Herstellung von Granulozytenkonzentraten ohne Hydroxyethylstärke

Zusammenfassung

Die therapeutische Verwendung von Hydroxyethylstärke (HES) unterliegt wegen der Risiken besonderen Auflagen. Inzwischen wird auch von dessen Anwendung als Sedimentationsbeschleuniger in der Gewinnung und Herstellung von Granulozytenkonzentraten (GK) abgeraten. Im vorliegenden Beitrag wird vorgestellt, wie statt HES (HESpan 6%) modifizierte flüssige Gelatine (4% Gelafundin) als Alternative eingesetzt werden kann. Hierzu wird in der Klinikapotheke eine Mischung von Gelafundin 4% und Seracit 1M steril angefertigt. Unsere mehr als siebenjährige Erfahrung damit zeigt, dass der Austausch von HES gegen Gelafundin möglich ist, selbst, wenn HES hinsichtlich des mittleren Ertrages etwas überlegen ist. Die bedarfsgerechte und therapeutisch effektive Menge an Granulozyten ist mit einer mittleren Konzentration von 4,5 x 10¹⁰ (2 GK pro Spende) durchaus erreichbar. Die Verträglichkeit seitens der Spender war einwandfrei. Empfängerseitig wurden in sieben Jahren drei nicht schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) (allergische, febrile) festgestellt. Gelafundin ist also eine geeignete Alternative zu HESpan.

Abstract

The therapeutic use of hydroxyethyl starch (HES) is subject to special requirements due to the risks. There have also recently been warnings against its use as a sedimentation accelerator in the extraction and production of granulocyte concentrates (GK). This article presents how modified liquid gelatin (4% Gelafundin) can be used as an alternative instead of HES (HESpan 6%). For this purpose, a mixture of Gelafundin 4% and Seracit 1M is prepared sterile in the hospital pharmacy. Our more than seven years of experience with this shows that replacing HES with Gelafundin is possible, even if HES is slightly superior in terms of average yield. The needs-based and therapeutically effective amount of granulocytes is certainly achievable with an average concentration of 4.5 x 1010 (2 GK per donation). The tolerance from the donors was very good. On the recipient side, only three non-serious side effects (allergic, febrile) were identified in seven years. Gelafundin is therefore a suitable alternative to HESpan.

Schlüsselwörter

Granulozyten - Apherese - Sedimentationsbeschleuniger - Hydroxyethylstärke (HESpan) 6% - Gelatine (Gelafundin) 4%

Keywords

Granulocytes - apheresis - sedimentation accelerator - Hetastarch (HESpan) 6% - gelatine (Gelafindin) 4%

Publication History

Article published online:
21 August 2024

• Literatur

• 1 Querschnitts-Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten Gesamtnovelle 2020 in der vom Vorstand der Bundesärztekammer auf Empfehlung des Wissenschaftlichen Beirats am 21.08.2020 beschlossenen Fassung. Köln: Deutscher Ärzteverlag 2020
• 2 Richtlinie zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blutprodukten (Richtlinie Hämotherapie). Aufgestellt gemäß §§ 12a und 18 Transfusionsgesetz von der Bundesärztekammer im Einvernehmen mit dem Paul-Ehrlich-Institut. Gesamtnovelle 2023 in der vom Vorstand der Bundesärztekammer auf Empfehlung seines Wissenschaftlichen Beirats am 29.06.2023 verabschiedeten Fassung. Das Einvernehmen des Paul-Ehrlich-Instituts wurde am 03.07.2023 hergestellt. Im Internet: https://www.bundesaerztekammer.de/fileadmin/user_upload/BAEK/Themen/Medizin_und_Ethik/Richtlinie-Haemotherapie-2023_neu2.pdf Stand: 2023
• 3 Fresenius Kabi Deutschland GmbH. Hydroxyethylstärke (HES)-haltige Infusionslösungen: Weitere Maßnahmen zur Minimierung von Risiken im Zusammenhang mit der Off-Label-Anwendung und zur Bestätigung bestehender Beschränkungen vom 21.11.2023. https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/EN/RHB/2023/rhb-hes.pdf?__blob=publicationFile (16.06.2024)
• 4 Dullinger K, Pamler I, Brosig A. et al. Granulocytapheresis with modified fluid gelatin versus high-molecular-weight hydroxyethyl starch: a matched-pair analysis. Transfusion 2017; 57: 397-403
• 5 Knapp S, Brosig A, Troeger A. et al. Granulocyte transfusions made with modified fluid gelatin in pediatric and adolescent patients with prolonged neutropenia. Transfusion 2022; 62: 306-315 DOI: 10.1111/trf.16763.
• 6 Koo S, Offner R, Haile SM. et al. Granulocyte concentrate splitting does not affect phenotype and function. Transfusion. 2023; 63: 393-401 DOI: 10.1111/trf.17217.
• 7 Price TH, Boeckh M, Harrison RW. et al. Efficacy of transfusion with granulocytes from G-CSF/dexamethasone-treated donors in neutropenic patients with infection. Blood 2015; 126: 2153-2161 DOI: 10.1182/blood-2015-05-645986.
• 8 Bubar R, Kiss JE, Triulzi DJ. et al. How do we…consistently provide high-dose granulocyte products for transfusions in neutropenic patients?. Transfusion 2023; 63: 1267-1276 DOI: 10.1111/trf.17461.
• 9 Bryant BJ, Yau YY, Byrne PJ. et al. Gravity sedimentation of granulocytapheresis concentrates with hydroxyethyl starch efficiently removes red blood cells and retains neutrophils. Transfusion 2010; 50: 1203-1209
• 10 Mohrez M, Brosig AM, Pamler I. et al. More then 6 years experience with collection of granulocytes usig modified fluid gelatine 4%. Transfus Med Hemother 2023; 50: 55
• 11 Doblinger N, Gruber M, Ahrens N. Granulozytentransfusion: Update 2020. Transfusionsmedizin. 2024: 135-142
• 12 PRAC non-interventional imposed PASS final study report assessment report Active substance: hydroxyethyl starch Procedure no.: EMEA/H/N/PSR/J/0031, 10 February 2022 EMA/596511/2022 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) and Annex I (Scientific conclusions). Im Internet: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/psusa/emea-h-n-psr-j-0031 Stand: 31.05.2024