Zusammenfassung
Ein Einfluss von UDC auf die Endpunkte Tod oder transplantationsfreies Überleben kann
in klinischen Studien nur dann nachgewiesen werden, wenn die UDC-Therapie in den Frühstadien
I, allenfalls noch II, begonnen und bis in die Stadien III/IV, besser IV, fortgesetzt
wird. Der Grund hierfür liegt in der Beobachtung, dass in den Stadien I/II kein Patient
eine derart progressive Krankheit hat, dass sie zur Transplantation oder zum Tode
führt, und dass ein messbarer Einfluss von UDC auf die Fibrose- und Zirrhosestadien
III/IV (wie auch für Medikamente bei anderen Leberkrankheiten) zunehmend geringer
und schließlich nicht mehr nachweisbar wird. Es muss daher schon in der Entzündungsphase
I (allenfalls in der entzündlich-progressiven Phase II) mit der Behandlung begonnen
und nach jahrelanger Dauertherapie der Ausgang ermittelt werden. Hierfür sind sehr
große, wahrscheinlich nicht erreichbare Patientenkollektive erforderlich. Aus ethischen
Gründen bleibt außerdem problematisch, ob man über einen derart langen Zeitraum die
Hälfte der Patienten nur mit Plazebo behandeln darf. - Da diese Argumente weder in
zwei hier zitierten Metaanalysen noch in irgendwelchen anderen Studien berücksichtigt
wurden, lassen sie eine Aussage über die Lebenserwartung unter UDC-Therapie nicht
zu. Andererseits lässt sich heute mithilfe international akzeptierter prognostischer
Variablen und mit mathematischen Modellen, deren Einschränkungen sehr wohl bekannt
sind und berücksichtigt werden müssen, der Krankheitsverlauf für unbehandelte und
behandelte Patienten mit hinreichend großer Genauigkeit ermitteln und die Überlebenszeit
(transplantatfreies Überleben und Tod) berechnen. Da UDC die wichtigsten Prognosemarker
der PBC, wie z.B. Serumbilirubin, Piecemeal-Nekrosen, histologische Progression, Aszites
und Ödeme, und offenbar auch die Scores für Pruritus und Lethargie (Fatigue), signifikant
positiv beeinflusst, lässt sich nicht nur eine Abnahme der Transplantationsinzidenz
nachweisen, sondern auch eine Lebensverlängerung berechnen.
Abstract
The effects in clinical studies of UDCA on the endpoints “death” or “pre-transplantation
survival” can only be shown when UDCA therapy is started in an early disease phase,
preferably in stage I but no later than stage II, and is then continued into stages
III/IV, or preferably stage IV. The reasons for this lie in the observation that,
in stages I/II, no patient suffers from progressive disease that irrevocably leads
to death or transplantation, while a measurable effect of UDCA, as is true for other
drugs and other hepatic diseases, continues to dwindle and finally disappears as patients
progress through the fibrotic and cirrhotic stages III and IV. Hence, administration
of UDCA must begin in the phase of progressive inflammation (stages I and II) and
the outcome documented after many years of long-term therapy. This requires very large,
probably unattainable, patient collectives. Whether it is justified to administer
placebo to one-half of these patients over such an extended period of time represents
a profound ethical dilemma. Because these arguments were not considered in the two
meta-analyses cited above or in any other study, they do not allow a definitive statement
on the life expectancy of patients on UDCA therapy. On the other hand, it is possible
using generally accepted, independent prognostic variables and mathematical models,
whose limitations are well-known and must be considered, to predict with a high degree
of accuracy the disease course of treated and untreated patients and calculate their
life expectancy and/or pre-transplantation survival. Because UDCA exerts a significant
positive effect on the most important prognostic markers for PBC, such as serum bilirubin,
piecemeal necroses, histological disease progression, ascites and edema, and apparently
the scores for pruritus and fatigue, this permits us to demonstrate not only a decrease
in the incidence of transplantation but also to calculate a prolongation in life expectancy.
Schlüsselwörter
Primär biliäre Zirrhose - Ursodeoxycholsäure - Therapieergebnisse - Überlebensrate
Key words
Primary biliary cirrhosis - ursodeoxycholic acid - therapy results - survival
References
U.Leuschner@em.uni-Frankfurt.de
