Therapie mit oralen Antidiabetika - Besonderheiten bei koronarer Herzerkrankung

Die Therapie des Typ-2-Diabetes mit lebensstilverändernden Maßnahmen (Ernährung, körperliche Aktivität), antidiabetischen Tabletten (Sulfonylharnstoffe, Glinide = Sulfonylharnstoff-Analoga, Metformin, α-Glukosidasehemmstoffe, Thiazolidindione) und mit Insulin ist in den evidenzbasierten Leitlinien der Deutschen Diabetes Gesellschaft beschrieben: Im Wesentlichen soll die Behandlung entsprechend der bekannten Progression im Schweregrad eines Typ-2-Diabetes über die Zeit immer dann intensiviert werden, wenn die glykämischen Therapieziele nicht mehr erreicht werden. Die Therapieziele sollten individuell festgelegt werden. Bei jüngeren Patienten, deren Ziel es ist, eine möglichst normale Lebenserwartung zu erreichen, sprechen epidemiologische Daten für HbA_1c-Werte um 6,5 % [41]. Dies bedeutet, dass eine Intensivierung der Therapie spätestens dann angezeigt ist, wenn der HbA_1c 7,0 % überschreitet. Die Stufentherapie sieht zunächst eine Schulung mit dem Ziel der Lebensstilveränderung vor. Patienten mit Typ-2-Diabetes sollen lernen, eine diabetesgerechte Kost (kohlenhydratreich, bevorzugt langsam resorbierbare Kohlenhydrate, fettarm und nicht übermäßig eiweißreich), verteilt auf mehrere eher kleinere Mahlzeiten über den Tag einzuhalten und - je nach gesundheitlichen Möglichkeiten - mit einem Ausdauertraining zu beginnen. Anzustreben sind ca. 5 × 30 Minuten in der Woche [45]. Bei Versagen nicht medikamentöser Maßnahmen allein soll mit einer Monotherapie mit oralen Antidiabetika begonnen werden. Im Falle der meistens übergewichtigen Patienten ist Metformin das Mittel der Wahl [47], wird es nicht vertragen oder handelt es sich um nicht übergewichtige Patienten, ist ein Sulfonylharnstoff zu bevorzugen [47]. Der nächste Schritt zur Intensivierung der Behandlung wäre eine Kombination mehrerer oraler Antidiabetika [10] [11] [48] oder, spätestens wenn diese Behandlung nicht mehr ausreichend wirkt, eine Kombination mit Insulin [36] [51] oder eine alleinige Insulintherapie. Nach der Rechtsverordnung für das Disease-Management-Programm für Patienten mit Typ-2-Diabetes sind vorrangig lediglich Metformin (bei übergewichtigen Patienten) und Sulfonylharnstoffe (bei nicht übergewichtigen Patienten) sowie Insulin zu verwenden. Dennoch ist es gestattet, bei gegebener individueller Begründung relativ frei alle verfügbaren antidiabetischen Medikamente einzeln oder in Kombination zu verordnen.

Literatur

• 1 Abbink E J, Pickkers P, Jansen von Rosendaal A, Luttermann J A, Tack C J, Russel F GM. et al . Vascular effects of glibenclamide vs. glimeperide and metformin in type 2 diabetic patients.  Diabetic Med. 2002;  19 136-143
• 2 Aronow W S, Ahn C. Incidence of new coronary events in older persons with diabetes mellitus and prior myocardial infarction treated with sulfonylureas, insulin, metformin, and diet alone.  Am J Cardiol. 2001;  88 556-557
• 3 Bijlstra P J, Lutterman J A, Russel F GM, Thien T, Smits P. Interaction of sulphonylurea derivatives with vascular ATP-sensitive potassium channels in humans.  Diabetologia. 1996;  39 1083-1090
• 4 Brady P A, Al-Suwaidi J, Kopeckiy S L, Terzic A. Sulfonylurea and mortality in diabetic patients with myocardial infarction.  Circulation. 1998;  97 709-710
• 5 Chiasson J L, Josse R G, Gomis R, Hanefeld M, Karasik A, Laakso M. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial.  Lancet. 2002;  359 2072-2077
• 6 Chiasson J L, Josse R G, Gomis R, Hanefeld M, Karasik A, Laakso M. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial.  J Am Med Ass. 2003;  290 486-494
• 7 Choi D, Kim S K, Ko Y G, Ahn C W, Jang Y, Lim S K. et al . Preventive effects of rosiglitazone on restenosis after coronary stent implantation in patients with type 2 diabetes.  Diabetes Care. 2004;  27 2654-2660
• 8 Cleveland J C, Meldrum D R, Cain B S, Banerjee A, Harken A H. Oral sulfonylurea hypoglycemic agents prevent ischemic preconditioning in human myocardium: Two paradoxes revisited.  Circulation. 1997;  96 29-32
• 9 Davis T ME, Parsons R W, Broadhurst R J, Hobbs M ST, Jamrozik K. Arrhythmias and mortality after myocardial infarction in diabetic patients.  Diabetes Care. 1998;  21 637-640
• 10 DeFronzo R, Goodman A M. and the multicenter metformin study group . Effficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus.  N Engl J Med. 1995;  333 541-549
• 11 DeFronzo R A. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus.  Ann Intern Med. 1999;  131 281-303
• 12 Fisman E Z, Tenenbaum A, Boyko V, Benderly M, Adler Y, Friedensohn A. et al . Oral antidiabetic treatment in patients with coronary disease: time-related increased mortality on combined glyburide/metformin therapy over a 7.7-year follow-up.  Clin Cardiol. 2001;  24 151-158
• 13 Garratt K N, Brady P A, Hassinger N L, Grill D E, Terzic A, Holmes D R. Sulfonylurea drugs increase early mortality in patients with diabetes mellitus after direct angioplasty for acute myocardial infarction.  J Am Coll Cardiol. 1999;  33 119-124
• 14 Geisen K, Végh A, Krause E, Papp J G. Cardiovascular effects of conventional sulfonyl-ureas and glimeperide.  Horm Metab Res. 1996;  28 496-507
• 15 Gribble F M, Tucker S T, Seino S, Ashcroft F M. Tissue specificity of sulfonylureas. Studies on cloned cardiac and ß-cell KATP channels.  Diabetes. 1998;  47 1412-1418
• 16 Haffner S, Lehto S, Rönnemaa T, Pyörälä K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction.  N Engl J Med. 1998;  339 229-234
• 17 Norhammar A, Tenerz A, Nilsson G, Hamsten A, Efendíc S, Rydén L. et al . Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: A prospective study.  Lancet. 2002;  359 2140-2144
• 18 Halkin A, Roth A, Jonas M, Behar S. Sulfonylureas are not associated with increased mortality in diabetics treated with thrombolysis for acute myocardial infarction.  J Thrombosis Thrombolysis. 2001;  12 177-184
• 19 Hanefeld M, Cagatay M, Petrowitsch T, Neuser D, Petzinna D, Rupp M. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies.  Eur Heart J. 2004;  25 10-06
• 20 Hu S, Wang S, Dunning B E. Tissue selectivity of antidiabetic agent nateglinide: study on cardiovascular and beta-cell KATP channels.  J Pharmacol Exp Ther. 1999;  291 1372-1379
• 21 Johnson J A, Majumdar S R, Simpson S H, Toth E L. Decreased mortality associated with the use of metformin compared with sulfonylurea monotherapy in type 2 diabetes.  Diabetes Care. 2002;  25 2244-2248
• 22 Jollis J G, Simpson R J, Cascio W E, Chowdhury M K, Crouse J R, Smith S C. Relation between sulfonylurea therapy, complications, and outcome for elderly patients with acute myocardial infarction.  Am Heart J. 1999;  I 38 376-380
• 23 Klamann A, Sarfert P, Schulte G, Launhardt V, Schmiegel W, Nauck M A. Myocardial infarction in diabetic versus non-diabetic subjects. Relation of survival and infarct size following therapy with sulfonylureas (glibenclamide).  Eur Heart J. 2000;  21 220-229
• 24 Klepzig H, Kober G, Matter C, Luus H, Schneider H, Boedeker K H. et al . Sulfonylureas and ischemic preconditioning. A double-blind, placebo-controlled evaluation of glimepiride and glibenclamide.  Eur Heart J. 1998;  20 439-446
• 25 Lawrence C L, Proks P, Rodrigo G C, Hayabuchi Y, Standen N B, Ashcroft F M. Gliclazide produces high-affinity block of KATP channels in mouse isolated pancreatic beta cells but not in rat heart or arterial smooth muscle cells.  Diabetologia. 2001;  44 1019-1025
• 26 Lee T M, Chou T F. Impairment of myocardial protection in type 2 diabetic patients.  J Clin Endocrinol Metab. 2003;  88 531-537
• 27 Leibowitz G, Cerasi E. Sulphonylurea treatment of NIDDM patients with cardiovascular disease: a mixed blessing?.  Diabetologia. 1996;  39 503-514
• 28 Luft F C. Lactic acidosis update for critical care clinicians.  J Am Soc Nephrol. 2001;  12 (Suppl 17) 15-19
• 29 Mannucci E, Monami M, Masotti G, Marchionni N. All-cause mortality in diabetic patients treated with combinations of sulfonylureas and biguanides.  Diabetes Metab Res Rev. 2004;  20 44-47
• 30 Matthaei S, Stumvoll M, Kellerer M, Häring H U. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance.  Endocrine Rev. 2000;  21 585-618
• 31 Meier J J, Deifuss S, Klamann A, Schmiegel W, Nauck M A. Influence of an antidiabetic treatment with sulfonylurea drugs on long-term survival after acute myocardial infarction in patients with type 2 diabetes. The Langendreer Myocardial infarction and Blood glucose in Diabetic patients Assessment (LAMBDA).  Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003;  111 344-350
• 32 Meinert C L, Knatterud G L, Prout T E, Klimt C R. for the UGDP study group . A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes.  Diabetes. 1970;  19 789-830
• 33 Mocanu M M, Maddock H L, Baxter G F, Lawrence C L, Standen N B, Yellon D M. Glimepiride, a novel sulfonylurea, does not abolish myocardial protection afforded by either ischemic preconditioning or diazoxide.  Circulation. 2001;  103 3111-3116
• 34 Olsson J, Lindberg G, Gottsater M, Lindwall K, Sjostrand A, Tisell A. et al . Increased mortality in Type II diabetic patients using sulphonylurea and metformin in combination: a population-based observational study.  Diabetologia. 2000;  43 558-560
• 35 Proks P, Reimann F, Green N, Gribble F M, Ashcroft F M. Sulfonylurea stimulation of in-sulin secretion.  Diabetes. 2002;  51 (Suppl 3) S 368-376
• 36 Riddle M C, Rosenstock J, Gerich J. The treat-to-target trial: randomized addition of glar-gine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients.  Diabetes Care. 2003;  26 3080-3086
• 37 Rytter L, Troelsen S, Beck-Nielsen H. Prevalence and mortality of acute myocardial infarction in patients with diabetes.  Diabetes Care. 1985;  8 230-234
• 38 Scognamiglio R, Avogaro A, Vigili de Kreutzenberg S, Negut C, Palisi M, Bagolin E. et al . Effects of treatment with sulfonylurea drugs or insulin on ischemia-induced myocardial dysfunction in type 2 diabetes.  Diabetes. 2002;  51 808-812
• 39 Soler N G, Pentecost B L, Bennett M A, FitzGerald M G, Lamb P, Malins J M. Coronary care for myocardial infarction in diabetics.  Lancet. 1974;  1 475-477
• 40 Spallarossa P, Schiavo M, Rossettin P, Cordone S, Olivotti L, Cordera R. et al . Sulfonylurea treatment of type 2 diabetic patients does not reduce the vasodilator response to ischemia.  Diabetes Care. 2001;  24 738-742
• 41 Stratton I M, Adler A I, Neil H A, Matthews D R, Manley S E, Cull C A. et al . Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study.  Br Med J. 2000;  321 405-412
• 42 Tatsumi T, Matoba S, Kobara M, Keira N, Kawahara A, Tsuruyama K. et al . Energy metabolism after ischemic preconditioning in streptozotocin-induced diabetic rat hearts.  J Am Coll Cardiol. 1998;  31 707-715
• 43 Thornton J D, Thornton C S, Sterling D L, Downey J M. Blockade of ATP-sensitive potassium channels increases infarct size but does not prevent preconditioning in rabbit hearts.  Circulation Res. 1993;  72 44-49
• 44 Tomai F, Crea F, Gaspardone A, Versaci F, De Paulis R, Penta de Peppo A. et al RP> . Ischemic preconditioning during coronary angioplasty is prevented by glibenclamide, a selective ATP-sensitive K+ channel blocker.  Circulation. 1994;  90 700-705
• 45 Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson J G, Valle T T, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P. et al . Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with im-paired glucose tolerance.  N Engl J Med. 2001;  344 1343-1350
• 46 UK prospective diabetes study (UKPDS) group . Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34).  Lancet. 1998;  352 854-865
• 47 UK prospective diabetes study (UKPDS) group . Intensive blood-glucose control with sulphonylurea or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33).  Lancet. 1998;  352 837-853
• 48 UK prospective diabetes study group . UKPDS 28: A randomized trial of efficacy of early addition of metformin in sulfonylurea-treated type 2 diabetes.  Diabetes Care. 1998;  21 87-92
• 49 Ulvenstam G, Aberg A, Bergstrand R, Johansson S, Pennert K, Vedin A. et al . Long-term prognosis after myocardial infarction in men with diabetes.  Diabetes. 1985;  34 787-792
• 50 Vaur L, Danchin N, Hanania G, Cambou J P, Lablanche J M, Blanchard D. et al . Management and short-term outcome in diabetic patients hospitalized for acute myocardial infarction: Results from a nationwide French survey.  Diabetes Metab. 2003;  29 242-249
• 51 Yki-Järvinen H, Ryysy L, Nikkilä K, Tulokas T, Vanamo R, Heikkilä M. Comparison of bedtime insulin regimens in patients with type 2 diabetes mellitus.  Ann Intern Med. 1999;  130 389-396
• 52 Yki-Järvinen H. Thiazolidindiones.  N Engl J Med. 2004;  351 1106-1118