Neurofibromatose

Die Symptome einer Neurofibromatose können in allen Altersklassen erstmals auftreten, häufig bereits in den ersten 3 Lebensdekaden, teilweise mit sehr langsamer Entwicklung über Jahrzehnte oder rasch progredient innerhalb weniger Monate. Unter anderem diese unterschiedliche Entwicklungsdynamik kann die Diagnose einer Neurofibromatose ebenso wie die Entwicklung eines individuellen Therapiekonzeptes erschweren.

Kernaussagen

• Neurofibromatosen sind genetisch determinierte neurokutane Erkrankungen von Haut und Nervensystem mit exzessiver Proliferation der Schwann-Zellen sowie Nerventumorbildung.

• Der Hintergrund ist eine genetische Erkrankung, die das Chromosom 17 oder das Chromosom 22 betrifft und die in allen Zellen der Betroffenen (genetisches Vollbild) oder nur in einzelnen Zellen (genetisches Mosaik) vorliegen kann.

• Die Nerventumoren sind überwiegend gutartig.

• Die Erkrankung wird eingeteilt in die Typen 1, 2 und 3 mit jeweils unterschiedlichen klinischen Manifestationen und Therapieoptionen.

• Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung sollten Patienten und ihre Familien in ein Zentrum eingebunden sein, das interdisziplinär und in enger Verzahnung zur Forschung arbeitet.

Publication History

Article published online:
14 June 2022

• Literatur

• 1 Matthies C, Heinen C. Nerventumoren. In: Antoniadis G, Harhaus L, Assmus H. Chirurgie peripherer Nerven kompakt. Berlin: Springer; 2021: 329-358
• 2 Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P. et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med 2021; 23: 1506-1513 DOI: 10.1038/s41436-021-01170-5. (PMID: 34012067)
• 3 Drouet A, Wolkenstein P, Lefaucheur JP. et al. Neurofibromatosis 1-associated neuropathies: a reappraisal. Brain 2004; 127: 1993-2009 DOI: 10.1093/brain/awh234. (PMID: 15289270)
• 4 Nielsen GCP. Malignant peripheral nerve sheath tumour, 5th edn. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer IARC; 2020
• 5 Martin E, Coert JH, Flucke UE. et al. A nationwide cohort study on treatment and survival in patients with malignant peripheral nerve sheath tumours. Eur J Cancer 2020; 124: 77-87 DOI: 10.1016/j.ejca.2019.10.014. (PMID: 31760312)
• 6 Harati K, Goertz O, Pieper A. et al. Soft tissue sarcomas oft he extremities: surgical margins can be close as long as the resected tumor has no ink on it. Oncologist 2017; 22: 1400-1410
• 7 Matthies C, Brill S, Varallyay C. et al. Auditory brainstem implants in neurofibromatosis Type 2: Is open speech perception feasible?. J Neurosurg 2014; 120: 546-558 DOI: 10.3171/2013.9.JNS12686. (PMID: 24329026)
• 8 Plotkin SR, Merker VL, Halpin C. et al. Bevacizumab for progressive vestibular schwannoma in neurofibromatosis type 2: a retrospective review of 31 patients. Otol Neurotol 2012; 33: 1046-1052 DOI: 10.1097/MAO.0b013e31825e73f5. (PMID: 22805104)
• 9 Kertels O, Breun M, Hänscheid H. et al. Peptide Receptor Radionuclide Therapy in Patients With Neurofibromatosis Type 2: Initial Experience. Clin Nucl Med 2021; 46: e312-e316 DOI: 10.1097/RLU.0000000000003627. (PMID: 33826573)
• 10 Nunes FP, Merker VL, Jennings D. et al. Bevacizumab treatment for meningeomas in NF2: a retrospective analysis of 15 patients. PLoS One 2013; 8: e59941 DOI: 10.1371/journal.pone.0059941. (PMID: 23555840)
• 11 Evans DG, Birch JM, Ramsden RT. et al. Malignant transformation and new primary tumours after therapeutic radiation for benign disease: substantial risks in certain tumour prone syndromes. J Med Genet 2006; 43: 289-294 DOI: 10.1136/jmg.2005.036319. (PMID: 16155191)
• 12 Kehrer-Sawatzki H, Farschtschi S, Mautner VF. et al. The molecular pathogenesis of schwannomatosis, a paradigm for the co-involvement of multiple tumour suppressor genes in tumorigenesis. Hum Genet 2017; 136: 129-148 DOI: 10.1007/s00439-016-1753-8. (PMID: 27921248)
• 13 MacCollin M, Chiocca EA, Evans DG. et al. Diagnostic criteria for schwannomatosis. Neurology 2005; 64: 1838-1845 DOI: 10.1212/01.WNL.0000163982.78900.AD. (PMID: 15955931)
• 14 Schraepen C, Donkersloot P, Duyvendak W. et al. What to know about schwannomatosis: a literature review. Br J Neurosurg 2020; DOI: 10.1080/02688697.2020.1836323. (PMID: 33263426)
• 15 Hilton DA, Hanemann CO. Schwannomas and their pathogenesis. Brain Pathol 2014; 24: 205-220 DOI: 10.1111/bpa.12125. (PMID: 24450866)
• 16 Hulsebos TJM, Plomp AS, Wolterman RA. et al. Germline mutation of INI1/ SMARCB1 in familial schwannomatosis. Acta Neuropathol 2007; 80: 805-810 DOI: 10.1086/513207.
• 17 Versteege I, Sévenet N, Lange J. et al. Truncating muta- tions of hSNF5/INI1 in aggressive paediatric cancer. Nature 1998; 394: 203-206 DOI: 10.1038/28212.
• 18 Smith MJ, Isidor B, Beetz C. et al. Mutations in LZTR1 add to the complex hetero- geneity of schwannomatosis. Neurology 2015; DOI: 10.1212/ WNL.0000000000001129.
• 19 Guha D, Davidson B, Nadi M. et al. Management Of Peripheral Nerve Sheath Tumors: 17 Years Of Experience At Toronto Western Hospital. J Neurosurg 2018; 128: 1226-1234
• 20 Leitlinienprogramm Onkologie. S2k Leitlinie Diagnostik und Therapie peripherer Nerventumoren. AWMF-Registernummer 008-024. 2022
• 21 Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF). S3-Leitlinie Adulte Weichgewebesarkome, Leitlinienreport Version 1.01. AWMF Registernummer: 032/044OL. 2021