Aufklärung der genetischen Prädisposition für die euthyreote familiäre Struma mittels Linkage- und Assoziationsuntersuchungen

Als euthyreote Struma bezeichnet man eine diffuse oder knotige, nicht entzündliche, nicht maligne und nicht mit einer Schilddrüsenfunktionsstörung einhergehende Schilddrüsenvergrößerung. Die euthyreote familiäre Struma tritt mit einer Prävalenz von ca. 10 % in Deutschland überwiegend endemisch bei Jodmangel, aber auch sporadisch auf [17] [18] [32]. Auch nach flächendeckender Verbesserung der Jodversorgung liegt die Strumaprävalenz in ehemaligen Jodmangelgebieten bei ca. 35 % [39]. Da es jedoch trotz vergleichbarer Jodversorgung erhebliche individuelle Variationen des Schilddrüsenvolumens gibt und trotz adäquater Jodsupplementierung weiterhin Strumen auftreten, ist von zusätzlichen exogenen und endogenen Einflussfaktoren auszugehen. In verschiedenen Untersuchungen zeigten sich Hinweise, dass weiterhin eine Korrelation zu Alter, Geschlecht, Anzahl der Schwangerschaften und Zigarettenrauchen vorliegt. Neben den Umweltfaktoren und physiologischen Voraussetzungen werden genetische Variationen als wichtige Einflussfaktoren auf die Größenentwicklung der Schilddrüse angesehen [19].

Im Verlauf von Jahren kommt es in einer vergrößerten Schilddrüse insbesondere in Jodmangelgebieten häufiger zu knotigen Veränderungen und einer Zunahme der Prävalenz nichtautoimmuner Hyperthyreosen im Vergleich zur Normalpopulation [3] [12] [25].

Jährlich werden in Deutschland meist aufgrund von Schilddrüsenknoten oder Schilddrüsenautonomien insgesamt ca. 100 000 Schilddrüsenoperationen und über 60 000 Radiojodtherapien durchgeführt [10] [24].

Obwohl bis zu 20 % aller strumektomierten Patienten ein Rezidiv der Knotenstruma erleiden [20] [21] [31] [34], gibt es bislang keine einheitlichen evidenzbasierten Richtlinien für die Rezidivprophylaxe nach SD-Resektionen [13] [14] [20]. Insbesondere Patienten mit positiver Struma-Familienanamnese weisen ein hohes Risiko für ein Strumarezidiv auf [33]. Das zeitliche Auftreten von Rezidiven variiert beträchtlich. Rezidive werden innerhalb von wenigen Monaten bis 14 Jahre postoperativ beschrieben [14]. Zumeist finden sich Rezidive binnen 5 Jahren postoperativ [14] [31] [33] [34]. Eine postoperative Levothyroxin-Therapie ist keine ausreichende Rezidivprophylaxe. Darüber hinaus besteht unter Monotherapie mit Levothyroxin die Gefahr der weiteren intrathyreoidalen Jodverarmung [5] [36] und bei TSH-Suppression ein erhöhtes Risiko für ein Knochendichteminderung [9] [20] [23] [35].

Schilddrüsenerkrankungen mit der Jodmangelstruma und ihren Folgeerkrankungen als häufigste Entität verursachen in Deutschland jährlich Gesamtkosten von ca. 1 Milliarde Euro und führen zu durchschnittlich 33 Krankheitstagen pro 100 000 Einwohner pro Jahr. Somit ist die weitere Aufklärung der Pathogenese der Erkrankung sowie eine Optimierung von Prävention und Therapie auch aus gesundheitspolitischer und -ökonomischer Sicht von außerordentlicher Bedeutung [10] [24].

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