Zusammenfassung
Koronare Herz-Kreislauf-Erkrankungen (KHK) sind die häufigste Todesursache in westlichen
Industrieländern. Die Pathogenese von KHK basiert auf einer komplexen Interaktion
von Ernährungs-, Umwelt- und genetischen Faktoren. Es gilt als gesichert, dass chronisch
entzündliche Prozesse und oxidativer Stress die Entstehung von KHK begünstigen. Polymorphismen
in Genen des Lipidstoffwechsels spielen in der Pathogenese von KHK eine wichtige Rolle.
Eine besondere Funktion kommt hierbei dem Serumprotein Apolipoprotein E zu. Auf dem
Genlocus des ApoE existieren drei unterschiedliche Allele, welche für die Isoformen
ApoE2, ApoE3 und ApoE4 codieren. Die Isoform ApoE4 ist mit einem erhöhten Risiko für
KHK verbunden. Eigene Untersuchungen weisen darauf hin, dass ApoE4-Träger höhere Plasma-F2 -Isoprostanspiegel - als Biomarker einer gesteigerten Lipidperoxidation - aufweisen.
Gleichermaßen konnten wir in Makrophagen eine gesteigerte Produktion von Superoxidradikalen
(nach PMA-Stimulation) und eine gesteigerte induzierbare Stickstoffmonoxidproduktion
(nach LPS-Stimulation) dokumentieren. Zellkulturstudien zeigen zudem, dass der ApoE4-Genotyp
mit erhöhter Inflammation assoziiert ist. So sezernieren Makrophagen mit ApoE4-Genotyp
signifikant mehr Tumornekrosefaktor-alpha (proinflammatorisches Zytokin) im Vergleich
zu Makrophagen mit ApoE3-Genotyp. Darüber hinaus ist die Sekretion des antiinflammatorischen
Zytokins Interleukin-10 beim ApoE4-Genotyp, im Vergleich zum ApoE3-Genotyp, erniedrigt.
Die gesteigerte Entzündungsreaktion bei ApoE4 ist möglicherweise auf eine gesteigerte
Transaktivierung des redoxsensitiven Transkriptionsfaktors NF-κB zurückzuführen. Erste
Pilotstudien beim Menschen zielen im Sinne einer sogenannten personalisierten Ernährung
(„personalized nutrition”), darauf ab, die Entzündungsreaktion bei ApoE4-Allelträgern
zu reduzieren.
Abstract
In Western industrialized countries, coronary heart disease (CHD) is the major cause
of death. The pathogenesis of CHD is based on a complex interaction of dietary, environmental,
and genetic factors. There is increasing evidence that chronic inflammation and oxidative
stress may promote the development of CHD. Polymorphisms of genes of the lipid metabolism
including the apolipoprotein E (apoE) gene play a pivotal role in the aetiology and
pathogenesis of CHD. Due to a single nucleotide polymorphism the apoE gene locus encodes
for 3 different isoforms, apoE2, apoE3 and apoE4. Our own experimental data indicate
that subjects carrying the apoE4 allele exhibit increased concentrations of plasma
F2 isoprostane, a surrogate biomarker of lipid peroxidation. In addition we could demonstrate
an increased production of superoxide anion radicals (following PMA stimulation) and
nitric oxide (following LPS stimulation) in apoE4 relative to apoE3 macrophages. Furthermore
cell culture experiments have shown that the apoE4 genotype is associated with a higher
expression of genes encoding for pro-inflammatory cytokines. Thus, macrophages with
the apoE4 genotype secrete significantly more tumor necrosis factor alpha compared
to macrophages carrying the apoE3 genotype. In addition secretion of the anti-inflammatory
cytokine interleukin-10 is decreased in apoE4 macrophages. The increased inflammatory
response in apoE4 might be due to an elevated transactivation of the redox-sensitive
transcription factor NF-κB. Preliminary studies aim in reducing the inflammatory response
in apoE4 carriers with so-called personalized nutrition strategies.
Schlüsselwörter
Apolipoprotein E - Inflammation - Herz-Kreislauf-Krankheiten - Morbus Alzheimer -
Zytokine - Sauerstoffradikale - Antioxidanzien
Key words
apolipoprotein E - inflammation - cardiovascular disease - Alzheimer's disease - cytokine
- oxygene radical - antioxidative compounds
Literatur
rimbach@foodsci.uni-kiel.de
