Die Bedeutung der radikalen zytoreduktiven Chirurgie für die Überlebenszeit von Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom

Zusammenfassung

Fragestellung: Mit dieser Studie sollten Prognosefaktoren identifiziert werden, die das Überleben bei Frauen mit fortgeschrittenem epithelialen Ovarialkarzinom und maximaler zytoreduktiver Operation beeinflussen. Material und Methode: Zwischen 1996 und 2001 wurden 99 Patientinnen ausgewertet, welche an der Frauenklinik des Universitätsklinikums Hamburg Eppendorf primär zytoreduktiv bei fortgeschrittenem Ovarialkarzinom (FIGO III/IV) operiert wurden. In dieser Zeit wurde prospektiv angestrebt, eine maximale operative Zytoreduktion, d. h. postoperativ makroskopisch Tumorfreiheit, zu erreichen. Ergebnisse: Es fanden sich 76 Patientinnen im Stadium FIGO III sowie 23 im Stadium FIGO IV. 91 (92 %) Patientinnen erhielten im Anschluss an die Operation eine platinhaltige Chemotherapie und 71 (72 %) diese in Kombination mit Taxol. Die mediane Beobachtungszeit betrug 25 Monate. Bei 57 Patientinnen (58 %) konnte postoperativ makroskopisch Tumorfreiheit erreicht werden, bei 27 Patientinnen (27 %) musste ein Tumorrest < 1 cm belassen werden. Somit konnte bei 85 % der Patientinnen ein „optimales zytoreduktives Ergebnis“ erreicht werden. Für das Gesamtkollektiv der Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom (FIGO III + IV) fand sich eine mediane Überlebenszeit von 48 Monaten und eine kumulative 5-Jahres-Überlebens-Wahrscheinlichkeit von 42 %. Bei Tumorrest bis 9 mm 60 Monate bzw. 52 %. In der multivariaten Analyse aller Prognoseparameter (Cox-Regression) stellt die postoperative makroskopische Tumorfreiheit den einzigen statistisch signifikanten Parameter dar, der die Mortalität vermindert (HR: 0,610; KI: 0,428 - 0,87). Die Komplikationsrate lag bei 31 %, die postoperative Mortalität (90 Tage) bei 3 %. Schlussfolgerung: Bei den meisten Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom ist eine optimale Zytoreduktion ohne Steigerung der Komplikationsrate durchführbar und verbessert deutlich die Überlebenschance. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Prognose der Erkrankung nicht von der Ausbreitungsform oder der Tumorbiologie, sondern vor allem vom Volumen des postoperativ verbliebenen Tumorrestes abhängt. Auch bei Patientinnen mit Zeichen einer aggressiven Tumorbiologie sollte deshalb mit allen Mitteln eine radikale Operation, mit dem Ziel makroskopischer Tumorfreiheit, angestrebt werden.

Abstract

Purpose: The aim of this study was to assess prognostic factors that may have an impact on overall survival in patients with advanced epithelial ovarian cancer who underwent extensive primary cytoreductive surgery (debulking). Material and Methods: Between 1996 and 2001 we assessed the clinical history of 99 patients with primary advanced ovarian cancer (FIGO III/IV) who underwent cytoreductive surgery at the Department of Gynecology at the Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf. Results: Maximal efforts were directed towards a complete resection of all visible tumor manifestations prior to initiation of systemic chemotherapy (92 % platinum based, 72 % paclitaxel combinations). In 85 % of our patients we achieved optimal cytoreduction (no residual disease 58 %, residual tumor size < 1 cm in 27 %). Major morbidity occurred in 31 % and mortality was 3 %. Median follow-up was 25 months. The estimated median survival was 48 months for the entire group (Stage III + IV). In the group with residual tumor of 9 mm and below median survival was 60 months. Cox regression revealed “no residual disease” as the only significant prognostic factor for reduced mortality (HR 0.61 [0.428 - 0.87]). Conclusion: Complete cytoreduction is feasible in a majority of patients with advanced epithelial ovarian cancer (FIGO III + IV) with limited rates of complications, as radical surgery prolongs survival time substantially. Our data demonstrate that success of extensive cytoreductive surgery is independent on tumorbiology or the pattern of intraabdominal spread of the disease. Therefore, patients with initially extensive spread of tumor deposits should always undergo maximal primary cytoreductive surgery with the aim of complete tumor resection.

Schlüsselwörter

Ovarialkarzinom - radikale Chirurgie - Prognosefaktoren - Überlebenszeit

Key words

Ovarian cancer - radical surgery - prognosis - survival time

Literatur

• 1 Hunter W R, Alexander N DE, Soutter W P. Meta-analysis of surgery in advanced ovarian carcinoma: Is maximum cytoreductive surgery an independent determinant of prognosis?.  Am J Obstet Gynecol. 1992;  2 504-511
• 2 Mc Guire W P, Hoskins W J, Brady M F. et al . Cyclophosphamid and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer.  New Engl J Med. 1996;  334 1-6
• 3 Bristow R E, Rafael S, Tomacruz D K. et al . Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era: A meta-analysis.  J Clin Oncol. 2002;  20 1248-1259
• 4 Du Bois A, Pfisterer J, Kellermann L. Die Therapie des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms in Deutschland. Ergebnisse einer Umfrage der Organkommission OVAR der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) in der Deutschen Krebsgesellschaft (DKG).  Der Onkologe. 2002;  8 1201-1215
• 5 Du Bois A, Rochon J, Lamaparter C. et al . Welchen Einfluss haben die Klinikmerkmale auf die Prognose beim Ovarialkarzinom in Deutschland?.  Zentralbl Gynäkol. 2005;  127 18-30
• 6 Sachs L. Angewandte Statistik. Berlin, Heidelberg; Springer Verlag 1992
• 7 Eisenkop S M, Spirtos N M. What are the current surgical objectives, strategies, and technical capabilities of gynecologic oncologists treating advanced epithelial ovarian cancer?.  Gynecol Oncol. 2001;  82 489-497
• 8 ICON Group . Paclitaxel plus carboplatin versus standard chemotherapy with either single-agent carboplatin or cyclophosphamide, doxorubicin and cisplatin in women with ovarian cancer: the ICON3 randomised trial.  The Lancet. 2002;  360 505-515
• 9 Piccart M J, Bertelsen K, James K. et al . Randomized intergroup trial of cisplatin-paclitaxel versus cisplatin-cyclophosphamid in women with advanced ovarian cancer: three year result.  J Natl Cancer. 2000;  92 699-708
• 10 Osterholz T, Utler C, Thomssen C. et al .Ergebnisse der operativen Therapie des Ovarialkarzinoms. Poster der Norddeutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe Kongresszentrum Hamburg 2002 und Poster der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe, Düsseldorf 10. - 14. 09. 2002. 
• 11 Covens A L. A critique of surgical cytoreduction in advanced ovarian cancer.  Gynecol Oncol. 2000;  78 269-274
• 12 Nunns D, Symonds P, Ireland D. Surgical management of advanced ovarian cancer.  Obstetrical and Gynecological Survey. 2000;  55 746-751
• 13 Scarabelli C, Gallo A, Campagnutta E. et al . Splenectomy during primary and secondary cytoreductive surgery for epithelial ovarian carcinoma.  Intern J Gynecol Cancer. 1998;  8 215-221
• 14 Scarabelli C, Gallo A, Franceschi S. et al . Primary cytoreductive surgery with rectosigmoid colon resection for patients with advanced epithelial ovarian carcinoma.  Cancer. 2000;  88 389-397
• 15 Le T, Krepart G V, Lotocki R J, Heywood M S. Does debulking surgery improve survival in biologically aggressive ovarian carcinoma?.  Gynecol Oncol. 1997;  67 208-214
• 16 Eisenkop S M, Nalick R H, Wang H-J. et al . Peritoneal implant elimination during cytoreductive surgery for ovarian cancer: impact on survival.  Gynecol Oncol. 1993;  51 224-229
• 18 Bristow R E, Montz F J, Leo K M. et al . Survival impact of surgical cytoreduction in stage IV epithelial ovarian cancer.  Gynecol Oncol. 1999;  72 278-287
• 19 Akahira J I, Yoshikawa H, Shimizu Y. et al . Prognostic factors of stage IV epithelial ovarian cancer: a multicenter retrospective study.  Gynecol Oncol. 2001;  81 398-403
• 20 Eitan R, Levine D A, Abu-Rustum N. et al . The clinical significance of malignant pleural effusions in patients with optimally debulked ovarian carcinoma.  Cancer. 2005;  103 1397-1401
• 21 Burnisholz Y, Miller J, Proietto A. Stage IV ovarian cancer: a retrospective study on patient's management and outcome in a single institution.  Int J Gynecol Cancer. 2005;  15 606-611
• 22 Bonnefoi H, A'Hern R P, Fisher C. et al . Natural history of stage IV epithelial ovarian cancer.  J Clin Oncol. 1999;  17 767-775
• 23 Makar A P, Baekelandt M, Trope C G, Kirstensen G B. The prognostic significance of residual disease, FIGO substage, tumor histology and grade in patients with FIGO stage III ovarian cancer.  Gynecol Oncol. 1995;  56 175-180
• 24 Eisenkop S M, Friedmann R L, Wang H-J. Complete cytoreductive surgery is feasible and maximizes survival in patients with advanced epithelial ovarian cancer: a prospective study.  Gynecol Oncol. 1998;  69 103-108
• 25 Tamussino K F. Lim PC, Webb MJ. Gastrointestinal surgery in patients with ovarian cancer.  Gynecologic Oncology. 2001;  80 79-84
• 26 Panici P B, Maggioni A, Hacker N. et al . Systematic aortic and pelvic lymphadenectomy versus resection of bulky nodes only in optimally debulked advanced ovarian cancer: a randomized clinical trial.  J Natl Cancer Inst. 2005;  97 560-566
• 27 Winter R, Lahousen M, Pickel H. Indikation und Bedeutung der Lymphadenektomie beim Stadium II und III des Ovarialkarzinoms. Meerpohl HG, Pfleiderer A, Profous CZ Das Ovarialkarzinom. Berlin; Springer 1993: 11-17
• 28 Spirtos N M, Gross G M, Freddo J L. et al . Cytoreductive surgery in advanced epithelial cancer of the ovary: the impact of aortic and pelvic lymphadenectomy.  Gynecol Oncol. 1995;  56 345-352
• 29 Shimada M, Kigawa J, Minagawa Y. et al . Significance of cytoreductive surgery including bowel resection for patients with advanced ovarian cancer.  Am J Clin Oncol (CCT). 1999;  22 481-484
• 30 Heintz A PM, Hacker N F, Berek J S. et al . Cytoreductive surgery in ovarian carcinoma: feasibility and morbidity.  Obstet Gynocol. 1986;  67 783-788
• 31 Guidozzi F, Ball J. Extensive primary cytoreductive surgery for advanced epithelial ovarian cancer.  Gynecol Oncol. 1994;  53 326-330
• 32 Junor E J, Hole D J, Mc. Nulty L et al. Specialist gynecologists and survival outcome in ovarian cancer: a Scottish national study of 1866 patients.  Brit J Obstet Gynocol. 1999;  106 1130-1136
• 33 Eisenkop S M, Spirtos N M, Montag T W. et al . The impact of subspeciality training on the management of advanced ovarian cancer.  Gynecol Oncol. 1992;  47 203
• 34 Nguyen H N, Averette H E, Hoskins W. et al . National survey of ovarian carcinoma, part V.  Cancer. 1993;  72 3663
• 35 Kuhn W, Jänicke F, Pache L. et al . Entwicklung in der Therapie des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms FIGO III.  Geburtsh Frauenheilk. 1993;  53 293-302