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DOI: 10.1055/s-0031-1296901
Synthesis and Evaluation of Analgesic/ Anti-inflammatory and Antimicrobial Activities of 3-Substituted-1,2,4-triazole-5-thiones
Publication History
Publication Date:
23 December 2011 (online)
Summary
In this study, the synthesis of a novel series of Mannich bases of 5-mercapto-3-aryl-1,2,4-triazoles is described. The structures attributed to compounds 1a-5e were elucidated using IR and 1H-NMR spectroscopic techniques besides elemental analysis. The formation of 1-ami-nomethyl-3-substituted-1,2,4-triazole-5-thiones - not the isomeric 3-substituted-4-aminomethyl-1,2,4-triazole-5-thiones -was unambiguously confirmed by X-ray crystallographic analysis of 1c. The compounds were examined for their in vivo anti-inflammatory and analgesic activity in two different bioassays, namely carrageenan-induced hind paw edema and p-benzoquinone-induced abdominal constriction tests in mice, respectively. In addition, the ulcerogenic effects of the compounds were determined. Among the tested derivatives most promising results were obtained for the compounds bearing a nonsubstituted phenyl group at C-3 position of the triazole ring (1a-e). The compounds were also evaluated for their in vitro antimicrobial activity against a series of gram positive bacteria [Staphylococcus aureus (ATCC 29213), Enteroc-occus faecalis (ATCC 29212)], gram negative bacteria [Escherichia coli (ATCC 25922), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853)] and yeast-like microorganisms [Candida albicans (ATCC 90028), C. krusei (ATCC 6258), C. parapsilosis (ATCC 22019)]. One series of the examined compounds (3a-e) exhibited better antibacterial activity especially against gram positive bacteria than against gram negative bacteria. Compounds 2c, 3b, and 3e were found to be more effective against C. parapsilosis compared with the other derivatives (MIC: 16 µg/ mL).
Zusammenfassung
Synthese und Bestimmung der analgeti-schen/antiinflammatorischen sowie anti-mikrobiellen Wirkung von 3-substituerten 1,2,4-Triazol-5-thion-Derivaten
In dieser Studie wird die Synthese neuer Mannich-Derivate von 5-Mercapto-3-aryl-1,2,4-triazolen beschrieben. Die Strukturen der Substanzen 1a-5e wurden spektralanalytisch mit Hilfe von IR und 1H-NMR sowie durch Elementaranalyse aufgeklärt. Die Bildung von 1-Aminomethyl-3-substituerten-1,2,4-triazole-5-thionen - nicht dagegen der isomerischen 3-substituerten 4-Aminomethyl-1,2,4-triazol-5-thionen - wurde mit Hilfe von röntgen-kristallographischer Charakterisierung von 1c bestätigt. Die Substanzen wurden in zwei verschiedenen biolo gischen Tests auf antiinflammatorische und analgetische Wirkung geprüft: an Hand des Carrageenan-induzierten Hinterpfotenödems sowie abdominaler Konstriktionen ausgelöst durch p-Benzochinon an Mäusen. Die Verbindungen wurden auβerdem auf mögliche ulzer-ogene Wirkung untersucht. Unter den geprüften Verbindungen zeigten die Derivate mit einer nichtsubstitutierten Phenyl-Gruppe in Position C-3 des Triazol-Rings (1a-e) die vielversprechendsten Resultate. Die Verbindungen wurden auch auf antimikrobielle Wirkung, gegen eine Reihe gram-positiver [Staphylococcus aureus (ATCC 29213), die Enterococcus faecalis (ATCC 29212)] und gram-negativer Bakterien [Escherichia coli (ATCC 25922), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853)] sowie gegen Hefen [Candida albicans (ATCC 90028), C. krusei (ATCC 6258), C. parapsilosis (ATCC 22019)] geprüft. Eine Reihe der geprüften Verbindungen (3a-e) zeigte bessere antibakterielle Wirkung, besonders gegen gram-positive Bakterien als gegen gram-negative Bakterien. Die Verbindungen 2c, 3b und 3e zeigten im Vergleich zu den anderen Derivaten höhere Wirksamkeit gegen C. parapsilosis (MHK: 19 µg/ml).