Intravitreal management of ocular lymphoma should use adjusted drug concentrations not fixed dosages

Most vitreo-retinal lymphoma are rare high-grade B cell lymphoma of immune privileged sites. Considerable heterogeneity the clinical management hampers the optimization of treatment protocols. While most patients respond to a fixed intravitreal dose of 400µg, corneal toxicity is seen in 20 to 50% of patients when administered at short intervals under 1 month. Local recurrence of disease is also seen in about 20% of patients. While systemic chemotherapy is weight or surface dependent, most intraocular treatment protocols follow a fixed dose regimen. Analyzing existing published data, we show that both experimentally and clinically, the elimination of intraocular methotrexate follows a first order kinetic model. Starting with an initial concentration of 100µg/mL of vitreous volume, in most instances, a therapeutic level is present for 3 to 5 days. Systemic therapy alone does not achieve these sustained ocular levels. Furthermore, with vitreous volumes which can vary between 3 and 10 mLs, using a fixed Mtx dose can either lead to increased risk of toxicity or under treatment. Future treatment protocols should make use of fixed initial concentrations rather than a fixed dose, allowing a better comparison of outcomes. Formulas to adjust the concentration of Mtx to be delivered in a fixed volume are provided. Die meisten vitreoretinalen Lymphome sind seltene hochgradige B-Zell-Lymphome von immunprivilegierten Lokalisationen. Eine beträchtliche Heterogenität im klinischen Management erschwert die Optimierung von Behandlungsprotokollen. Während die meisten Patienten auf eine fixe intravitreale Dosis von 400 µg ansprechen, wird bei 20 bis 50 % der Patienten eine Hornhauttoxizität beobachtet, wenn die Anwendung in kurzen Abständen von unter einem Monat erfolgt. Auch ein lokales Rezidiv der Erkrankung tritt bei etwa 20 % der Patienten auf. Während die systemische Chemotherapie gewichts- oder oberflächenabhängig dosiert wird, folgen die meisten intraokularen Behandlungsprotokolle einem Fixdosis-Schema. Durch die Analyse bereits veröffentlichter Daten zeigen wir, dass die Elimination von intraokularem Methotrexat sowohl experimentell als auch klinisch einem kinetischen Modell erster Ordnung folgt. Ausgehend von einer Initialkonzentration von 100 µg/mL des Glaskörpervolumens ist in den meisten Fällen über 3 bis 5 Tage ein therapeutischer Wirkspiegel vorhanden. Eine alleinige systemische Therapie erreicht diese konstanten okulären Spiegel nicht. Da zudem das Glaskörpervolumen zwischen 3 und 10 mL variieren kann, kann die Anwendung einer fixen Methotrexat-Dosis entweder zu einem erhöhten Toxizitätsrisiko oder zu einer Unterbehandlung führen. Zukünftige Behandlungsprotokolle sollten daher feste Anfangskonzentrationen anstelle fixer Dosen verwenden, um einen besseren Vergleich der Therapieergebnisse zu ermöglichen. Formeln zur Anpassung der zu verabreichenden Methotrexat-Konzentration in einem festen Volumen werden bereitgestellt.

Publication History

Received: 06 November 2025

Accepted after revision: 13 January 2026

Accepted Manuscript online:
14 January 2026