Das EHEC-assoziierte HUS – Thrombotische Mikroangiopathien

Zu den thrombotischen Mikroangiopathien zählen das hämolytisch urämische Syndrom (HUS) und die thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP). Der TTP-HUS-Komplex beschreibt akute Syndrome mit Veränderungen in vielen Organsystemen. Einige Autoren unterscheiden zwischen TTP und HUS, die diagnoseweisenden Symptome überlappen sich jedoch bei den meisten Patienten: Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie, mit Auswirkung auf die Nierenfunktion (insbesondere bei HUS) und das Zentralnervensystem (insbesondere bei TTP). Eine HUS-Variante stellt die sogenannte typische, endemische Verlaufsform dar, die vor allem als EHEC (enterohämorrhagisches Eschericha coli) –assoziiertes HUS auftritt. Das EHEC-assoziierte HUS ist neben dem Nierenversagen durch blutig schleimige Durchfälle im Rahmen einer Infektion des Darms mit Shigatoxin-produzierenden E. coli charakterisiert, und macht ca. 90 % aller Fälle des kindlichen HUS aus. Der TTP-HUS-Komplex, der ohne gleichzeitige Darminfektion – und somit ohne Diarrhoe - auftritt, wird auch als atypisches HUS bezeichnet und ist multifaktoriell bedingt, teilweise durch Mangel an ADAMTS 13, einer Von-Willebrand-Faktor-spaltenden Protease.

The so called hemolytic uremic syndrome (HUS) and thrombotic - thrombocytopenic purpura (TTP) count among the thrombotic microangiopathies. The TTP-HUS complex describes acute syndromes affecting many organ systems. Although some authors differentiate between TTP and HUS, it is obvious that the diagnostic symptoms have a clear overlap in the majority of patients: thrombocytopenia and microangiopathic hemolytic anemia, with negative impact on renal function (particularly in HUS) and on the central nerve system (particularly in TTP). A variant of HUS is the typical, endemic form, presenting as EHEC (entero hemorrhagical Eschericha coli) - associated HUS. The EHEC-associated HUS is - besides renal failure - characterized by bloody diarrhoea, caused by infection with Shigatoxin-producing E. coli (STEC), and accounts for 90 % of all cases of HUS in children. In contrast, the TTP-HUS complex without concomitant gastrointestinal infection and without diarrhoea defines the atypical HUS. The atypical HUS is of multifactorial origin, partly caused by lack of ADAMTS 13, a Von Willebrand factor-cleaving protease.

Key words

HUS - thrombotic-thrombozytopenic purpura - plasmapheresis - acute kidney failure - thrombotic microangiopathy - enteropathy - E.coli

• Literatur

• 1 Slutsker L, Ries AA, Greene KD, Wells JG, Hutwagner L, Griffin PM. Escherichia coli O157:H7 diarrhea in the United States: clinical and epidemiologic features. Ann Intern Med 1997; 126: 505-513
• 2 Yukioka H, Kurita S. Escherichia coli O157 infection disaster in Japan, 1996. Eur J Emerg Med 1997; 4: 165-165
• 3 Repetto HA. Epidemic hemolytic-uremic syndrome in children. Kidney Int 1997; 52: 1708-1719
• 4 Banatvala N, Griffin PM, Greene KD, Barrett TJ, Bibb WF, Green JH, Wells JG. The United States National Prospective Hemolytic Uremic Syndrome Study: mi-crobiologic, serologic, clinical, and epidemiologic findings. J Infect Dis 2001; 183: 1063-1070
• 5 Su C, Brandt LJ. Escherichia coli O157:H7 infection in humans. Ann Intern Med 1995; 123: 698-714
• 6 Vaillant V, Espie E, de Valk H, Durr U, Barataud D, Bouvet P, Grimont F, Desen-clos JC. Undercooked ground beef and person-to-person transmission as major risk factors for sporadic hemolytic uremic syndrome related to Shiga-toxin pro-ducing Escherchia coli infections in children in France. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 650-653
• 7 Noris M, Remuzzi G. Atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med 2009; 361: 1676-1687
• 8 Thurman JM, Marians R, Emlen W, Wood S et al. Alternative pathway of com-plement in children with diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1920-1924
• 9 Chow TW, Turner NA, Chintagumpala M, McPherson PD et al. Increased von Willebrand factor binding to platelets in single episode and recurrent types of thrombotic thrombocytopenic purpura. Am J Hematol 1998; 57: 293-302
• 10 Goldoft M. Escherichia coli O157:H7 infections. West J Med 1994; 161: 57-58
• 11 Bell BP, Goldoft M, Griffin PM, Davis MA et al. A multistate outbreak of Es-cherichia coli O157:H7-associated bloody diarrhea and hemolytic uremic syn-drome from hamburgers. The Washington experience. JAMA 1994; 272: 1349-1353
• 12 Vesely SK, George JN, Lammle B, Studt JD et al. ADAMTS13 activity in throm-botic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: relation to present-ing features and clinical outcomes in a prospective cohort of 142 patients. Blood 2003; 102: 60-68
• 13 Terrell DR, Williams LA, Vesely SK, Lammle B, Hovinga JA, George JN. The in-cidence of thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: all patients, idiopathic patients, and patients with severe ADAMTS-13 deficiency. J Thromb Haemost 2005; 3: 1432-1436
• 14 Nathanson S, Kwon T, Elmaleh M, Charbit M et al. Acute neurological involve-ment in diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5: 1218-1228
• 15 Buys Roessingh AS, de Lagausie P, Baudoin V, Loirat C, Aigrain Y. Gastrointes-tinal complications of post-diarrheal hemolytic uremic syndrome. Eur J Pediatr Surg 2007; 17: 328-334
• 16 Lapeyraque AL, Malina M, Fremeaux-Bacchi V, Boppel T et al. Eculizumab in severe Shiga-toxin-associated HUS. N Engl J Med 2011; 364: 2561-2563