Immunologie - Gefahren-Management im Körper

Die Aufgabe des Immunsystems ist es, so lautet die gängige Lehrbuchmeinung, zwischen „Selbst” und „Nicht-Selbst” zu unterscheiden und somit Toleranz gegenüber körpereigenen Antigenen zu üben, zugleich aber alles Fremde wie Infektionserreger oder allogene Organtransplantate abzuwehren. Die für die spezifische zelluläre Abwehr zuständigen T-Lymphozyten werden im Rahmen der intrathymischen Reifung positiv selektioniert, d. h. auf die Brauchbarkeit ihres T-Zell-Antigen-Rezeptors überprüft, antigene Peptide im Kontext mit den körpereigenen Gewebeantigenen der Klasse I (HLA-A,-B,-C) oder Klasse II (HLA-DR) erkennen zu können. Alle unbrauchbaren (wie z. B. potenziell autoreaktive) T-Zellen sterben im Thymus durch programmierten Zelltod (Apoptose). Die amerikanische Immunologin Polly Matzinger hat vor wenigen Jahren eine alternative Hypothese aufgestellt, wonach es die Aufgabe des Immunsystems sei, „Gefahr” zu erkennen und auszuschalten, unabhängig davon ob es sich um „Fremd” oder „Selbst” handelt [10]. Diese Sichtweise des Immunsystems hat in jüngster Zeit die Interpretation neuer experimenteller Befunde erheblich beeinflusst. Als „Gefahren-Rezeptoren” sind vor allem die Mustererkennungs-Rezeptoren („pattern recognition receptors”) und hierbei insbesondere die so genannten Toll-like-Rezeptoren identifiziert worden. Ferner ist in den vergangenen Jahren klar geworden, dass die Selbst-Toleranz im Immunsystem nicht nur auf der intrathymischen T-Zell-Selektion beruht, sondern entscheidend von der Aktivität regulatorischer T-Zellen abhängt. Diese neuen Erkenntnisse stehen derzeit nicht nur im Mittelpunkt der weltweiten immunologischen Grundlagenforschung, sondern haben auch unmittelbare Konsequenzen für das Verständnis der Pathogenese von (z. B. Autoimmun-) Erkrankungen und die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze.

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