Arzneimittelforschung 2005; 55(4): 205-211
DOI: 10.1055/s-0031-1296846
Cardiac Drugs · Cardiac Stimulants · Coronary Drugs
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Effects of Adrenoceptor Blocking Drugs on Cardiovascular Responsiveness to Passive Orthostasis

A placebo-controlled double-blind study
Tuomo Nieminen
a   Department of Pharmacological Sciences, Medical School, University of Tampere, Tampere, Finland
,
Ritva Ylitalo
a   Department of Pharmacological Sciences, Medical School, University of Tampere, Tampere, Finland
,
Tiit Kööbi
b   Department of Clinical Physiology, Medical School, University of Tampere, Tampere, Finland
c   Tampere University Hospital, Tampere, Finland
,
Pauli Ylitalo
a   Department of Pharmacological Sciences, Medical School, University of Tampere, Tampere, Finland
c   Tampere University Hospital, Tampere, Finland
,
Mika Kähönen
b   Department of Clinical Physiology, Medical School, University of Tampere, Tampere, Finland
c   Tampere University Hospital, Tampere, Finland
› Author Affiliations
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Publication History

Publication Date:
23 December 2011 (online)

Summary

Objective:

To compare the acute effects of the β-blocker propranolol (CAS 525-66-6), β + α1-blocker carvedilol (CAS 72956-09-3) and α1-blocker tamsulosin (CAS 106463-17-6) on the cardiovascular responses to passive orthostasis.

Methods:

The responses to passive or-thostasis (tilt provocation at 60° for 8 min) were measured in normotensive healthy volunteers with finger-blood-pressure and whole-body impedance cardiography prior to drugs and three days after beginning the medications. The treatments were moderate oral doses of the β-blocker propranolol HCl (40 mg twice daily, n = 7), (β + α1-blocker carved-ilol (12.5 mg once daily for two days and thereafter 25 mg daily, n = 7), α1-blocker tamsulosin HCl (0.4 mg once daily, n = 6), or placebo. The drugs were distributed in a randomised, double-blind fashion.

Results:

When measured prior to the head-up tilt test, propranolol and carvedilol had decreased supine systolic arterial pressure (SAP) more than placebo, and heart rate (HR) more than placebo and tamsulosin. Propranolol had decreased also pulse wave velocity more than placebo. The cardiac index (CI), stroke index (SI) and systemic vascular resistance index (SVRI) were not changed with any drugs. During the head-up tilt, tamsulosin decreased SAP and SVRI and augmented CI but not SI. The SVRI response curve with tamsulosin differed from that with propranolol or carvedilol. Also, tamsulosin increased HR compared to the β-blocking drugs. The propranolol and carvedilol groups did not differ from each other in terms of any parameter.

Conclusions:

Tamsulosin significantly decreases SAP in the passive head-up tilt, indicating that it is not purely uroselective α1-blocker. The responses with tamsulosin clearly differ from those with propranolol and carvedilol, the responses with the latter two being practically equal.

Zusammenfassung

Wirkung von Adrenozeptor-Blockern auf das kardiovaskuläre Ansprechen bei passiver Orthostase/Eine doppelblinde Plazebo-kontrollierte Studie

Zielsetzung:

Vergleich der akuten Wirkungen des β-Blockers Propanolol (CAS 525-66-6), des β + α1-Blockers Carvedilol (CAS 72956-09-3) und des α1-Blockers Tamsulosin (CAS 106463-17-6) auf die kardiovaskuläre Antwort auf passive Orthostase.

Methoden:

Die kardiovaskulären Antworten auf passive Orthostase (durch Körperschwenkung auf 60 Grad für 8 min induziert) wurden in normotensiven gesunden Freiwilligen mittels Finger-Blutdruckmessung und Gesamtkörper-Impedanz-Kardiographie vor sowie drei Tage nach dem Beginn der Medikation gemessen. Die Behandlungen bestanden in moderaten oralen Dosierungen des β-Blockers Propanolol-HCL (40 mg zweimal täglich, n = 7), des β + α1-Blockers Carvedilol (12,5 mg einmal täglich für 2 Tage und danach 25 mg täglich, n = 7), des (α1-Blockers Tamsulosin-HCl (0.4 mg einmal täglich, n = 6) oder der Gabe von Plazebo. Die Medikamente wurden in randomisierter, doppelblinder Weise verabreicht.

Ergebnisse:

Bei der Messung vor dem Körper-Schwenktest verringerten Propanolol und Carvedilol den supinen systolischen arteriellen Druck (SAP) mehr als Plazebo und sie verringerten die Herzfrequenz (HR) mehr als Plazebo oder Tamulosin. Propanolol verringerte auβerdem die Pulswellengeschwindigkeit stärker als Plazebo. Der kardiale Index (CI), der Schlaganfall-Index (SI) und der systemische vaskuläre Widerstands-Index (SVRI) wurden durch die Medikamentengabe nicht verändert. Während des Schwenkens mit dem Kopf nach oben verringerte Tamsulosin den SAP und den SVRI und erhöhte den CI, aber nicht den SI. Die SVRI-Antwortkurve nach Tamsulosin-Gabe unterschied sich von der mit Propanolol oder Carvedilol. Darüber hinaus erhöhte Tamsulosin die Herzfrequenz im Vergleich zu den β-Blockern. Die Propanolol- und Carvedilol-Gruppen unterschieden sich in keinem Parameter voneinander.

Schlussfolgerung:

Tamsulosin verringert signifikant den SAP im passiven Schwenktest, was vermuten läßt, daβ es kein reiner uroselektiver α1-Blocker ist. Die Antworten mit Tamsulosin unterschieden sich klar von denen mit Propanolol oder Carvedilol, wobei die beiden letzteren praktisch gleichwertig sind.