 2000;  163 452-456
• 10 Riemenschneider M, Diehl J, Müller U. et al . Apolipoprotein E polymorphism in German patients with frontotemporal degeneration.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002;  72 639-641
• 11 Lehmann D, Smith A, Combrinck M. et al . Apolipoprotein E e2 may be a risk factor for sporadic frontotemporal dementia.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000;  69 404-405
• 12 Rosso S, Landweer E, Houterman M. et al . Medical and environmental risk factors for sporadic frontotemporal dementia: a retrospective case-control study.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003;  74 1574-1576
• 13 Thalmann B, Monsch A U. CERAD. The Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease. Neuropsychologische Testbatterie. Basel; Memory Clinic Basel 1997
• 14 Folstein M F, Folstein S E, McHugh P R. „Mini Mental State”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician.  J Psychiat Res. 1975;  12 189-198
• 15 Neary D, Snowden J S, Gustafson L. et al . Frontotemporal lobar degeneration. A consensus on clinical diagnostic criteria.  Neurology. 1998;  51 1546-1554
• 16 Brandt J, Spender M, Folstein M. The telephone interview for cognitive status.  Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol. 1988;  1 111-117
• 17 Perneczky R. Die Eignung einfacher klinischer Tests für die Erkennung der leichten kognitiven Störung und der leichtgradigen Demenz.  Akt Neurol. 2003;  30 114-117
• 18 Burns M, Duff K. Cholesterol in Alzheimer's disease and tauopathy.  Ann N Y Acad Sci. 2002;  977 367-375
• 19 Breckenkamp J, Seydel J, Wagner M, Laaser U. Schlaganfallrisikofaktoren und Lebensalter.  Fortschritte der Medizin. 2002;  120 79-84
• 20 Kraus l, Bauernfeind R, Bühringer G. Epidemiologie des Drogenkonsums: Ergebnisse aus Bevölkerungssurveys 1990 - 1996 Baden-Baden. In: Schriftenreihe des Bundesgesundheitsministeriums. Baden-Baden; Nomos-Verlag 1998: 107
• 21 Heyman A, Wilkinson W E, Hurwitz B J. et al . Alzheimer's disease: genetic aspects and associated clinical disorders.  Ann Neurol. 1983;  14 507-515
• 22 Hofman A, Schulte W, Tanja T A. et al . History of dementia and Parkinson's disease in 1^st-degree relatives of patients with Alzheimer's disease.  Neurology. 1989;  39 1589-1592
• 23 Yoshitake T, Kiyohara Y, Kato I. Incidence and risk factors of vascular dementia and Alzheimer's disease in a defined elderly Japanese population: The Hisayama Study.  Neurology. 1995;  45 1161-1168
• 24 Skoog I, Lernfelt B, Landahl S. et al . A 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia.  Lancet. 1996;  347 1141-1145
• 25 Posner H, Tang M, Luchsinger J. et al . The relationship of hypertension in the elderly to AD, vascular dementia, and cognitive function.  Neurology. 2002;  58 1175-1181
• 26 Bickel H. Beeinflussbare Risikofaktoren und Prävention. In: Förstl H (Hrsg) Antidementiva. München, Jena; Urban & Fischer 2003: 231-272
• 27 Kivipelto M, EL Helkala T H. Apolipoprotein E4 allele, elevated middle total cholesterol level, and high midlife systolic blood pressure are independent risk factors for late life Alzheimer disease.  Ann Intern Med. 2001;  137 149-155
• 28 Luchsinger J, Tang M, Shea S, Mayeux R. Hyperinsulinaemia and risk of Alzheimer disease.  Neurology. 2004;  12 1187-1192
• 29 Volpato S, Guralnik J, Fried L. et al . Serum thyroxine level and cognitive decline in euthyroid older women.  Neurology. 2002;  58 1055-1061
• 30 Kalmijn S, Mehta K, Pols H. et al . Subclinical hyperthyreoidism and the risk of dementia. The Rotterdam Study.  Clin Endocrinol. 2000;  53 733-737
• 31 Guo Z, Cupples L A, Kurz A. et al . Head injury and the risk of AD in the MIRAGE study.  Neurology. 2000;  54 1316-1323
• 32 Fleminger S, Oliver D, Lovestone S. et al . Head injury as a risk factor for Alzheimer's disease: the evidence 10 years on; a partial replication.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003;  74 857-862
• 33 Launer L J, Andersen K, Dewey M E. et al . Rates and risk factors for dementia and Alzheimer's disease: results from EURODEM pooled analyses. EURODEM Incidence Research Group and Work Groups. European Studies of Dementia.  Neurology. 1999;  52 78-84
• 34 Jorm A F, Duijn C MV, Chandra V. et al . Psychiatric history and related exposures as risk factors for Alzheimer's disease: A collaborative re-analysis of case-control studies.  Int J Epidemiol. 1991;  20, suppl 2 S43-S47
• 35 Speck C, Kuckull W, Brenner D. et al . History of depression as a risk factor for Alzheimer's disease.  Epidemiology. 1995;  6 366-369