Stellenwert von Valproat in der Therapie von fokalen Epilepsien bei Erwachsenen

Zusammenfassung

Während Valproat in der Therapie idiopathischer Epilepsien mit generalisierten Anfällen im Erwachsenenalter seit Jahrzehnten unumstritten als Mittel der ersten Wahl gilt, ist der Stellenwert zur Behandlung symptomatischer oder vermutlich symptomatischer (kryptogener) fokaler Epilepsien weniger eindeutig. Tierexperimentelle Studien haben bei fokalen Anfällen im Vergleich zu Carbamazepin, Phenytoin oder Phenobarbital eine vergleichbare Wirkung gezeigt. Überwiegend in den 90er-Jahren des letzten Jahrhunderts durchgeführte randomisierte Monotherapievergleichsstudien mit Carbamazepin, Phenytoin oder Phenobarbital haben in der Mehrzahl keine Unterschiede gezeigt. Auch in der größten Vergleichsstudie mit Carbamazepin fand sich bei der Retentionsrate und dem Prozentsatz anfallsfreier Patienten kein Unterschied, während einige andere Parameter vorteilhafter für Carbamazepin waren. Auch in der Kombinationstherapie hat Valproat sich sowohl zusammen mit alten als auch neuen Wirkstoffen bewährt. Aufgrund unserer Beurteilung des Nutzen-Risiko-Profils und in Übereinstimmung mit Leitlinien und anderen Expertenmeinungen empfehlen wir Valproat weiterhin als eines der Mittel erster Wahl zur Behandlung fokaler Epilepsien. Dies gilt sowohl für neu diagnostizierte als auch erfolglos vorbehandelte Patienten und sowohl zur Mono- als auch zur Kombinationstherapie.

Abstract

Whereas valproate has been considered as the undisputed gold standard in therapy for idiopathic epilepsies with generalised seizures in adults since decades, its value for symptomatic or presumably symptomatic (cryptogenic) epilepsies with focal seizures is less clear. Experimental studies in animals with focal seizures have demonstrated comparable efficacy as with carbamazepine, phenytoin, or phenobarbital. Several randomised, double-blind monotherapy trials comparing valproate with carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital, performed predominantly in the 1990s, demonstrated in the majority of cases no difference in efficacy. Similarly, in the largest trial comparing carbamazepine and valproate the retention rate and percentage of seizure-free patients did not differ, while other parameters were in favour of carbamazepine. When combined with other drugs, valproate also proved to be of value as an adjuvant with old as well as newer generation antiepileptic agents. Based on the benefit-risk analysis and in agreement with guidelines and other expert opinions, we continue to recommend valproate as one of the treatments of choice for focal epilepsies. This applies for newly diagnosed as well as insufficiently controlled patients and for monotherapy as well as add-on therapy.

Valproat - Antiepileptika - Epilepsietherapie - fokale Anfälle - Erwachsene

valproate - antiepileptic drugs - epilepsy therapy - focal seizures - adults

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1 Das Treffen wurde von der Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Berlin) mit einem „unrestricted educational grant” unterstützt.