Translationale Forschung in der Geburtsmedizin: Beispiel angiogene Faktoren und Präeklampsie

Zusammenfassung

Translationale Forschung im eigentlichen Wortsinn bedeutet eine Übersetzungsfunktion zwischen Grundlagenforschung und klinischer Forschung und beinhaltet den direkten Eingang der experimentellen Forschungsresultate in konkrete diagnostische und therapeutische Novitäten. Darüber hinaus muss es auch eine Rückkopplung von der Klinik in die Labore hinein geben und die dortigen Fragestellungen beeinflussen. Diese Brücke muss auch in der geburtsmedizinischen Forschung aufgebaut werden, da bislang der punktuelle Einsatz von Methoden der „high-dimensional biology“ bei einem der ungelösten Probleme der Geburtsmedizin, nämlich dem Komplex hypertensive Schwangerschaftserkrankungen/Plazentainsuffizienz, keinen wirklichen klinischen Durchbruch gebracht hat. Durch die Erforschung angiogener Faktoren scheint man jetzt aber, wenn nicht der Ursache der Präeklampsie, so doch den entscheidenden pathogenetischen Mediatoren sehr nahe gekommen zu sein. Da antiangiogene Faktoren wie sFlt1 (soluble fms-like tyrosine kinase 1) und sEng (soluble endoglin) bereits Wochen vor Manifestation einer Präeklampsie sehr stark erhöht im mütterlichen Blut messbar sind und maternale Serumkonzentrationen dieser Faktoren gut mit dem klinischen Verlauf korrelieren, ist jetzt im Risikokollektiv eine sehr gute klinische Prognose möglich. Als nächster Schritt steht die Entwicklung einer therapeutischen Intervention, die durch die pharmakologische Beeinflussung des angiogenen-antiangiogenen Gleichgewichts die präeklamptischen Symptome positiv beeinflussen kann. Die Messung angiogener Faktoren in verschiedenen klinischen Studien hat rückwirkend wichtige Informationen darüber gebracht, welche Faktoren die angiogene-antiangiogene Balance beeinflussen.

Abstract

Translational research, as the term itself indicates, is the process of translating knowledge derived from basic research into clinical research, i.e., the direct translation of experimental results into new diagnostic and therapeutic tools. This pathway has yet to be established in perinatal medicine. To date, the methods of high-dimensional biology have not achieved a real breakthrough in placental pathologies or hypertensive pregnancy disorders. However, this may change with the discovery of and investigation into angiogenic factors such as soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) and soluble endoglin (sEng), as these factors appear to be important pathogenetic mediators of preeclampsia or even the cause of placental dysfunction. These anti-angiogenic proteins are dramatically elevated in the maternal circulation weeks prior to the onset of preeclampsia. Moreover, these proteins correlate impressively with the clinical manifestation of symptoms and allow efficient risk classification. The next step will be the development of therapeutic tools that have a positive impact on the clinical symptoms via the inhibition of sFlt1 and/or sEng. The measurement of angiogenic factors in different clinical groups and settings has additionally provided important feedback information on the trigger mechanisms for the up-regulation of these proteins.

Präeklampsie - Angiogenese - intrauterine Wachstumsrestriktion - Plazenta - Prädiktion

preeclampsia - angiogenesis - intrauterine growth restriction - placenta - prediction

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