Neues vom 158. Kongress der American Psychiatric Association - Depressionen machen krank von Kopf bis Fuß

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Depressionen sind häufig mit körperlichen Beschwerden assoziiert, z.B. Kopf- und Rückenschmerzen und gastrointestinalen Beschwerden. Nach einer im Mai auf dem APA-Kongress vorgestellten Analyse der Weltgesundheitsorganisation denken allerdings nur etwa 38% der Ärzte bei den von ihnen betreuten Patienten bei der Schilderung von körperlichen Schmerzen an eine depressive Erkrankung. Dementsprechend wird ein Großteil der Patienten nicht als depressiv erkannt, erklärte Prof. Dr. Michael Bauer, Berlin, auf dem APA-Kongress. Depressionen werden durchschnittlich erst nach dem fünften Arztbesuch diagnostiziert. Körperliche Beschwerden sollten daher in die Differenzialdiagnostik einer depressiven Störung unbedingt mit einbezogen wegen, forderte Bauer.

Dies bestätigte auch Prof. Dr. Max Schmauss, Augsburg, aufgrund der epidemiologischen Daten. Bereits im Jahr 1990 lag die Depression auf Platz 4 der Hauptursachen für Erwerbslosigkeit, nach Infektionen der oberen Atemwege, perinatalen Erkrankungen, HIV und AIDS. Nach Schätzungen der WHO wird sie sogar bereits 2020 auf Platz 2 nach den ischämischen Herzerkrankungen liegen. So hat allein in Bayern der Anteil der psychischen Erkrankungen um rund 63% zugenommen. Dabei stellen insbesondere affektive Störungen die Hauptursache für Erwerbslosigkeit dar. Immer häufiger werden auch bipolare Erkrankungen diagnostiziert. Dabei sollten uni- und bipolare Depressionen sorgfältig voneinander abgegrenzt werden, forderte Schmauss (Tab. [1]). Dies ist auch für die Therapie entscheidend, da Antidepressiva bei bipolaren Depressionen einen Umschlag der Erkrankung in die Manie auslösen können.

Dabei geht die Meinung zwischen amerikanischen und europäischen Kollegen etwas auseinander. So erhalten in den USA bipolar depressive Patienten nur selten ein Antidepressivum, sondern eine Therapie mit Neuroleptika, Antiepileptika oder Phasenprophylaktika, während in Europa dagegen eine antidepressive Behandlung befürwortet wird.

Ein weiterer Grund für die sorgfältige Anamnese ist nach Schmauss die hohe Komorbidität von Depressionen und weiteren Erkrankungen, z.B. kardiovaskulären und neurodegenerativen Erkrankungen, wie Parkinson, Schlaganfall und Demenz, aber auch Schmerzzuständen sowie durch Arzneimittel ausgelösten Depressionen. Physische Beschwerden, an denen rund 76% der Patienten mit einer Depression leiden, können die Diagnose der Depression erschweren ("larvierte Depression"). Dabei besteht auch das Risiko, dass Depressionen das Risiko für somatische Erkrankungen erhöhen und umgekehrt. Rationale dafür ist, dass körperliche Beschwerden, insbesondere Schmerzen im Rahmen der Depression, den gleichen neurophysiologischen Regulationen wie die Depression unterliegen. Dies kann direkt mit den beteiligten Neurotransmittern in Zusammenhang stehen oder indirekt, z.B. über Schlafstörungen. Beiden Syndromen liegen außerdem die gleichen psychopathologischen Mechanismen zugrunde: die übersteigerte Wahrnehmung negativer Erfahrungen und die Verstärkung negativer Empfindungen.

Folgen einer Dysregulation von Serotonin und Noradrenalin

Eine Dysregulation von Serotonin und Noradrenalin im Gehirn wird primär mit der Depression in Verbindung gebracht. Auf der Ebene des Rückenmarks kann eine Dysregulation von Serotonin und Noradrenalin dazu führen, dass das Gehirn vermehrt Schmerzsignale empfängt. Ursächlich dafür ist, dass Serotonin und Noradrenalin in den absteigenden inhibitorischen Schmerzbahnen eine wesentliche Rolle als Mediatoren spielen. Je länger eine Depression anhält, um so wahrscheinlicher ist daher das Auftreten von körperlichen Beschwerden. Umgekehrt gilt auch, dass körperliche Beschwerden im Rahmen einer Depression stets mitbehandelt werden sollten.

Bei Depressionen und insbesondere bei Schmerzen im Rahmen von Depressionen steht seit Dezember 2004 mit Duloxetin (Cymbalta®) eine neue Therapieoption zur Verfügung, mit der beide Syndrome angegangen werden können. Wie Prof. Michael Bauer, Charité Berlin, auf dem APA-Kongress vorstellte, belegen eine Reihe von Studien, dass der Serotonin- und Noradrenalinhemmer nicht nur antidepressiv wirkt, sondern nachweislich auch körperliche Schmerzen, insbesondere Schmerzen im Rahmen einer Depression, lindert.

Dies bestätigt die Untersuchungen von Stahl SM et al. (2004), die zeigen konnten, dass nach Behandlung mit einem selektiven Serotonin- und Noradrenalinwiederaufnahmehemmer ein ausgewogenes Gleichgewicht der beiden Neurotransmitter wieder hergestellt werden kann. Die dadurch ausgelöste Verbesserung der Neurotransmission ist vermutlich daran beteiligt, dass sowohl psychische als auch körperliche Beschwerden abklingen, erklärte Schmauss.

Eine Remission ist dabei nach einer Metaanalyse von Thase et al. (2001) unter dual wirksamen Substanzen scheinbar wahrscheinlicher als unter selektiven Serotonininhibitoren (SSRI). Thase et al. untersuchten in Studien mit Venlafaxin bzw. SSRI über acht Wochen Remissionsraten und fanden eine statistisch signifikante Überlegenheit von Venlafaxin (45%) gegenüber SSRI (35%) und Plazebo (25%). Auch Duloxetin scheint als dual wirksame Substanz laut Schmauss diese Vorteile zu bieten. In einer weiteren Metaanalyse fanden Thase et al. (2004) ebenfalls eine statistisch signifikant höhere Remissionsrate unter Duloxetin im Vergleich zu SSRI und Plazebo (Abb. [1]). In einer Subanalyse zeigte sich zudem, dass insbesondere schwer depressive Patienten von einer Therapie mit Duloxetin stärker profitieren als mit SSRI.

Duloxetin bei älteren Patienten

In den bisher vorliegenden Studien wurden vorwiegend jüngere Patienten untersucht. Ältere Patienten waren aufgrund der häufigen multimorbiden Erkrankungen meist ausgeschlossen. Raskin et al. untersuchten jetzt in einer plazebokontrollierten Studie über acht Wochen, die auf dem APA vorgestellt wurde, den Einsatz von Duloxetin bei über 300 schwer depressiven Patienten über 65 Jahren. Das Durchschnittsalter lag bei 73 Jahren. Dabei erhielten 207 Patienten Duloxetin, 104 Patienten Plazebo. Nach Dr. Joel Raskin, Eli Lilly and Co., scheint Duloxetin auch in dieser Bevölkerungsgruppe wirksam und sicher zu sein. Neben der depressiven Symptomatik und körperlichen Beschwerden verbesserten sich unter Duloxetin kognitive Funktionen, wie Gedächtnis und verbale Lernfähigkeit. Der Unterschied war im Vergleich zu Plazebo signifikant. Häufigste unerwünschte Wirkung war Mundtrockenheit, die bei 14,5% der Patienten berichtet wurde. Zu anderen Nebenwirkungen gehörten Übelkeit mit 12,6% versus 3,8% unter Plazebo sowie Diarrhöe mit 8,2% versus 1,9%.

Auch hinsichtlich der Schmerzen, insbesondere Schmerzen im Rahmen einer Depression, besitzt Duloxetin eine ausgeprägte Wirksamkeit. Während unter Plazebo über eine Zeitraum von acht Wochen keine Verbesserung der Symptomatik zu beobachten war, nahm unter Duloxetin (60 mg/Tag) die Schmerzsymptomatik bereits nach einer Woche im Mittel um 10 Punkte (visuelle Analogskala, VAS) ab und blieb über die gesamte Studiendauer von acht Wochen konstant niedriger (Abb. [2]).

Fazit

Depression ist mehr als eine psychische Erkrankung. Sie erfordert eine sorgfältige Abgrenzung zu anderen Erkrankungen. Sie ist ein Risikofaktor sowohl für andere psychische, als auch körperliche Begleiterkrankungen. Die Depression zeigt ein vielschichtiges Beschwerdebild mit psychischen Symptomen und körperlichen Beschwerden. Unter Berücksichtigung der Remissionsdaten eignet sich der Wirkstoff Duloxetin (Cymbalta®) nach Schmauss für die Behandlung der Depression mit körperlichen Beschwerden.

Dieser Artikel wurde durch die Lilly Deutschland GmbH und die Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG unterstützt.

Quellen:

• 1 158. Jahrestagung der American Psychiatric Association am 21.05.05 in Atlanta, Georgia. 
• 2 Pressekonferenz "The Cymbalta Story: A Post-Launch Review" am 25.05.05 in Atlanta, unterstützt von Eli Lilly and Co. 
• 3 Pressekonferenz "Depression: The Painful Truth - Survey Results" am 26.05.05 in Atlanta, unterstützt von Eli Lilly and Co. 
• 4 APA-Nachfolgesymposium am 23.07.05 in München, unterstützt von Lilly Deutschland.