Die Corticosteroidtherapie der chronischen lymphatischen Leukämie

Zusammenfassung

Es wird über die Erfahrungen mit Corticosteroidbehandlung bei der chronischen lymphatischen Leukämie an 23 Patienten in einem meist fortgeschrittenen Stadium der Krankheit berichtet. Die Corticosteroide führen in der Mehrzahl der Fälle bei genügend hoher Dosierung, initial mindestens 60 mg Prednison täglich, und bei genügend langer Anwendung, meistens mehrere Monate, zu einer eindrücklichen Besserung der Anämie. Dies kommt in der ersten Phase der Behandlung in einer raschen Verminderung des Bedarfes an Bluttransfusionen, später in einem Hämoglobinanstieg auf meist normale Werte zum Ausdruck. Sowohl die erworbene hämolytische Anämie vom Autoimmunkörpertyp als auch die nichtimmunologisch bedingte Anämie werden günstig beeinflußt. Sie stellen erfahrungsgemäß häufige Komplikationen der chronischen lymphatischen Leukämie dar. Auch die leukämiebedingte Thrombopenie wird durch die Corticosteroidmedikation häufig behoben oder gebessert. Am besten scheint die immunologisch bedingte, am schlechtesten die durch Röntgenbestrahlung oder Zytostatika verursachte Thrombopenie anzusprechen. Die Corticosteroidbehandlung führt initial in praktisch allen Fällen zu einem oft massiven Anstieg der weißen Blutkörperchen im peripheren Blut. Dem Anstieg folgt aber ebenso regelmäßig in den folgenden 1 bis 6 Monaten ein Wiederabfall auf oder unter den Ausgangswert. Dem initialen Leukozytenanstieg kommt keine klinische Bedeutung zu. Außer einer eindrücklichen Besserung des Allgemeinbefindens bewirkt die Corticosteroidbehandlung in der Mehrzahl der Fälle auch eine rasch einsetzende Abnahme der leukämischen Infiltrate in Lymphknoten, Milz, Leber usw. In dieser therapeutischen Wirkung unterscheiden sich die Corticosteroide nicht von der Röntgenbestrahlung und den alkylierenden Substanzen, sind aber bezüglich der Dauer der Wirkung auf die leukämischen Organmanifestationen wahrscheinlich der Röntgenbestrahlung unterlegen. Sie besitzen hingegen den großen Vorteil, die therapeutische Wirkung ohne Knochenmarkschädigung herbeizuführen. Die Corticosteroidbehandlung wirkt sich wahrscheinlich nachteilig auf die schon im spontanen Ablauf der Krankheit meist zu beobachtende vermehrte Infektanfälligkeit aus. Sie hemmt die im Entzündungsprozeß zum Ausdruck kommenden natürlichen Abwehrreaktionen des Körpers. Bei corticosteroidbehandelten Patienten ist oft eine Zunahme der Zahl und Schwere der Infekte zu erwarten. Nur in wenigen Fällen führt die Corticostesteroidbehandlung infolge günstiger Beeinflussung der Grundkrankheit zu einer Abnahme der Infektanfälligkeit. Das der Infektanfälligkeit in mehr als der Hälfte der Fälle zugrunde liegende Antikörpermangelsyndrom wird durch die Corticosteroidbehandlung im allgemeinen nicht beeinflußt.

Summary

Twenty-three cases at a late stage of the disease are described. Administration of corticosteroids in high enough doses, initially at least 60 mg. prednisone daily, and continued long enough (at least for several months) leads to a significant improvement of the anaemia. This results first of all in a rapid diminution of the need for blood transfusions, later in increases of haemoglobin levels to normal values. The acquired haemolytic anaemias (auto-immune body type) as well as the non-immunological anaemias are favourably influenced. The thrombocytopenia accompanying leukaemia is also markedly improved by corticosteroids. Best response is shown by the thrombocytopenias due to immunological mechanisms, while the type due to radiotherapy or the administration of cytostatic drugs responds least. In almost all cases, corticosteroid administration at first causes a massive increase of white blood cells in peripheral blood. But within one to six months there is equally regularly a fall of W.B.C. counts to or below the control levels. In addition to improved general condition, corticosteroids in the majority of cases lead to a rapid diminution of the leukaemic infiltrates in lymph nodes, spleen, liver, etc. In this respect corticosteroids have an action which is no different from that of radiotherapy and cytostatic drugs, and may in fact be inferior to radiotherapy with regard to the duration of action upon the leukaemic manifestations in various organs. Corticosteroid treatment is probably also somewhat less effective in altering the course of intercurrent infections, because it interferes with the natural defence reactions of the body. Number and severity of infections are usually increased under corticosteroid treatment. In more than half the cases the greater tendency towards infections is due to a lack of antibodies: this is not influenced by corticosteroids.

Resumen

El tratamiento de la leucemia linfática crónica con corticosteroides

Los autores dan cuenta de su experiencia en el tratamiento de la leucemia linfática crónica con corticosteroides en 23 pacientes en un estado avanzado las más de las veces de la enfermedad. Cuando se les administra a una dosis suficientemente alta —60 mg de prednisona al principio por lo menos— y se prolonga bastante el tratamiento —6 meses por lo menos—, los corticosteroides provocan una impresionante mejoría de la anemia. Esto se traduce en la primera fase del tratamiento en una rápida disminución de la necesidad de transfusiones sanguíneas y después en un ascenso del porcentaje de hemoglobina a valores normales casi siempre. Son beneficiosamente influenciadas lo mismo la anemia hemolítica adquirida por autoanticuerpos que la anemia no condicionada inmunológicamente. La experiencia nos enseña que éstas son frecuentes complicaciones de la leucemia linfática crónica. También la trombocitopenia condicionada por la leucemia desaparece o mejora a menudo por la medicación con corticosteroides. La trombocitopenia que mejor responde es la que está inmunológicamente condicionada y la que peor la que es debida a las radiaciones o a los citostáticos. El tratamiento con corticosteroides produce inicialmente en prácticamente la totalidad de los casos una subida, a menudo masiva, de los leucocitos en sangre periférica. Al ascenso sigue sin embargo, en el curso de uno a seis meses, una nueva caída hasta valores por encima o por debajo de los de partida. La subida inicial de leucocitos carece de significación clínica. Además de provocar una rápida mejoría del estado general, el tratamiento con corticosteroides produce también en la mayor parte de los casos una rápida disminución de los infiltrados leucémicos en los ganglios linfáticos, bazo, hígado, etc. En este efecto terapéutico los corticosteroides no se diferencian de las radiaciones Röntgen ni de las sustancias quelantes, pero en lo que respecta a la duración del efecto sobre las manifestaciones orgánicas leucémicas son probablemente inferiores a los rayos Röntgen. Poseen en cambio la gran ventaja de producir el efecto terapéutico sin lesionar la médula ósea. El tratamiento con corticosteroides actúa con toda probabilidad desfavorablemente sobre la propensión para contraer infecciones que ya se observa a menudo aumentada en el curso espontáneo de la enfermedad. Inhibe las reacciones de defensa natural que tienen lugar en los procesos inflamatorios del organismo. En personas tratadas con corticosteroides es de esperar un aumento en el número y gravedad de las infecciones. Sólo en pocos casos el tratamiento con corticosteroides provoca una disminución de la propensión para contraer infecciones, debido a la favorable influencia sobre la enfermedad fundamental. El síndrome de carencia de anticuerpos que en más de la mitad de los casos es responsable de la propensión a contraer infecciones no se influencia en general por el tratamiento con corticosteroides.