Probleme bei der Behandlung mit Folsäure

Zusammenfassung

Folsäuresupplemente sind bei Frauen im gebärfähigen Alter zur Verhütung der Spina bifida beim Neugeborenen etabliert. In der Kardiologie hat sich die Therapie von Patienten mit Hyperhomozysteinämie durch eine Kombination von Folsäure mit den Vitaminen B₆ und B₁₂ seit Jahren eingebürgert. Die Senkung von hohen Homozysteinkonzentrationen hat allerdings in randomisierten, plazebokontrollierten Großuntersuchungen nicht zu der erwarteten Prävention von kardiovaskulären Gefäßkrankheiten geführt. Aufgrund der europäischen und amerikanischen Untersuchungen von mehreren Tausend Gefäßkranken muss sogar vor der Therapie mit Folsäure-, Vitamin B₆ und Vitamin B₁₂ gewarnt werden, da im Vergleich mit plazebobehandelten Patienten die kardiovaskulären Neuerkrankungen und Rezidive unter Vitaminbehandlung zugenommen haben. Wegen der Anreicherung von einigen Lebensmitteln mit Folsäure und der verbreiteten Verwendung von Multivitaminpräparaten mit Folsäure ist es angebracht, die Frage nach der Sicherheit einer überhöhten Folsäureaufnahme zu stellen.

Abstract

The administration of folate for women in the reproductive age has become a mandatory means of prevention of neural tube defects. In cardiology, folic acid is used in combination with vitamin B₆ and vitamin B₁₂ in order to reduce homocysteine concentrations, in an attempt to prevent cardiovascular diseases. However, lowering homocysteine levels, as it has been shown in randomized, placebo-controlled trials with thousands of patients, has not yielded the expected results. On the basis of recently available evidence from European and American longitudinal studies it appears even inappropriate to apply the combination treatment of folic acid with the B vitamins to patients with vascular diseases. Specifically, in comparison to placebo treatment, the vitamin therapy is associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. Looking at the folic acid fortification of flour and uncooked cereal grain and the large numbers of adults using folic acid containing multivitamins the safety of additional folic acid supply is questionable.

Multivitamine - Hyperhomozysteinämie - Myokardinfarkt - Longitudinalstudien - Apoplexie

multivitamins - hyperhomocysteinemia - myocardial infarction - longitudinal studies - stroke

Literatur

• 1 Mitchell H K, Snell E E, Williams R J. The concentration of „folic acid”.  J Am Chem Soc. 1941;  63 2284-2291
• 2 Hoffbrand A V, Weir D G. The history of folic acid.  Br J Haematol. 2001;  113 579-589
• 3 Institute of Medicine .Dietary Reference Intakes: thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin and choline. Washington (District of Columbia); National Acad. Press 1998
• 4 Willett W C, Stampfer M J. What vitamins should I be taking, Doctor?.  N Engl J Med . 2001;  345 1819-1824
• 5 Ulrich C M, Potter J D. Folate supplementation: Too much of a good thing?.  Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;  15 189-193
• 6 Radimer K, Bindewald B, Hughes J. et al . Dietary supplement use by US adults data from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999 - 2000.  Am J Epidemiol. 2004;  160 339-349
• 7 Pfeiffer C M, Caudill S P, Gunter E W. et al . Biochemical indicators of B vitamin status in the US population after folic acid fortification: Results from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999 - 2000.  Am J Clin Nutr. 2005;  82 442-450
• 8 Deutsche Gesellschaft für Ernährung, Österreichische Gesellschaft für Ernährung, Schweizerische Gesellschaft für Ernährungsforschung, Schweizerische Vereinigung für Ernährung (Hrsg) .Referenzwerte für die Nährstoffzufuhr. Frankfurt am Main; Umschau/Braus 2000
• 9 Eisenbrand G, Schreier P. Römpp Lexikon Lebensmittelchemie. Auflage 2006. Stuttgart; Thieme Verlag 2006
• 10 Loscalzo J. Homocysteine trials: clear outcomes for complex reasons.  N Engl J Med. 2006;  354 1629-1632
• 11 Lange H, Suryapranata H, De Luca G. et al . Folate therapy and in-stent restenosis after coronary stenting.  N Engl J Med. 2004;  350 2673-2681
• 12 Bonaa K H, Njolstad I, Veland P M. et al . Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction.  N Engl J Med. 2006;  354 1578-1588
• 13 Lonn E, Yusuf S, Arnold M J, Sheridan P, Pogue J, Micks M, McQueen M J, Probstfield J, Fodor G, Held C, Genest jr J. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease.  N Engl J Med. 2006;  354 (15) 1567-1577
• 14 Toole J F, Malinow M R, Chambless L E. et al . Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke, myocardial infarction, and death: The Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) randomized controlled trial.  JAMA. 2004;  291 565-575
• 15 Zoungas S, McGrath B P, Branley P. et al . Cardiovascular morbidity and mortality in the atherosclerosis and folic acid supplementation trial (ASFAST) in chronic renal failure.  J Am Coll Card. 2006;  47 1108-1116
• 16 den Heijer M, Willems H PJ, Blom H J. et al . Homocysteine lowering by B vitamins and the secondary prevention of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial.  Blood. 2007;  109 139-144
• 17 World Congress of Cardiology, Chicago, Report on the WAFACS, Women's Antioxidant Folic Acid Cardiovascular Study. Clin Cardiol 2007 30: 50 (29. Jan. 2007)
• 18 Bazzano L-A, Reynolds K, Holder K N, Jiang H. Effect of folic acid supplementation on risk of cardiovascular diseases. A metaanalysis of randomized controlled trials.  JAMA. 2006;  296 2720-2726
• 19 Wald D S, Wald N J, Morris J K, Law M. Folic acid, homocysteine, and cardiovascular disease: judging causality in the face of inconclusive trial evidence.  BMJ. 2006;  333 1114-1117
• 20 Reddy K S. The preventive polypill - much promise, insufficient evidence.  JAMA. 2007;  356 212 (Perspective)