Effekt einer Glitazontherapie auf kardiovaskuläre Komplikationen bei Patienten mit Typ 2 Diabetes: die PROactive-Studie

Zusammenfassung

Einleitung: Etwa 80 % der Patienten mit Typ 2 Diabetes versterben an kardiovaskulären Komplikationen. Studien der letzten Jahre zeigen, dass eine Therapie mit Rosiglitazon bzw. Pioglitazon kardiovaskuläre Risikofaktoren bzw. -marker günstig beeinflussen kann. Im Rahmen des diesjährigen Kongresses der EASD wurden die Ergebnisse der ersten Glitazonendpunktstudie, der PROactive-Studie, veröffentlicht. Ergebnisse: 5238 Patienten mit Typ 2 Diabetes aus 19 europäischen Ländern (321 Zentren), die bereits mindestens ein makrovaskuläres Ereignis erlebt hatten, wurden in diese prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Parallelgruppenstudie eingeschlossen. Unter Fortführung der bisherigen Therapie, die sich an den IDF-Leitlinien von 1999 orientieren sollte, wurden die Patienten in den Verumarm (45 mg Pioglitazon/die) bzw. in den Plazeboarm der Studie randomisiert. Pioglitazon bewirkte nach 36 Monaten eine nicht signifikante relative Risikoreduktion des zusammengesetzten primären Endpunktes von 10 % (p = 0,0951), der kardiovaskuläre Endpunkt (Myokardinfarkt, Apoplex, Tod) wurde mit einer relativen Risikoreduktion von 16 % signifikant gesenkt (p = 0,0273). Die Zeit bis zur permanenten Insulintherapie wurde durch Pioglitazon um 50 % signifikant (p < 0,0001) reduziert (p < 0,0001). Pioglitazon führte zu einer Zunahme der Herzinsuffizienz-bedingten Hospitalisierung um 1,6 %. Schlussfolgerung: Bei Patienten mit Typ 2 Diabetes und Zustand nach kardiovaskulärem Ereignis reduziert Pioglitazon den kombinierten Endpunkt aus Myokardinfarkt, Apoplex und Gesamtmortalität signifikant. Um ein kardiovaskuläres Ereignis zu verhindern, müssen 48 Patienten über 3 Jahre mit Pioglitazon behandelt werden.

Abstract

Introduction: About 80 % of type 2 diabetic subjects die from cardiovascular complications. Recent studies have suggested, that rosiglitazone and pioglitazone can ameliorate cardiovascular risk factors and -markers. During this years meeting of the EASD the results of the first glitazone outcome study - PROactive - were presented. Results: 5238 subjects with type 2 diabetes from 19 european countries (321 centres), who already had suffered from macrovascular complications, were included in this prospective, multicentre, randomised, double blind, placebo controlled parallel group study. The subjects were randomised to receive either pioglitazone (45 mg/day) or placebo; current medications were continued and optimised according to the 1999 IDF guidelines for the treatment of type 2 diabetes. Pioglitazone caused a non significant relative risk reduction of the primary composite endpoint by 10 % (p = 0,0951), and a significant relative risk reduction of the cardiovascular composite endpoint (myocardial infarction, stroke, death) by 16 % (p = 0,0273). Conclusions: In subjects with type 2 diabetes and cardiovascular complications pioglitazone significantly reduced the combined endpoint of myocardial infarction, stroke and death. 48 patients have to be treated with pioglitazone for 3 years to prevent one cardiovascular event.

Typ 2 Diabetes - kardiovaskuläre Komplikationen - PROactive-Studie

Type 2 diabetes - cardiovascular complications - PROactive study

Literatur

• 1 Haffner S M, Mykkanen L, Festa A, Burke J P, Stern M P. Insulin-resistant prediabetic subjects have more atherogenic risk factors than insulin-sensitive prediabetic subjects: implications for preventing coronary heart disease during the prediabetic state.  Circulation. 2000;  101 975-980
• 2 Matthaei S, Stumvoll M, Kellerer M, Häring H U. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance.  Endocr Rev. 2000;  21 585-618
• 3 Präsentation der Ergebnisse der PROactive-Studie, EASD 2005, 12.9.2005, Athen: www.proactive-results.com
  Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macro Vascular Events): a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366: 1279-1289 [Design: Charbonnel B, Dormandy J, Erdmann E et al. The prospective pioglitazone clinical trial in macrovascular events (PROactive): can pioglitazone reduce cardiovascular events in diabetes? Study design and baseline characteristics of 5238 patients. Diabetes Care 2004; 27: 1647-1653]. 
• 4 Choi D, Kim S K, Choi S H. et al . Preventative effects of rosiglitazone on restenosis after coronary stent implantation in patients with type 2 diabetes.  Diabetes Care. 2004;  27 2764-2766
• 5 Ogawa S, Takeuchi K, Ito S. Plasma BNP levels in the treatment of type 2 diabetes with pioglitazone.  J Clin Endocrinol Metab. 2003;  88 3993-3996
• 6 Gerstein H C, Yusuf S, Holman R. et al . Rationale, design and recruitment characteristics of a large, simple international trial of diabetes prevention: the DREAM trial.  Diabetologia. 2004;  47 1519-1527
• 7 Viberti G, Kahn S, Greene D. et al . ADOPT - A Diabetes Outcome Progression Trial. An international multicentre study of the comparative efficacy of rosiglitazone, glyburide and Metformin in recently diagnosed type 2 diabetes.  Diabetes Care. 2002;  25 1737-1743
• 8 Home P and Gubb J for the RECORD study steering committee and i nvestigators. Rosiglitazone Evaluated for Cadiac Outcomes and Regulation of Glycemia in Diabetes (RECORD): A long-term cardiovascular Outcome study.  Diabetes. 2002;  51 (Supp. 2) A487