Versorgungsrealität von Patienten mit sekundär-progredienter Multipler Sklerose in Deutschland

ZUSAMMENFASSUNG

Hintergrund Der Übergang von der schubförmig-remittierenden Multiplen Sklerose (RRMS) zur sekundär-progredienten MS (SPMS) verläuft sehr heterogen und ist nicht einfach festzustellen. Bisher fehlen für die SPMS einheitliche diagnostische Abgrenzungskriterien und Handlungsempfehlungen. Im Vorfeld der Zulassung von Siponimod wurde die hier vorliegende Studie zur Versorgungssituation von SPMS-Patienten in Deutschland durchgeführt, um die Ist-Situation der entsprechenden Diagnosekriterien im Praxisalltag zu erfassen.

Methodik Zwischen März 2019 und Februar 2020 wurden Neurologen (n = 72) und MS-Schwestern (n = 25) mittels eines Online-Fragebogens zum Umfang der MS-Patientenversorgung und in qualitativen Interviews zu Kriterien der SPMS-Diagnose und Therapie in der Praxisroutine befragt.

Ergebnisse Die meistgenannten Faktoren für eine SPMS-Diagnose waren eine RRMS-Vorerkrankung, eine schubunabhängige Progression, der EDSS-Score und der progrediente Anstieg des Behinderungsgrades innerhalb von 6 Monaten. Häufigster Grund, trotz Verdacht die SPMS-Diagnose nicht zu stellen, waren die im Umfragezeitraum fehlenden Therapieoptionen. Die Zeit zwischen Verdacht und definitiver SPMS-Diagnose betrug in der Vergangenheit 16,1±9,6 Monate (Praxis) bzw. 14,5±9,6 Monate (Klinik). Der SPMS-Verdacht wurde am häufigsten durch verringerte Gehstrecke (58 %), schubunabhängige Behinderungsprogression (35 %) und kognitive Defizite (29 %) ausgelöst. EDSS und Gehstrecke waren die Tests, die von 86,1 % und 83,3 % der Ärzte häufig oder sehr häufig bei Patienten mit Verdacht auf SPMS erfasst wurden. Etwa jeder zweite Arzt hat bereits in der Vergangenheit regelmäßige Tests zu Fatigue und Kognition durchgeführt (58,4 %; 50 %). Etwa 80 % der Ärzte gab an, zusätzliche Tests zu empfehlen, diese jedoch aus Zeitgründen nicht durchführen zu können.

Diskussion Zur Vermeidung einer diagnostischen Verzögerung sollten in der neurologischen Praxis früh Symptome und Befunde erhoben werden, die über den Teilaspekt der motorischen Fähigkeiten hinausgehen und den Verdacht auf eine SPMS-Konversion begründen bzw. erhärten können.

ABSTRACT

Background The conversion from relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) to secondary progressive MS (SPMS) is very heterogeneous, and clear diagnostic criteria and treatment recommendations are missing. These needs were addressed by the present questionnaire on the health care situation of SPMS-patients before approval of siponimod in Germany.

Methods Between March 2019 and February 2020, MS neurologists (n = 72) and MS nurses (n = 25) were surveyed on the extent of MS-patient care by an online questionnaire and the criteria of SPMS diagnosis and therapy applied during routine practice by qualitative interviews.

Results The most frequently named factors for diagnosing SPMS were previous RRMS, EDSS-score, and disability progression within 6 months. The limited therapeutic options during conductance of the survey represented the most frequent reason not to diagnose SPMS. In the past, the time between initial suspicion and definite SPMS diagnosis were 16.1±9.6 months (practice) and 14.5±9.6 months (clinic). Neurologists identified walking distance (58 %), disability progression independent of relapse activity (35 %), and cognition (29 %) as important factors triggering suspicion of SPMS. Correspondingly, 86.1 % and 83.3 % of neurologists stated to assess EDSS and walking distance ‘frequently’ and ‘very frequently’ for patients with suspected SPMS. About half of the neurologists has regularly performed assessments to evaluate fatigue and cognition (58.4 % and 50 %). Approximately 80 % of neurologists stated that they would recommend additional tests to assess disease status but could not do so due to the lack of time.

Conclusion To reduce the delay of SPMS-diagnosis, symptoms and findings that go beyond the partial aspect of motor skills and raise or confirm suspicion of SPMS-conversion should be documented early in neurologic routine.

Schlüsselwörter

Sekundär-progrediente Multiple Sklerose - Versorgungsrealität - diagnostische Verzögerung - SPMS-Therapie

Key words

Secondary progressive multiple sclerosis - SPMS health care situation - diagnostic delay - SPMS therapy

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
04. April 2022

• Literatur

• 1 Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA. et al Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revisions.. Neurology 2014; 83: 278-286 DOI: 10.1212/wnl.0000000000000560.
• 2 Lublin FD, Coetzee T, Cohen JA. et al The 2013 clinical course descriptors for multiple sclerosis: A clarification.. Neurology 2020; 94: 1088-1092 DOI: 10.1212/WNL.0000000000009636.
• 3 Kremenchutzky M, Rice GP, Baskerville J. et al The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study 9: observations on the progressive phase of the disease.. Brain 2006; 129: 584-594 DOI: 10.1093/brain/awh721.
• 4 Cree BAC, Hollenbach JA, Bove R. et al Silent progression in disease activity-free relapsing multiple sclerosis.. Ann Neurol 2019; 85: 653-666 DOI: 10.1002/ana.25463.
• 5 Davies F, Edwards A, Brain K. et al You are just left to get on with it: qualitative study of patient and carer experiences of the transition to secondary progressive multiple sclerosis.. BMJ Open 2015; 05: e007674 DOI: 10.1136/bmjopen-2015-007674.
• 6 Ziemssen T, Tolley C, Bennett B. et al A mixed methods approach towards understanding key disease characteristics associated with the progression from RRMS to SPMS: Physicians’ and patients’ views.. Multiple sclerosis and related disorders 2019; 38: 101861 DOI: 10.1016/j.msard.2019.101861.
• 7 Inojosa H, Proschmann U, Akgün K. et al A focus on secondary progressive multiple sclerosis (SPMS): challenges in diagnosis and definition.. Journal of neurology 2019 DOI: 10.1007/s00415-019-09489-5
• 8 Huijbregts SC, Kalkers NF, de Sonneville LM. et al Differences in cognitive impairment of relapsing remitting, secondary, and primary progressive MS.. Neurology 2004; 63: 335-339 DOI: 10.1212/01.wnl.0000129828.03714.90.
• 9 Santangelo G, Altieri M, Enzinger C. et al Cognitive reserve and neuropsychological performance in multiple sclerosis: A meta-analysis.. Neuropsychology 2019; 33: 379-390 DOI: 10.1037/neu0000520.
• 10 Ziemssen T, Piani-Meier D, Bennett B. et al A Physician-Completed Digital Tool for Evaluating Disease Progression (Multiple Sclerosis Progression Discussion Tool): Validation Study.. J Med Internet Res 2020; 22: e16932 DOI: 10.2196/16932.
• 11 European Medicines Agency. Mayzent.. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mayzent Stand: 31.01.2022
• 12 O‘Loughlin E, Hourihan S, Chataway J. et al The experience of transitioning from relapsing remitting to secondary progressive multiple sclerosis: views of patients and health professionals.. Disability and rehabilitation 2017; 39: 1821-1828 DOI: 10.1080/09638288.2016.1211760.
• 13 Katz Sand I. Classification, diagnosis, and differential diagnosis of multiple sclerosis.. Current opinion in neurology 2015; 28: 193-205 DOI: 10.1097/wco.0000000000000206.
• 14 Skoog B, Tedeholm H, Runmarker B. et al Continuous prediction of secondary progression in the individual course of multiple sclerosis.. Multiple sclerosis and related disorders 2014; 03: 584-592 DOI: 10.1016/j.msard.2014.04.004.
• 15 Ziemssen T, Hoffmann O, Klotz L. et al Study Protocol of AMASIA, a Non-Interventional Study to Gain First Insights on SPMS Patients Treated With Siponimod in Clinical Routine.. JMIR research protocols 2020 DOI: 10.2196/19598
• 16 Ziemssen T, Schulze-Topphoff U.. PANGAEA 2.0 EVOLUTION: state of the art multiple sclerosis patient management in daily clinical practice to identify key parameters for a more unified and early diagnosis of SPMS (EP1456). In: ECTRIMS. Stockholm, Sweden. 2019: 806-889
• 17 Kappos L, Bar-Or A, Cree BAC. et al Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study.. Lancet 2018; 391: 1263-1273 DOI: 10.1016/s0140-6736(18)30475-6.
• 18 Weih M, Roßnagel F, Dikow H. et al [Data on multiple sclerosis in Germany and their representation in the ambulatory registry NeuroTransData (NTD) network].. Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie 2020; 88: 379-385 DOI: 10.1055/a-1130-6222.
• 19 Laakso SM, Viitala M, Kuusisto H. et al Multiple sclerosis in Finland 2018-Data from the national register.. Acta neurologica Scandinavica 2019; 140: 303-311 DOI: 10.1111/ane.13145.
• 20 Zeqiraj K, Kruja J, Kabashi S. et al Epidemiological characteristics and functional disability of multiple sclerosis patients in kosovo.. Medical archives 2014; 68: 178-181 DOI: 10.5455/medarh.2014.68.178-181.
• 21 Inojosa H, Schriefer D, Ziemssen T. Clinical outcome measures in multiple sclerosis: A review.. Autoimmun Rev 2020: 102512 DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102512
• 22 Lorscheider J, Buzzard K, Jokubaitis V. et al Defining secondary progressive multiple sclerosis.. Brain 2016; 139: 2395-2405 DOI: 10.1093/brain/aww173.
• 23 Ziemssen T. Symptom management in patients with multiple sclerosis.. J Neurol Sci 2011; 311 (Suppl. 01) S48-52 DOI: 10.1016/s0022-510x(11)70009-0.
• 24 Ziemssen T, Simsek D, Lahoz R. et al Development of A Screening Tool to Support Identification of Patients With Secondary Progressive Multiple Sclerosis (Spms).. Value in Health 2015; 18: A763 DOI: 10.1016/j.jval.2015.09.2497.
• 25 Katz Sand I, Krieger S, Farrell C. et al Diagnostic uncertainty during the transition to secondary progressive multiple sclerosis.. Multiple sclerosis 2014; 20: 1654-1657 DOI: 10.1177/1352458514521517.
• 26 European Study Group on Interferon Β-1b in Secondary Progressive MS. Placebo-controlled multicentre randomised trial of interferon beta-1b in treatment of secondary progressive multiple sclerosis. European Study Group on interferon beta-1b in secondary progressive MS.. Lancet 1998; 352: 1491-1497
• 27 Kappos L, Weinshenker B, Pozzilli C. et al Interferon beta-1b in secondary progressive MS: a combined analysis of the two trials.. Neurology 2004; 63: 1779-1787 DOI: 10.1212/01.wnl.0000145561.08973.4f.
• 28 La Mantia L, Vacchi L, Di Pietrantonj C. et al Interferon beta for secondary progressive multiple sclerosis.. Cochrane Database Syst Rev 2012; 01: CD005181 DOI: 10.1002/14651858.CD005181.pub3.