Hydroxyurea-resistente, primäre Erythrozytose bei einer juvenilen Mischlingshündin

Zusammenfassung

Die primäre Erythrozytose, auch Polyzythämia vera gennant, ist eine myeloproliferative Erkrankung, bei der es zu einer starken Vermehrung der Erythrozyten und damit zu einem starken Hämatokritanstieg sowie einer Erhöhung der Gesamterythrozytenzahl kommt. Hierdurch steigt das Thromboserisiko und die Patienten zeigen eine erhöhte Blutungsneigung. Häufige Symptome sind Schwäche und ZNS-Störungen. Klinisch auffällig sind vor allem dunkelrote Schleimhäute. Bei der Diagnosestellung einer primären Erythrozytose handelt es sich um ein Ausschlussverfahren, die die Bestimmung des Erythropoetin-Spiegels und die Aufarbeitung von Ursachen von sekundären Erythrozytosen umfasst (z. B. hypoxische Erkrankungen, Tumoren, Nierenerkrankungen). Die Therapie erfolgt durch anfängliche Aderlässe, gegebenenfalls kombiniert mit einer Chemotherapie mit Hydroxyurea. Patienten können mit dieser Therapie mitunter Jahre überleben. Im hier dargestellten Fall einer 6 Monate alten Berner-Sennen-Labrador-Mischlingshündin, welche mit Schwäche und dunkelroten Schleimhäuten vorgestellt wurde, konnte eine primäre Erythrozytose diagnostiziert werden. Die Hündin zeigte jedoch kein Ansprechen auf die Chemotherapie. Zusätzlich traten Fieber, Diarrhö und Anorexie unter der Therapie auf. Die Symptome waren nach Absetzen des Hydroxyureas vollständig reversibel. Die Aderlässe mussten sehr frequent (im Abstand von 2 bis 3 Wochen) vorgenommen werden, da der Hämatokritanstieg im Therapieverlauf unverändert rapide war. Der Fall zeigt, dass bei Hunden auch bei ausschließlicher Therapie mit Aderlässen eine vollständige Kontrolle der klinischen Symptome sowie eine Überlebenszeit von über 30 Monaten erreicht werden kann.

Abstract

Primary erythrocytosis, also known as polycythemia vera, is a myoproliferative disease resulting in an increased red blood cell mass and is associated with increased hematocrit and hemoglobin concentrations. Patients have an augmented risk for thrombosis and bleeding. Typical clinical signs are weakness and central neurologic disturbances. An important clinical finding is the evidence of brick-red mucous membranes. Diagnosis of primary erythrocytosis is made by exclusion. Diagnostic work up includes measurement of erythropoietin levels as well as exclusion of common causes of secondary erythrocytosis (i.e. hypoxic disease, EPO-secreting tumors, kidney disorders). The treatment consists of initial phlebotomies, often combined with hydroxyurea as a chemotherapeutic agent. Patients may occasionally survive for years with long-term treatment. In this case report, a mixed-breed dog failed to show adequate response to chemotherapy with fever, diarrhoea and anorexia occurring during the hydroxyurea treatment period. Following the discontinuation of chemotherapy, clinical signs subsided. Due to rapid increases in hematocrit, phlebotomies were required very frequently (every 2 to 3 weeks) throughout the treatment. This case report demonstrates that control of clinical signs may be achieved with phlebotomy only and survival may exceed 30 months.

Schlüsselwörter

Onkologie - Polyzythämie - Polycythaemia vera - Hydroxycarbamid - Hydroxyharnstoff

Keywords

Oncology - polycythemia - polycythemia vera - hydroxycarbamide - hydroxyurea

Publication History

Received: 26 March 2024

Accepted: 16 August 2024

Article published online:
18 February 2025

• Literatur

• 1 Griesshammer M, Gisslinger H, Mesa R. Current and future treatment options for polycythemia vera. Ann Hematol 2015; 94: 901-910
• 2 Golde DW, Hocking WG, Koeffler HP. et al. Polycythemia: mechanisms and management. Ann Intern Med 1981; 95: 71-87
• 3 Lengfelder E, Hehlmann R. Polyzythämia vera. Aktueller Stand der Therapie. Dtsch Med Wochenschr 2000; 125: 1243-1247
• 4 Diogo CC, Fabretti AK, Camassa JADA. et al. Diagnosis and Treatment of Primary Erythrocytosis in a Dog: A Case Report. Top Companion Anim Med 2015; 30: 65-67
• 5 Nitsche EK. Erythrocytosis in Dogs and Cats: Diagnosis and Management. Compend Contin Educ Vet 2004; 26: 104-118
• 6 Randolph JF, Peterson ME, Behling-Kelly E. Erythrocytosis. In: Schalm’s Veterinary Hematology. John Wiley & Sons; 2022: 209-214
• 7 Meyer HP, Slappendel RJ, van der Putten GSW. Polycythaemia vera in a dog treated by repeated phlebotomies. Vet Q 1993; 15: 108-111
• 8 Peterson ME, Randolph JF. Diagnosis of canine primary polycythemia and management with hydroxyurea. JAVMA 1982; 180: 415-418
• 9 Beurlet S, Krief P, Sansonetti A. et al. Identification of JAK2 mutations in canine primary polycythemia. Exp Hematol 2011; 39: 542-545
• 10 Marconato L, Bonfanti U, Fileccia I. Unusual dermatological toxicity of hydroxyurea in two dogs with spontaneously occurring tumours. J Small Anim Pract 2007; 48: 514-517
• 11 Comazzi S, Sacchet A, Milani F. et al. Some aspects of erythrocyte metabolism in a dog with polycythaemia vera. Vet Rec 2000; 147: 331-334
• 12 Quesnel AD, Kruth SA. Polycythemia vera and glomerulonephritis in a dog. Can Vet J 1992; 33: 671-672
• 13 Kay W, Gambino JM, Lunsford KV. et al. Acute cerebrovascular event in a dog with polycythemia vera. Can Vet J 2018; 59: 755-758
• 14 Wysoke JM, van Heerden J. Polycythaemia vera in a dog. J S Afr Vet Assoc 1990; 61: 182
• 15 Nassiri SM, Chegeni S, Rezaei M. et al. Polycythemia vera-related MDS in a dog. Comp Clin Pathol 2010; 19: 627-630
• 16 Cook SM, Lothrop CD. Serum erythropoietin concentrations measured by radioimmunoassay in normal, polycythemic, and anemic dogs and cats. J Vet Intern Med 1994; 8: 18-25
• 17 Lasar S. Die absolute Polyzythämie – Ignorieren oder steckt mehr dahinter?. kleintier konkret 2019; 22: 18-24
• 18 Meichner K, Schmidt JM. Polycythaemia (rubra) vera (primäre Erythrozytose). In: Kessler M, Hrsg. Kleintieronkologie. 4. Aufl. Stuttgart: Thieme; 2022: 800
• 19 Watson AD, Yeats JA. Primary polycythaemia in a dog. AVJ 1984; 61: 61-63
• 20 Amé S, Barraco F, Ianotto J-C. et al. Advances in management of primary myelofibrosis and polycythaemia vera: Implications in clinical practice. eJHaem 2023; 4: 779-791
• 21 Lainesse MF, Taylor SM, Myers SL. et al. Focal myasthenia gravis as a paraneoplastic syndrome of canine thymoma: improvement following thymectomy. J Am Anim Hosp Assoc 1996; 32: 111-117
• 22 Ridyard AE, Rhind SM, French AT. et al. Myasthenia gravis associated with cutaneous lymphoma in a dog. J Small Anim Pract 2000; 41: 348-351
• 23 Konečný F. Thromboembolic Conditions, Aetiology Diagnosis and Treatment in Dogs and Cats. Acta Vet Brno 2010; 79: 497-508
• 24 Singh A, Xu Y-J. The Cell Killing Mechanisms of Hydroxyurea. Genes 2016; 7: 99
• 25 Darcy H, Simpson K, Gajanayake I. et al. Feline primary erythrocytosis: a multicentre case series of 18 cats. J Feline Med Surg 2018; 20: 1192-1198
• 26 Gonçalves S, Reggiani D, Moreira MB. Eritrocitose primária em cão: relato de caso. Arq Bras Med Vet Zootec 2018; 70: 1378-1382
• 27 Codner EC. Transient erythrocytosis (Primary polycythaemia) in a dog. Comp Hematol Int 1992; 2: 111-113
• 28 Morton D, Reed L, Huang W. et al. Toxicity of hydroxyurea in rats and dogs. Toxicol Pathol 2015; 43: 498-512
• 29 Moore KW, Stepien RL. Hydroxyurea for treatment of polycythemia secondary to right-to-left shunting patent ductus arteriosus in 4 dogs. J Vet Intern Med 2001; 15: 418-421
• 30 Wray JD. Methaemoglobinaemia caused by hydroxycarbamide (hydroxyurea) ingestion in a dog. J Small Anim Pract 2008; 49: 211-215
• 31 Rigot M, Bateman SW, Yiew XT. Clinical methemoglobinemia secondary to administration of hydroxyurea at therapeutic doses in a dog. J Vet Intern Med 2024;
• 32 Braester A, Quitt M. Hydroxyurea as a cause of drug fever. Acta Haematol 2000; 104: 50-51
• 33 Antonioli E, Guglielmelli P, Pieri L. et al. Hydroxyurea-related toxicity in 3,411 patients with Ph’-negative MPN. Am J Hematol 2012; 87: 552-554
• 34 Alvarez-Larrán A, Kerguelen A, Hernández-Boluda JC. et al. Frequency and prognostic value of resistance/intolerance to hydroxycarbamide in 890 patients with polycythaemia vera. Br J Haematol 2016; 172: 786-793
• 35 Ginzburg YZ, Feola M, Zimran E. et al. Dysregulated iron metabolism in polycythemia vera: etiology and consequences. Leukemia 2018; 32: 2105-2116
• 36 Smith M, Turrel JM. Radiophosphorus (32P) treatment of bone marrow disorders in dogs: 11 cases (1970-1987). JAVMA 1989; 194: 98-102
• 37 Gonzales AJ, Bowman JW, Fici GJ. et al. Oclacitinib (APOQUEL(®)) is a novel Janus kinase inhibitor with activity against cytokines involved in allergy. J vet Pharmacol Therap 2014; 37: 317-324
• 38 Vasilatis DM, McGill JE, Gilor C. A novel bone marrow-sparing treatment for primary erythrocytosis in a cat: Onion powder. J Vet Intern Med 2021; 35: 1977-1980
• 39 Nett CS, Arnold P, Glaus TM. Leeching as initial treatment in a cat with polycythaemia vera. J Small Anim Pract 2001; 42: 554-556
• 40 Turner E. Pentoxifylline as adjunct therapy to long-term clinical management of a right-to-left patent ductus arteriosus. Can Vet J 2016; 57: 655-656