Einleitung
Die Wurzeln der Eigenbluttherapie reichen weit zurück. Erinnert sei an die Eigenbluttherapie nach Bier, die darin bestand, dass venös entnommenes Eigenblut intramuskulär zurückgespritzt wurde, gleichsam die Urform der Eigenbluttherapie. Danach etablierten sich noch einige Sonderformen wie Eigenserumtherapie. All diese Formen der Eigenbluttherapie gehören in den Bereich der Naturheilkunde.
Eine besondere Position nimmt die so genannte Ozontherapie ein. Dort wird Eigenblut mit einem Sauerstoff-Ozon-Gemisch mit limitiertem Ozongehalt durchmischt und intravenös oder intramuskulär zurückgegeben. Bedenken gegen diese Therapieform richten sich vor allem auf die Ozonzugabe, das jedoch flüchtig ist. Der limitierte oxydative Stress, den dieses Verfahren erzeugt, löst reduktive Reaktionen in Form einer regulativen Gegenreaktion des Organismus aus [1
Vor diesem historischen Hintergrund und aus dieser Entwicklung heraus ist die autologe Immuntherapie (AHIT®) erwachsen. Diese Therapie beruht auf der Erkenntnis, dass mit verschiedenen Blutfraktionen, beispielsweise Serum, Suppressorzellen stimuliert werden konnten und mit anderen Fraktionen zellulärer Herkunft wiederum T-Helferzellen [2
Die Dysregulation in den T-Zellen bei Neurodermitikern prädestinierte dieses Erkrankungsbild zur Anwendung dieser Therapie. Die erste größere Veröffentlichung der AHIT® bestand daher in der „Behandlung der Neurodermitis mit AHIT®”, einer multizentrischen retrospektiven Studie [2 2 3 Abb. 1 2
Abb. 1 Ergebnisse einer retrospektiven Studie zur AHIT® bei Neurodermitis.
Abb. 2 Nachbeobachtung nach AHIT® über 2,5 Jahre zeigt bei einem Großteil der Neurodermitis-Patienten anhaltenden Erfolg.
Dem schloss sich eine weitere retrospektive Studie an, die in eine von Herrn Prof. Dr. E. G. Jung betreute Dissertation an der Uni Heidelberg mündete [4
Der Verlauf des Neurodermitis-Scores zeigte, dass sich der Schweregrad der Neurodermitis durch die AHIT® zum Großteil erheblich verbessern ließ ([Abb. 3 4
Abb. 3 Retrospektive Befragung zur Wirksamkeit der AHIT® bei behandelten Neurodermitikern.
Abb. 4 Retrospektive Befragung zur Zufriedenheit mit der AHIT® bei behandelten Neurodermitikern.
In einem unabhängigen Labor wurden die bei der autologen Immuntherapie bei Neurodermitispatienten verwendeten Präparate in vitro im Lymphozytenproliferationstest untersucht [5
Die starken Stimulationseffekte, die die autologen Präparate in vitro auf das Blut der Neurodermitiskranken ausübten, erforderten eine Abklärung. Daher wurde in einer weiteren Arbeit bei 20 Patienten des atopischen Formenkreises der Zytokingehalt des Serums vor und während einer AHIT®-Therapie, sowie der Gehalt des Zytokins in den Präparaten, die gemäß dem vorliegenden Verfahren aus dem Blut dieser Patienten gewonnen wurde, untersucht [6 Abb. 5
Abb. 5 Initialeffekte in der Zytokinexpression nach AHIT® bei Probanden in Proben, die nach 4 Wochen entnommen wurden; Medikamenteneffekt = Effekt der AHIT®-Zubereitung in Kultur.
Aufgrund der so weit vorliegenden Ergebnisse erschien die Durchführung einer prospektiven kontrollierten Studie angeraten.
Ergebnisse
Rekrutierung und Therapieabbruch
Die vorgesehene Probandenzahl von 138 war im Rekrutierungszeitraum nicht erreicht worden. Auswertbar waren Daten von 44 Patienten der AHIT®-Gruppe und 42 der Eigenblut-Gruppe. Bis zur letzten Kontrolluntersuchung waren 28 Patienten der AHIT®-Gruppe und 27 Patienten der Eigenblutgruppe-Gruppe in der Studie. Unerwartete Ereignisse oder unerwünschte Nebenwirkungen traten nicht auf. Dennoch zeigten sich Therapieabbrüche insbesondere in der Zeit der Nachkontrollen.
Der SCORAD
Bei der Veränderung des SCORAD (letzter Wert - 1. Wert) zeigte sich kein signifikanter Unterschied zwischen AHIT®-Gruppe und Eigenblut-Gruppe. Der P-Wert des Wilcoxon-Tests ist 0,71. ([Tab. 2 3 a 3 b Abb. 6
Abb. 6 Verlauf des SCORADS, Mittelwert und Standardabweichung.
Tab. 2 Test auf Unterschied der Delta SCORADS (Intent to Treat)
Analysis Variable: dscorad
Group N Obs N Mean Std Dev Minimum Median Maximum
AHIT®02/4 42 42 - 10.78 19.97 - 53.41 - 10.86 29.43
EIGENBLUT 39 39 - 11.62 23.37 - 55.03 - 15.01 59.83
Tab. 3 a Test auf Unterschied der Delta SCORADS (Per Protocol)
Analysis Variable: dscorad
Group N Obs N Mean Std Dev Minimum Median Maximum
AHIT®02/4 27 27 - 12.66 21.64 - 53.41 - 13.73 29.43
EIGENBLUT 26 26 - 19.82 19.17 - 55.03 - 23.38 20.21
Tab. 3 b P-Wert, Wilcoxon-Test
1
Dscorad 0.23674
Ergebnisse zur Lebensqualität - DLQI
Bei den Probanden der AHIT®-Gruppe betrug der DLQI der Aufnahmeuntersuchung 15,12 bei einer Standarddeviation von 6,27, während er beim Eigenblut 14,62, Standardabweichung 7,20 betrug (AHIT® 44 Probanden, Eigenblut 42 Probanden).
Bei der Abschlussuntersuchung wurden 28 Probanden unter AHIT® mit einem Mean-Wert von 8,37 bei einer Standarddeviation von 7,40 erfasst, bei Eigenblut wurden 27 Patienten mit einem Mean-Wert von 6,74 und einer Standarddeviation von 7,94 erfasst. AHIT® erbrachte eine Verbesserung der Lebensqualität um 7,19 Punkte und Eigenblut von 8,19 Punkten. Beide Gruppen zeigen eine Reduktion des DLQI um etwa 23 Prozent. Aufgrund der Stichprobengröße lässt sich allerdings keine signifikante Differenz erkennen ([Abb. 7
Abb. 7 SCORAD und DLQI der AHIT®-Gruppe im Zeitverlauf.
Sekundäre Zielgrößen
Photodokumentation
In der Auswertung der Photodokumentation zeigten sich keine signifikanten Unterschiede. Das Eigenblut zeigte gegenüber der AHIT® lediglich einen Trend zu einem besseren Ergebnis.
Immunologische Parameter
Es zeigt sich beim Vergleich der Eosinophilenzahl, Eigenblut zu AHIT®, dass bei beiden ein Trend zum Absinken der Eosinophilen zu beobachten ist. Allerdings war im Gruppenvergleich keine Signifikanz zu erkennen. Die gleiche Aussage gilt für das Absinken des IgE. Auch hier ist ein Trend zu erkennen, jedoch ohne Signifikanz. In der AHIT®-Gruppe waren 42 Blutproben auswertbar, in der Eigenblutgruppe 39.
So sinkt in der AHIT®-Gruppe der Mittelwert des IgE im Untersuchungszeitraum von 4454,28 bei der Aufnahmeuntersuchung auf 4165,70 in der Abschlussuntersuchung. In der mit Eigenblut behandelten Gruppe sinkt der Mittelwert des IgE von 2172,01 bei der Aufnahmeuntersuchung auf 1156,36 in der Abschlussuntersuchung.
Bei der Betrachtung der Eosinophilen sinkt der Mittelwert der AHIT®-Gruppe von 13,22 in der Aufnahmeuntersuchung auf 8,46 in der Kontrolluntersuchung nach 12 Monaten weiter auf 7,87 in der Abschlussuntersuchung. In der Eigenblutgruppe sinkt der Mittelwert der Eosinophilen von 27,64 in der Aufnahmeuntersuchung auf 5,50 in der Kontrolluntersuchung nach 12 Monaten und steigt dann wieder an auf 12,67 in der Abschlussuntersuchung ([Tab. 4 a b 5 a b
Tab. 4 a Test auf Unterschied der Deltas ITT (Monat 24 - Monat 0)
Group Anzahl Beob. Variable Etikett N Mittelwert Std.abweichung Minimum Median Maximum
AHIT®02/4 42 dige Delta Gesamt IgE 23 - 1898.38 14 620.83 - 65 817.00 - 3.50 16 584.70
EIGENBLUT 39 dige Delta Gesamt IgE 27 - 248.19 1318.46 - 6678.70 - 2.60 863.50
Tab. 4 b P-Wert, Wilcoxon-Test (zweiseitig); ITT
Beob. Analysevariable P-Wert, Wilcoxon-Test (zweiseitig)
1
dige 0.61279
2
dlige 0.86093
3
deos 0.31569
Tab. 5 a Test auf Unterschied der Deltas PPT (Monat 24 - Monat 0)
Group Anzahl Beob. Variable Etikett N Mittelwert Std.abweichung Minimum Median Maximum
AHIT®02/4 27 dige Delta Gesamt IgE 22 - 1984.80 14 958.89 - 65 817.00 - 18.25 16 584.70
EIGENBLUT 26 dige Delta Gesamt IgE 23 - 310.85 1421.85 - 6678.70 - 5.00 863.50
Tab. 5 b P-Wert, Wilcoxon-Test (zweiseitig); PPT
Beob. Analysevariable P-Wert, Wilcoxon-Test (zweiseitig)
1 dige 0.72488
2 dlige 0.91862
3 Deos 0.16258
Ergebnisse zum Organshift - Rhinomanometrie und Corneometrie
Rhinomanometrie und Corneometrie zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen Studienstart und bei der Nachkontrolle.
Im Gruppenvergleich waren die Werte der Rhinomanometrie der AHIT® Patienten gesunken (um - 20,71 im Vergleich zum Ausgangswert) und die der Eigenblutgruppe gestiegen (um 29,15 im Vergleich zum Ausgangswert) ([Tab. 6
Tab. 6 Rhinomanometrie, Corneometrie: Deskriptive statistische Maßzahlen
Group Monat N Obs Variable Label N Mean Std Dev Minimum Median Maximum
AHIT®02/4 0 44 rhino Rhinomanometrie 39 - 4,84 39,54 - 71,20 - 7,20 130,00
12 29 rhino Rhinomanometrie 25 39,44 247,04 - 76,00 - 2,00 1 200,00
24 28 rhino Rhinomanometrie 20 - 25,55 34,35 - 78,30 - 28,25 36,50
Eigenblut 0 42 rhino Rhinomanometrie 38 - 10,34 60,15 - 100,00 - 14,00 172,50
12 33 rhino Rhinomanometrie 25 5,55 63,19 - 91,40 - 4,00 212,00
24 27 rhino Rhinomanometrie 19 18,81 67,52 - 66,00 - 4,00 196,00
Bezüglich der Corneometrie zeigte die AHIT®-Gruppe im Vergleich der Werte der Ausgangsuntersuchung und der Abschlussuntersuchung nach 24 Monaten einen geringeren Anstieg der Werte (von 0,00 auf 3,31) als die Eigenblutgruppe (von 0,00 auf 7,33).
Re-Analyse
Im ersten Teil der Untersuchung der Ergebnisse wurden Auswertungen (z. B. der durchschnittliche SCORAD) bei der Abschlussuntersuchung, bei der nur ein Teil der Patienten untersucht werden konnte, mit Anfangsdaten verglichen, die auf allen am Anfang gemessenen Patienten beruhen. D. h., es wurden zwei Mittelwerte von unterschiedlichen Stichproben miteinander verglichen. Um dadurch möglicherweise entstandene Verzerrungen zu untersuchen, wurde eine neue Datenbasis geschaffen, die vorliegende Daten von Patienten aus beiden Messzeitpunkten beinhaltet.
Im Hinblick auf die Frage nach der Wirksamkeit der AHIT®-Therapie zeigten die bisherigen Ergebnisse, dass eine deutliche Besserung des Hautzustandes und der Lebensqualität eintritt. Hauptindikatoren dafür sind ein gesunkener SCORAD sowie ein verminderter DLQI. Allerdings basieren diese Werte auf der oben beschriebenen ungleichen Datenbasis und wurden deshalb anhand der neuen Datenbasis überprüft.
Im Folgenden wurde untersucht:
Bei wie vielen Patienten ist nach 2 Jahren eine Verbesserung festzustellen, bei wie vielen eine Verschlechterung (für SCORAD, für DLQI)?
Bei wie vielen Patienten ist nach 12 Monaten eine Verbesserung festzustellen, bei wie vielen eine Verschlechterung (für SCORAD, für DLQI)?
Zur effizienten Berücksichtigung aller Studienteilnehmer, für die mindestens eine Kontrolluntersuchung vorliegt:
Bei wie vielen Patienten ist bei Abbruch/Ende der Studie eine Verbesserung festzustellen, bei wie vielen eine Verschlechterung (für SCORAD, für DLQI)?
Wie hoch ist der durchschnittliche SCORAD bzw. DLQI bei Abbruch/Ende der Studie?
Wie hoch ist die durchschnittliche Veränderung (Differenz) des SCORAD bzw. DLQI bei Abbruch/Ende der Studie?
Weitere Detailauswertungen:
Nur für die Fälle, in denen eine Verbesserung eintritt: Wie groß ist sie?
Nur für die Fälle, in denen eine Verschlechterung eintritt: Wie groß ist sie?
Anhand der neuen Datenbasis wurden zunächst die beiden Hauptindikatoren SCORAD und DLQI und deren Verlauf im Hinblick auf die Wirksamkeit der AHIT® überprüft. Im Anschluss erfolgte ein Vergleich der beiden Patientengruppen (AHIT® und Eigenblut).
Ergebnisse der AHIT®-Gruppe zum SCORAD (Re-Analyse)
Auch auf dieser neuen Datenbasis bestätigte sich das Ergebnis, dass bei den mit der AHIT®-Therapie behandelten Neurodermitis-Patienten eine deutliche Besserung eintritt, die auch 12 Monate nach Abschluss der einjährigen Therapie bestehen bleibt.
Der SCORAD-Wert vermindert sich statistisch signifikant von 45,8 auf 33. Dies entspricht einer Verbesserung um 28 Prozent ([Tab. 7
Im Hinblick auf die Wirksamkeit der AHIT® wurde überprüft, bei wie vielen Patienten durch die Therapie insgesamt eine Verbesserung eintritt und wie groß diese ist. Dabei wurden folgende Messzeitpunkte gewählt: nach 24 Monaten, nach 12 Monaten und bei Ende oder Abbruch der Studie ([Tab. 7
Tab. 7 SCORAD-Werte im Zeitverlauf, AHIT®-Gruppe
Zeitpunkt N Mittelwert Differenz zur Aufnahmeuntersuchung
Aufnahmeuntersuchung 27 45,8 0,0
Nach 3 Monaten 26 39,0 6,7*
Nach 6 Monaten 27 33,8 12,0
Nach 9 Monaten 27 35,8 9,9*
Nach 12 Monaten 25 35,4 10,3*
Nach 18 Monaten 23 35,5 102*
Abschlussuntersuchung nach 24 Monaten 27 33,0 12,8
Anmerkung: N = Anzahl der ausgewerteten Patienten; Mittelwertsdifferenz von 12,8 ist signifikant mit p < 0,011. *Rundungsfehler.
Bei Ende oder Abbruch der Studie
Hier wurde als Vergleichswert für die Verbesserung oder Verschlechterung für jeden Patienten der letzte SCORAD-Wert herangezogen, der für den jeweiligen Patienten vorlag. Für einen Patienten, für den bis zum Ende der Studie Daten erhoben werden konnten, waren dies die Werte der Abschlussuntersuchung. Für einen Patienten, der die Studie z. B. nach der 2. Kontrolluntersuchung abgebrochen hat, wurden die Werte der 2. Kontrolluntersuchung herangezogen.
Bei den 42 Patienten, für die entsprechende SCORAD-Werte vorlagen, vermindert sich der SCORAD von durchschnittlich 44,6 zu Beginn der Studie auf 33,7 bei Abbruch bzw. Ende der Studie. Dieser Rückgang ist signifikant (p < 0,01). Dabei hat sich bei 29 Patienten bis zum Abbruch bzw. Ende der Studie der Hautzustand verbessert, d. h. der SCORAD vermindert. Bei 13 Patienten ist eine Verschlechterung festzustellen.
Bei den 29 Patienten, deren SCORAD sich vermindert, geht dieser im Durchschnitt um 20,8 Punkte zurück (von 45,2 auf 24,4). Dieser Rückgang ist hochsignifikant (p < 0,001). Bei den 13 Patienten, deren SCORAD sich bis zum Ende bzw. Abbruch der Studie erhöht, steigt dieser im Durchschnitt um 11,3 Punkte (von 43,3 auf 54,6). Dieser Anstieg ist signifikant (p < 0,01) ([Tab. 8
Tab. 8 Überblick: SCORAD, AHIT®-Gruppe
Zeitpunkt Anzahl der Patienten mit Ausmaß der
Verbesserung Verschlechterung Verbesserung Verschlechterung
Bei Abbruch/Ende der Studie 29 13 20,8 11,3
nach 12 Monaten 21 5 15,4 (p = 0,001) 11,5 (p = 0,01)
nach 24 Monaten 20 7 22,9 (p = 0,001) 16,1 (p = 0,01)
Anmerkung: Das Ausmaß der Verbesserung bzw. Verschlechterung ist die absolute Höhe (Betrag) der SCORAD-Differenz zwischen Aufnahmeuntersuchung und dem jeweiligen Messzeitpunkt.
Ergebnisse der AHIT®-Gruppe zur Lebensqualität - DLQI (Re-Analyse)
Das Ergebnis bestätigt, dass bei den mit der AHIT®-Therapie behandelten Neurodermitis-Patienten eine deutliche Besserung der Lebensqualität eintritt, die auch 24 Monate nach Beginn der Therapie noch bestehen bleibt ([Tab. 8 Abb. 7
Auch hier wurde im Hinblick auf die Wirksamkeit der AHIT® überprüft, bei wie vielen Patienten durch die Therapie insgesamt eine Verbesserung der der Lebensqualität eintritt und wie groß diese ist ([Tab. 9
Tab. 9 DLQI-Werte im Zeitverlauf, AHIT®-Gruppe
Zeitpunkt N Mittelwert Differenz zur Aufnahmeuntersuchung
Aufnahmeuntersuchung 27 55 -
nach 3 Monaten 25 45 10
nach 6 Monaten 27 36 19
nach 9 Monaten 27 32 23
nach 12 Monaten 25 31 24
nach 18 Monaten 21 30 25
Abschlussuntersuchung nach 24 Monaten 26 27 28
Anmerkung: N = Anzahl der ausgewerteten Patienten; Mittelwertsdifferenz von 28 %-Punkten ist signifikant mit p < 0,001.
Bei Ende oder Abbruch der Studie
Bei den 41 Patienten, bei denen entsprechende DLQI-Werte vorlagen, vermindert sich der DLQI-Wert von durchschnittlich 51,9 % zu Beginn der Studie auf 32 % bei Abbruch bzw. Ende der Studie. Dieser Rückgang ist hochsignifikant (p < 0,001). Dabei hat sich bei 34 Patienten die Lebensqualität verbessert, d. h. der DLQI vermindert. Bei 7 Patienten ist eine Verschlechterung der Lebensqualität festzustellen.
Bei den 34 Patienten, deren DLQI sich vermindert, geht er im Durchschnitt um 27,3 Prozent-Punkte zurück (von 54,6 % auf 27,3 %), er halbiert sich also. Dieser Rückgang ist hochsignifikant (p < 0,001). Bei den 7 Patienten, deren DLQI sich erhöht, steigt dieser im Durchschnitt um 15,5 Prozent-Punkte (von 39,2 % auf 54,7 %). Dieser Anstieg ist signifikant (p < 0,01) ([Tab. 10
Tab. 10 Überblick: DLQI, AHIT®-Gruppe
Zeitpunkt Anzahl der Patienten mit Ausmaß der
Verbesserung Verschlechterung Verbesserung Verschlechterung
Bei Abbruch/Ende der Studie 34 7 27,3 15,5
nach 12 Monaten 22 4 31,5 (p = 0,001) 18,0 n. s.
nach 24 Monaten 23 3 32,4 (p = 0,001) 13,6 n. s.
Anmerkung: Das Ausmaß der Verbesserung bzw. Verschlechterung ist die absolute Höhe (Betrag) der DLQI-Differenz zwischen Aufnahmeuntersuchung und dem jeweiligen Messzeitpunkt.
Bei der überwiegenden Anzahl der Patienten, die die Therapie begonnen haben und mindestens zu einer Kontrolluntersuchung erschienen sind, trat eine deutliche Verbesserung ein. Das gilt sowohl für die SCORAD-Werte als auch für die Lebensqualität. Die Veränderung bei den Patienten, deren Zustand sich verbessert, ist auch hier deutlich größer als die Veränderung bei den Patienten, deren Zustand sich verschlechtert. Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass die AHIT®-Therapie für sich alleine betrachtet bei den untersuchten Patienten im Durchschnitt zu einer deutlichen Verbesserung des Hautzustandes und der Lebensqualität führt. Nach 24 Monaten hat sich der durchschnittliche SCORAD um 28 % reduziert, der DLQI reduziert sich um 50 Prozent ([Tab. 7 9
Im Hinblick auf die individuelle Veränderung des Gesundheitszustandes und der Lebensqualität zeigen je nach Messzeitpunkt etwa 70 - 80 % der mit AHIT® behandelten Patienten eine Verbesserung des SCORAD und etwa 80 - 90 % eine Verbesserung des DLQI. Äquivalent dazu tritt bei 20 - 30 % der Patienten eine Verschlechterung des SCORAD und bei 10 - 20 % eine Verschlechterung des DLQI ein. Allerdings ist das Ausmaß der Verbesserung deutlich höher als das Ausmaß der Verschlechterung ([Abb. 7
Vergleich der Ergebnisse von AHIT® und Eigenblut (Re-Analyse)
Auch hier wurden für die Überprüfung des Therapievergleichs der AHIT®-Gruppe und der Eigenblut- Gruppe nur die Patienten in die Analyse mit einbezogen, von denen sowohl Werte für die Aufnahmeuntersuchung als auch für die Abschlussuntersuchung vorlagen.
Es zeigt, dass auf der Basis der Befunde der neuen Datenbasis bei beiden Patientengruppen eine deutliche Besserung des Hautzustandes und der Lebensqualität. Allerdings unterscheiden sich die beiden Therapieformen AHIT® und Eigenblut kaum in ihrer Wirkung. Dies wird aus den [Tab. 11 12
Tab. 11 Vergleich AHIT® und Eigenblut: SCORAD-Werte im Zeitverlauf
Zeitpunkt AHIT® Eigenblut
N Mittelwert Differenz zur Aufnahmeuntersuchung N Mittelwert Differenz zur Aufnahmeuntersuchung
Aufnahmeuntersuchung 27 45,8 - 27 41,8 -
nach 3 Monaten 26 39,0 6,7* 27 30,3 11,4*
nach 6 Monaten 27 33,8 12,0 27 28,7 13,1
nach 9 Monaten 27 35,8 9,9* 27 28,9 12,9
nach 12 Monaten 25 35,4 10,3* 26 26,6 15,2
nach 18 Monaten 23 35,5 10,2* 22 28,4 13,3*
Abschlussuntersuchung nach 24 Monaten 27 33,0 12,8 27 21,3 20,5
Anmerkung: N = Anzahl der ausgewerteten Patienten, *Rundungsfehler.
Tab. 12 Vergleich AHIT® und Eigenblut: DLQI-Werte im Zeitverlauf
Zeitpunkt AHIT® Eigenblut
N Mittelwert Differenz zur Aufnahmeuntersuchung N Mittelwert Differenz zur Aufnahmeuntersuchung
Aufnahmeuntersuchung 27 55 - 27 53
nach 3 Monaten 25 45 10 27 33 20
nach 6 Monaten 27 36 19 27 34 19
nach 9 Monaten 27 32 23 26 32 21
nach 12 Monaten 25 31 24 27 31 23
nach 18 Monaten 21 30 25 19 29 24
Abschlussuntersuchung nach 24 Monaten 26 27 28 27 22 31
Anmerkung: N = Anzahl der ausgewerteten Patienten.
Der SCORAD reduziert sich in der AHIT®-Gruppe um 12,8 Prozentpunkte, in der Eigenblut-Gruppe etwas stärker um 20,5 Prozentpunkte. Aufgrund der relativ kleinen Anzahl der Patienten ist dieser Unterschied jedoch nicht signifikant (t-Test).
Bei der Lebensqualität sind die Unterschiede zwischen den beiden Therapieformen deutlich geringer und ebenfalls nicht signifikant. Der DLQI sinkt bei der AHIT®-Gruppe um 28 Prozentpunkte, bei der Eigenblut-Gruppe um 31 Prozentpunkte.
Diese Ergebnisse entsprechen den Ergebnissen des DLQI mit einem Maximalwert von 30. Demnach entsprechen in Prozenten dargestellt die DLQI-Werte der AHIT®-Gruppe bei der Aufnahmeuntersuchung einem Prozentwert von 50 und sinken bis zur Abschlussuntersuchung auf 28 %. Ebenso entsprechen die DLQI-Werte der Eigenblutgruppe in der Aufnahmeuntersuchung 49 % und sinken bis zur Abschlussuntersuchung auf 23 %. Somit ist auf dieser Datenbasis eine Reduktion des DLQI in der AHIT®-Gruppe vergleichbar zum revidierten DLQI im Untersuchungszeitraum von 24 Monaten um 24 % zu verzeichnen. Auch die Eigenblutgruppe zeigte im genannten Untersuchungszeitraum eine Reduktion von 24 % der DLQI-Werte.
Der Therapieverlauf über den gesamten Messzeitraum von 24 Monaten ist bei den AHIT®-Patienten und den Eigenblutpatienten auf der Grundlage beider Datenbasen relativ ähnlich ([Abb. 8 9
Abb. 8 Vergleich AHIT® und Eigenblut, SCORAD im Zeitverlauf.
Abb. 9 Vergleich AHIT® und Eigenblut, DLQI im Zeitverlauf.
Vergleich der Ergebnisse zum SCORAD (Re-Analyse)
Nach 24 Monaten
Von den 27 AHIT®-Patienten hat sich nach 24 Monaten bei 20 der Hautzustand verbessert, d. h. der SCORAD vermindert. Bei sieben Patienten ist eine Verschlechterung festzustellen. Von den 27 Eigenblut-Patienten zeigen 23 eine Besserung und vier eine Verschlechterung der Werte. Der Anteil der Patienten mit Verbesserung bzw. Verschlechterung ist damit in den beiden Gruppen kaum unterschiedlich und auch statistisch nicht signifikant ([Tab. 13
Tab. 13 Zusammenfassende Darstellung des Vergleichs von AHIT® und Eigenblut: SCORAD
Zeitpunkt Anzahl der Patienten mit Ausmaß der
Verbesserung Verschlechterung Verbesserung Verschlechterung
AHIT® Eigenblut AHIT® Eigenblut AHIT® Eigenblut AHIT® Eigenblut
Bei Abbruch/Ende der Studie 29 27 13 12 20,8 24,1 11,3 16,1
nach 12 Monaten 21 23 5 7 15,4 21,3 11,5 13,4
nach 24 Monaten 20 23 7 4 22,9 26,7 16,1 15,4
Anmerkung: Das Ausmaß der Verbesserung bzw. Verschlechterung ist die absolute Höhe (Betrag) der SCORAD-Differenz zwischen Aufnahmeuntersuchung und dem jeweiligen Messzeitpunkt. Bei der Verbesserung ist ein hoher Wert positiv, bei der Verschlechterung ist ein hoher Wert negativ.
Bei den AHIT®-Patienten, deren SCORAD sich vermindert, geht dieser im Durchschnitt um 22,9 Punkte zurück. Bei den Eigenblut-Patienten mit Verbesserung geht er etwas stärker (um 26,7 Punkte) zurück. Dieser Unterschied im Rückgang ist jedoch nicht signifikant. Die durchschnittliche Erhöhung des SCORAD bei den AHIT®-Patienten mit Verschlechterung beträgt 16,1 Punkte. Bei den Eigenblut-Patienten mit Verschlechterung ist der Anstieg mit 15,4 Punkten fast gleich.
Nach 12 Monaten
Von den 26 AHIT®-Patienten hat sich nach 12 Monaten bei 21 der Hautzustand verbessert, d. h. der SCORAD vermindert. Bei fünf Patienten ist eine Verschlechterung festzustellen. Bei den 30 Eigenblut-Patienten verbessert sich bei 23 der Zustand, bei 7 verschlechtert er sich. Der Anteil der Patienten mit Verbesserung bzw. Verschlechterung ist damit in den beiden Gruppen kaum unterschiedlich und statistisch nicht signifikant ([Tab. 13
Bei den 21 AHIT®-Patienten, deren SCORAD sich vermindert, geht dieser im Durchschnitt um 15,4 Punkte zurück. Bei den Eigenblut-Patienten mit Verbesserung geht er etwas stärker (um 21,3 Punkte) zurück. Dieser Unterschied im Rückgang ist jedoch nicht signifikant. Bei den fünf Patienten, deren SCORAD sich erhöht, steigt dieser im Durchschnitt um 11,5 Punkte. Bei den 7 Eigenblut-Patienten mit Verschlechterung beträgt der Anstieg 13,4 Punkte. Auch hier ist der Unterschied nicht signifikant.
Bei Ende oder Abbruch der Studie
Bei den 42 AHIT®-Patienten, für die entsprechende SCORAD-Werte vorlagen, vermindert sich der SCORAD von durchschnittlich 44,6 zu Beginn der Studie um 10,9 Punkte auf 33,7 bei Abbruch bzw. Ende der Studie. Bei den 39 Eigenblutpatienten geht der SCORAD von 41,7 um 11,72 auf 29,1 zurück. Der Rückgang in den beiden Gruppen unterscheidet sich nicht signifikant.
Bei 29 AHIT®-Patienten hat sich bis zum Abbruch bzw. Ende der Studie der Hautzustand verbessert, d. h. der SCORAD vermindert. Bei 13 AHIT®-Patienten ist eine Verschlechterung festzustellen. Bei den Eigenblut-Patienten zeigen 27 Personen eine Verbesserung und 12 eine Verschlechterung. Der Anteil der Patienten mit Verbesserung beim Abbruch bzw. Ende der Studie ist also bei beiden Therapieformen gleich.
Bei den 29 AHIT®-Patienten, deren SCORAD sich vermindert, geht dieser im Durchschnitt um 20,8 Punkte zurück. Bei den Eigenblut-Patienten mit Verbesserung beträgt der Rückgang 24,1 Punkte. Dieser geringfügige Unterschied ist jedoch nicht signifikant. Bei den 13 Patienten, deren SCORAD sich bis zum Ende bzw. Abbruch der Studie erhöht, steigt dieser im Durchschnitt um 11,3 Punkte. Bei den 12 Eigenblut-Patienten mit Verschlechterung steigt er etwas stärker um 16,1 Punkte. Auch dieser Unterschied ist nicht signifikant ([Tab. 13
Vergleich der Ergebnisse zur Lebensqualität - DLQI (Re-Analyse)
Nach 24 Monaten
Von den 26 AHIT®-Patienten, bei denen Daten zur Lebensqualität vorlagen, hat sich nach 24 Monaten bei 23 der DLQI vermindert, die Lebensqualität gebessert. Bei drei Patienten ist eine Verschlechterung festzustellen. Von den 27 Eigenblut-Patienten zeigen 25 eine Besserung und zwei eine Verschlechterung der Werte. Der Anteil der Patienten mit Verbesserung bzw. Verschlechterung ist in den beiden Gruppen kaum unterschiedlich und auch statistisch nicht signifikant ([Tab. 14
Tab. 14 Zusammenfassende Darstellung des Vergleichs von AHIT® und Eigenblut: DLQI
Zeitpunkt Anzahl der Patienten mit Ausmaß der… in %-Punkten
Verbesserung Verschlechterung Verbesserung Verschlechterung
AHIT® Eigenblut AHIT® Eigenblut AHIT® Eigenblut AHIT® Eigenblut
Bei Abbruch/Ende der Studie 34 28 7 11 27,3 32,6 15,5 12
Nach 12 Monaten 22 21 4 9 31,5 29,3 18* 7,0*
Nach 24 Monaten 23 25 3 2 32,4 33,9 13,6 7,4
Anmerkung: Das Ausmaß der Verbesserung bzw. Verschlechterung ist die absolute Höhe (Betrag) der DLQI-Differenz zwischen Aufnahmeuntersuchung und dem jeweiligen Messzeitpunkt. Bei der Verbesserung ist ein hoher Wert positiv, bei der Verschlechterung ist ein hoher Wert negativ.
Bei den 23 AHIT®-Patienten, bei denen Daten zur Lebensqualität vorlagen, hat sich ebenfalls der DLQI im Durchschnitt um 32,4 Prozent-Punkte vermindert. Bei den Eigenblut-Patienten mit Verbesserung geht er nahezu gleich stark um 33,9 Prozent-Punkte zurück. Dieser geringfügige Unterschied im Rückgang ist nicht signifikant.
Bei den drei AHIT®-Patienten, deren DLQI sich erhöht, steigt dieser im Durchschnitt um 13,6 Prozent-Punkte. Bei den zwei Eigenblut-Patienten mit Verschlechterung beträgt der Anstieg im Durchschnitt nur 7,4 Prozentpunkte. Auch aufgrund der sehr geringen Anzahl an Patienten ist dieser Unterschied im Anstieg jedoch nicht signifikant.
Nach 12 Monaten
Von den 26 AHIT®-Patienten hat sich nach 12 Monaten bei 22 die Lebensqualität verbessert, d. h. der DLQI vermindert. Bei vier Patienten ist eine Verschlechterung festzustellen. Von den 30 Eigenblut-Patienten zeigen 21 eine Verbesserung und 9 eine Verschlechterung. Der Anteil der Patienten mit Verbesserung ist also in der AHIT-Gruppe etwas größer, allerdings sind die Unterschiede aufgrund der kleinen Fallzahlen nicht signifikant.
Bei den 22 AHIT®-Patienten, deren DLQI sich vermindert, geht er im Durchschnitt um 31,5 Prozent-Punkte zurück. Bei den 21 Eigenblut-Patienten mit Verbesserung geht der DLQI um 29,3 Prozentpunkte zurück. Dieser geringfügige Unterschied im Rückgang ist nicht signifikant.
Bei den vier AHIT®-Patienten, deren DLQI sich erhöht, steigt dieser im Durchschnitt um 18 Prozentpunkte. Bei den neun Eigenblut Patienten mit Verschlechterung beträgt der Anstieg nur 7 Prozentpunkte und signifikant weniger als bei der AHIT®-Gruppe. Trotz der Signifikanz ist eine Interpretation dieser Differenz wenig sinnvoll, da sie auf nur vier bzw. neun Patienten zurückgeht.
Bei Ende oder Abbruch der Studie
Bei den 41 AHIT®-Patienten, bei denen entsprechende DLQI-Werte vorlagen, vermindert sich der DLQI-Wert von durchschnittlich 51,9 Prozent zu Beginn der Studie um 19,9 Prozentpunkte auf 32 % bei Abbruch bzw. Ende der Studie. Bei den 39 Eigenblut-Patienten reduziert sich der DLQI von 51,7 um 20 Prozentpunkte auf 31,6 Punkte. Der Rückgang ist also in beiden Patientengruppen gleich.
Bei 34 AHIT®-Patienten hat sich dabei die Lebensqualität verbessert, d. h. der DLQI vermindert. Bei 7 Patienten ist eine Verschlechterung festzustellen. Von den 39 Eigenblut-Patienten zeigen 28 Personen eine Verbesserung und 11 eine Verschlechterung. Der Anteil der Patienten mit Verbesserung ist also in der AHIT®-Gruppe etwas höher, jedoch ist dieser Unterschied nicht signifikant.
Bei den 34 AHIT®-Patienten, deren DLQI sich vermindert, geht er im Durchschnitt um 27,3 Prozentpunkte zurück. Bei den 28 Eigenblut-Patienten mit Verbesserung beträgt der Rückgang 32,6 Prozentpunkte. Dieser Unterschied im Rückgang ist nicht signifikant. Bei den 7 AHIT®-Patienten, deren DLQI sich erhöht, steigt dieser im Durchschnitt um 15,5 Prozent-Punkte. Bei den 11 Eigenblut-Patienten mit Verbesserung beträgt der Anstieg 12 Prozentpunkte. Auch dieser Unterschied im Anstieg ist nicht signifikant ([Tab. 14
Fazit des Vergleichs der Ergebnisse zu SCORAD und DLQI (Re-Analyse)
Nach 24 Monaten
Insgesamt zeigt sich, dass sich der Anteil der Patienten, die nach 24 Monaten eine Verbesserung bzw. eine Verschlechterung erfahren, in den beiden Gruppen AHIT® und Eigenblut nahezu nicht unterscheidet. Das gilt sowohl für die SCORAD-Werte als auch für die Lebensqualität. Auch das Ausmaß der Verbesserung bzw. der Verschlechterung der SCORAD- und DLQI-Werte ist in beiden Gruppen ähnlich.
Nach 12 Monaten
Insgesamt ergeben die Befunde ähnlich wie beim 24-Monatszeitraum, dass sich der Anteil der Patienten, die nach 12 Monaten eine Verbesserung bzw. eine Verschlechterung erfahren, in den beiden Gruppen AHIT® und Eigenblut nahezu nicht unterscheidet. Das gilt sowohl für die SCORAD-Werte als auch für die Lebensqualität. Auch das Ausmaß der Verbesserung bzw. der Verschlechterung der SCORAD- und DLQI-Werte ist in beiden Gruppen ähnlich.
Bei Ende oder Abbruch der Studie
Insgesamt bestätigt sich auch bei der Betrachtung der Werte bei Abbruch bzw. Ende der Studie das Ergebnis des 24-Monatszeitraums sowie des Zeitraums von 12 Monaten, dass sich die beiden Therapieformen kaum unterscheiden. Das gilt sowohl für die SCORAD-Werte als auch für die Lebensqualität. In Einzelfällen lassen sich Trends in die eine oder andere Richtung erkennen, die jedoch bis auf eine Ausnahme nicht signifikant sind.
Die Ergebnisse zeigen, dass beide Therapieformen - AHIT® und reines Eigenblut - bei den untersuchten Patienten im Durchschnitt zu einer ähnlichen Verbesserung des Hautzustandes und der Lebensqualität führen. In beiden Patientengruppen sinken im Laufe der Therapie sowohl die SCORAD-Werte als auch die DLQI-Werte. Ebenso ist der Anteil der Patienten, die eine Verbesserung zeigen, gegenüber den Patienten mit Verschlechterung im Hinblick auf den SCORAD und den DLQI in beiden Gruppen nahezu gleich. Schließlich unterscheidet sich auch das Ausmaß der Verbesserung bzw. der Verschlechterung kaum. Tendenzielle Differenzen zeigen sich nur in Einzelfällen. Sie sind jedoch (bis auf eine Ausnahme) nicht signifikant und können deshalb nicht als tatsächliche Unterschiede interpretiert werden.
