Zusammenfassung
Ziel: Retrospektive Analyse des Krankheitsverlaufes vor und nach orthotoper Lebertransplantation
(OLT) bei Patienten mit histologisch gesichertem hepatozellulärem Karzinom (HCC),
die mittels transarterieller Chemoembolisation (TACE) behandelt wurden. Material und Methoden: Aus einem Kollektiv von 363 Patienten mit HCC wurde bei 35 Patienten mit histologisch
gesichertem HCC eine Lebertransplantation durchgeführt. Vor OLT wurden diese Patienten
mittels sequenzieller TACE behandelt. Die Embolisationstherapie sollte alle 6 Wochen
mittels eines Gemisches bestehend aus max. 10 mg Mitomycin C sowie 10 - 30 ml iodisiertem
Öl (Lipiodol) erfolgen. Die Einteilung der Patienten erfolgte gemäß den Mailand-Kriterien
zur Lebertransplantation. Eine Überschreitung der Transplantationskriterien wurde
ab einer Herdgröße > 5 cm und/oder > 3 Tumorherde größer 3 cm angenommen. Zur Überprüfung
des Therapiererfolges sowie der Leberfunktion erfolgten regelmäßige CT- und Labor-Kontrollen.
Untersuchungsparameter waren die Anzahl der Tumorknoten sowie die maximale Tumorgröße
im Verlauf. Zusätzlich wurden die Lipiodolspeicherung, die Durchgängigkeit der Pfortader
und das Auftreten von Komplikationen festgehalten. Ergebnisse: Insgesamt wurden 184 TACE durchgeführt (5,3 ± 3,3, Spanne 1 - 14). Die Wartezeit
bis zur Transplantation betrug 366 ± 255 Tage (Spanne 44 - 1137). Die durchschnittliche
Anzahl an Tumorknoten je Patient war vor TACE 3,1 ± 2,2 und nach TACE 2,9 ± 2,2 (p
= 0,887). Die durchschnittliche Herdgröße betrug vor TACE 4,2 ± 2,5 und nach TACE
2,8 ± 1,4. 17/35 Patienten überschritten die Mailand-Kriterien zur OLT. Patienten
mit überschrittenen Mailand-Kriterien wiesen eine hochsignifikante Größenreduktion
der Tumorherde nach TACE auf (p = 0,001); in 9/17 Fällen wurden durch Downstaging
sekundär die Transplantationskriterien erfüllt. Eine erfolgreiche OLT wurde in 35/35
Fällen durchgeführt. Die Nachbeobachtungszeit nach OLT war 769 ± 509 Tage. Die Rezidivfrequenz
lag bei Patienten mit überschritten vs. erfüllten Transplantationskriterien bei 11,1
% vs. 11,8 % (p = 0,99). Die rezidivfreie 1-, 3- und 5-Jahresüberlebensrate war 93,3
%, 82,5 % und 82,5 %. Es zeigte sich kein relevanter Unterschied zwischen Patienten
mit überschrittenen vs. erfüllten Transplantationskriterien (p = 0,99). Schlussfolgerung: Die sequenzielle TACE ist eine sehr effektive Methode zur Therapie des HCC vor OLT.
Durch die TACE konnte ein relevantes Downstaging von Patienten mit fortgeschrittenem
HCC erreicht werden. Patienten mit größeren Tumoren zeigten eine signifikant stärkere
Größenreduktion nach TACE. Die Rezidivrate sowie die Überlebensrate für Patienten
mit fortgeschrittenen oder kleinen Tumoren unterscheiden sich nicht.
Abstract
Purpose: Analysis of the course of disease in patients with histologically proven HCC before
and after orthotopic liver transplantation (LTx) who received transarterial chemoembolization
(TACE). Material and Methods: Thirty-five of a total collective of 363 patients with histologically proven HCC
underwent LTx. Before LTx, all patients were treated with sequential TACE. According
to treatment pattern, TACE should be performed every 6 weeks, using a suspension consisting
of max. 10 mg Mitomycin C as well as 10 - 30 ml iodized oil (Lipiodol). Patients were
classified according to the Milano criteria. Criteria were called exceeded if the
tumor size was > 5 cm and/or > 3 tumors larger than 3 cm were found. Therapy success
and liver function were examined by means of spiral CT and laboratory controls. Investigation
parameters included the number of tumor knots as well as the maximum tumor size. Additionally,
the Lipiodol accumulation, the patency of the portal vein and the occurrence of complications
were checked. Results: Altogether, 184 TACE procedures were accomplished (5.3 +/- 3.3, range 1 - 14). The
waiting period up to the transplantation amounted to 366 +/- 255 days (range 44 -
1137). The average number of tumor knots for each patient was 3.1 +/- 2.2 before and
2.9 +/- 2.2 after TACE (p = 0.887). The average tumor size was 4.2 +/- 2.5 before
and 2.8 +/- 1.4 after TACE. The Milano criteria to LTx crossed 17/35 patients. Patients
with exceeded Milan criteria showed a highly significant size reduction of the tumor
after TACE (p = 0.001); in 9/17 cases the transplantation criteria were secondarily
fulfilled through downstaging. A successful LTx was accomplished in 35/35 cases. Follow
up after LTx was 769 +/- 509 days. The tumor recurrence in patients with exceeded
vs. fulfilled transplantation criteria was 11.1 % vs. 11.8 % (p = 0.99). The recurrence
free survival was 93.3 %, 82.5 % and 82.5 % at 1, 3 and 5 years, respectively. There
were no relevant differences between patients with exceeded vs. fulfilled transplantation
criteria (p = 0.99). Conclusion: The sequential TACE is an effective method for the therapy of the HCC before LTx
in selected patients. A relevant downsizing could be achieved by TACE in patients
with advanced HCC. Patients with larger tumors showed a significantly stronger size
reduction after TACE. The recurrence rate and the survival rate for patients with
advanced or small tumors do not differ.
Key words
TACE - Chemoembolization - HCC - liver transplantation - tumor recurrence
Literatur
1
Llovet J M, Bruix J.
Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma:
Chemoembolization improves survival.
Hepatology.
2003;
37
429-442
2
Frilling A, Malgo M, Broelsch C.
Current status of liver transplantation for treatment of hepatocellular carcinoma.
Digestive Diseases.
2001;
19
333-337
3
Poon R TP, Fan S T, Wong J.
Risk factors, prevention and management of postoperative recurrence after resection
of hepatocellular carcinoma.
Ann Surg.
2000;
232
10-24
4
Bismuth H, Majno P.
Hepatobiliary surgery.
J Hepatol.
2000;
32
208-224
5
Paye F, Jagot P, Vilgrain V. et al .
Preoperative chemoembolization of hepatocellular carcinoma: a comparative study.
Arch Surg.
1998;
133
767-772
6
Mazzaferro V, Regalia E, Doci R. et al .
Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients
with cirrhosis.
N Engl J Med.
1996;
334
693-699
7
Stippel D L, Kasper H U, Schleimer K. et al .
Underestimation of nodules while staging hepatocellular carcinoma prior to neoadjuvant
treatment on waiting list for transplantation.
Transplant Proc.
2003;
35
1423-1424
8
Llovet J M, Real M I, Montana X. et al .
Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients
with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial.
Lancet.
2002;
359
1734-1739
9
Tacke J.
Perkutane Radiofrequenzablation - Klinische Indikation und Resultate.
Fortschr Röntgenstr.
2003;
175
156-168
10
Lo C M, Ngan H, Tso W K. et al .
Randomized controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable
hepatocellular carcinoma.
Hepatology.
2002;
35
1164-1171
11
Bruix J, Llovet J M, Castells A. et al .
Transarterial embolization versus symptomatic treatment in patients with advanced
hepatocellular carcinoma: results of a randomized, controlled trial in a single institution.
Hepatology.
1998;
27
1578-1583
12
Vogl T J, Schroeder H, Trapp M. et al .
Multisequentielle arterielle Chemoembolisation fortgeschrittener hepatozellulärer
Karzinome: Computertomographische Verlaufsparameter zur Beurteilung des Ansprechens
auf die Therapie.
Fortschr Röntgenstr.
2000;
172
43-50
13
Jaeger H J, Mehring U M, Castaneda F. et al .
Sequential transarterial chemoembolization for unresectable advanced hepatocellular
carcinoma.
Cardiovasc Intervent Radiol.
1996;
19
388-396 (Review)
14
Veltri A, Grosso M, Martina M C. et al .
Effect of preoperative radiological treatment of hepatocellular carcinoma before liver
transplantation: a retrospective study.
Cardiovasc Intervent Radiol.
1998;
21
393-398
15
Spreafico C, Marchiano A, Regalia E. et al .
Chemoembolization of hepatocellular carcinoma in patients who undergo liver transplantation.
Radiology.
1994;
192
687-690
16
Hashimoto T, Nakamura H, Hori S. et al .
Hepatocellular carcinoma: efficacy of transcatheter oily chemoembolization in relation
to macroscopic and microscopic patterns of tumor growth among 100 patients with partial
hepatectomy.
Cardiovasc Intervent Radiol.
1995;
18
82-86
17
Molmenti E P, Klintmalm G B.
Hepatocellular cancer in liver transplantation.
J Hepatobiliary Pancreat Surg.
2001;
8
427-434
18
Gonzalez-Uriarte J, Valdivieso A, Gastaca M. et al .
Liver transplantation for hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients.
Transplantation Proceedings.
2003;
35
1827-1829
19
Fernandez J A, Robles R, Marin C. et al .
Can we expand the indications for liver transplantation among hepatocellular carcinoma
patients with increased tumor size?.
Transplant Proc.
2003;
35
1818-1820
20
Llovet J M, Burroughs A, Bruix J.
Hepatocelluar cracinoma.
Lancet.
2003;
6
1907-1917
21
Valls C, Cos M, Figueras J. et al .
Pretransplantation diagnosis and staging of hepatocellular carcinoma in patients with
cirrhosis: vlaue of dual-phase helical ct.
AJR.
2004;
182
1011-1017
22
Majno P E, Adam R, Bismuth H. et al .
Influence of preoperative transarterial lipiodol chemoembolization on resection and
transplantation for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis.
Ann Surg.
1997;
226
688-701
23
De Carlis L, Giacomoni A, Lauterio A. et al .
Liver transplantation for hepatocellular cancer: should the current indication criteria
be changed?.
Transpl Int.
2003;
16
115-122
24
Ramsey D E, Geschwind J F.
Chemoembolization of hepatocellular carcinoma - what to tell the skeptics: review
and meta-analysis.
Tech Vasc Interv Radiol.
2002;
5
122-126
25
Huang Y S, Chiang J H, Wu J C. et al .
Risk of hepatic failure after transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular
carcinoma: predictive value of the monoethylglycinexylidide test.
Am J Gastroenterol.
2002;
97
1223-1227
26
Pelletier G, Ducreux M, Gay F. et al .
Treatment of unresectable hepatocellular carcinoma with lipiodol chemoembolization:
a multicenter randomized trial. Groupe CHC.
J Hepatol.
1998;
29
129-134
27
Huppert P E, Lauchart W, Duda S. et al .
Chemoembolisation des hepatozellulären Karzinoms: Welche Faktoren bestimmen Therapieansprechen
und Überleben?.
Fortschr Röntgenstr.
2004;
176
375-385
28
Yuen M F, Cheng C C, Lauder I J. et al .
Early detection of hepatocellular carcinoma increases the chance of treatment: Hong
Kong experience.
Hepatology.
2000;
31
330-335
29
Yao F, Bass N, Nikolai B. et al .
A follow up analysis of the pattern and predictors of drop-out from the waiting list
for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma: implications
for the current allocation policy.
Liver Transplant.
2003;
9
684-692
30
Harada T, Matsuo K, Inoue T. et al .
Related Articles, Is preoperative hepatic arterial chemoembolization safe and effective
for hepatocellular carcinoma?.
Ann Surg.
1996;
224
4-9
31
Sugo H, Futagawa S, Beppu T. et al .
Role of preoperative transcatheter arterial chemoembolization for resectable hepatocellular
carcinoma: relation between postoperative course and the pattern of tumor recurrence.
World J Surg.
2003;
27
1295-1299
32
Graziadei I W, Sandmueller H, Waldenberger P. et al .
Chemoembolization followed by liver transplantation für hepatocellular carcinoma impeds
tumor progression while on the waiting list and leads to excellent outcome.
Liver Transpl.
2003;
9
557-563
33
Margarit C, Charco R, Hidalgo E. et al .
Liver transplantation for malignant diseases: selection and pattern of reccurence.
World J Surg.
2002;
26
257-263
34
Lopez R R, Pan S, Pharm D. et al .
Comparison of transarterial chemoembolization in patients with unresectable, diffuse
vs focal hepatocellular carcinoma.
Arch Surg.
2002;
137
653-658
35
Marsh J, Dvorchik I, Iwatsuki S.
Liver transplantation in the treatment of hepatocellular carcinoma.
J Hep Bil Pancr Surg.
1998;
5
2
36
Roayaie S, Schwartz J, Sung M. et al .
Recurrence of Hepatocellular carcinoma after liver transplant: patterns and prognosis.
Liver Transplant.
2004;
10
534-540
37
Cheng S J, Freeman R B Jr, Wong J B.
Predicting the probability of progression-free survival in patients with small hepatocellular
carcinoma.
Liver Transpl.
2002;
8
329-330
38
Barbara L, Benzi G, Gaiani S. et al .
Natural history of small untreated hepatocellular carcinoma in cirrhosis: a multivariate
analysis of prognostic factors of tumor groth rate and patient survival.
Hepatology.
1992;
16
132-137
Dr. Sascha Herber
Klinik u. Poliklinik für Radiologie, Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Langenbeckstr. 1
55131 Mainz
Telefon: 0 61 31/17 20 19
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