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DOI: 10.1055/s-0031-1296944
Study on the Influence of Silymarin Pretreatment on Metabolism and Disposition of Metronidazole
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
A clinical study was undertaken in 12 healthy volunteers. At first, subjects received metronidazole (CAS 443-48-1; a substrate for cytochrome CYP3A4 and CYP2C9) alone at a dose of 400 mg every 8 h for 3 days. On day 4, blood and urine were collected at different time points and metronidazole levels were measured. After a washout period (> 10 half-lives) of one week Silymarin (CAS 22888-70-6) was given at a daily dose of 140 mg for 9 days. From day 7 both Silymarin (140 mg/day) and metronidazole (3 / 400 mg/day) were given till the 9th day. On day 10, blood and urine were collected as above and the levels of metronidazole and its metabolite were measured by HPLC.
Administration of Silymarin increased the clearence of metronidazole and its major metabolite, hydroxy-metronidazole (HM) by 29.51 % and 31.90 %, respectively, with a concomitant decrease in half-life, Cmax and AUC0–48. Urinary excretions of acid-metronidazole (AM), HM as well as metronidazole in 48 h were decreased. The results indicate that Silymarin might induce both intestinal P-glyco-protein and CYP3A4 upon multiple dose administration.
Zusammenfassung
Studie zum Einfluß einer Silymarin-Vorbehandlung auf den Metabolismus und die Verfügbarkeit von Metronidazol
Eine klinische Studie wurde an 12 gesunden Probanden durchgeführt. Diese erhielten zunächst 3 Tage lang alle 8 h Metronidazol (CAS 443-48-1; ein Substrate für Cytochrom CYP3A4 und CYP2C9) allein. Am 4. Tag wurden zu verschiedenen Zeiten Blut und Urin abgenommen und die Metronidazol-Spiegel ermittelt. Nach einem 1-wöchigen Auswaschintervall (> 10 Halbwertzeiten) erhielten die Probanden 9 Tage lang täglich 140 mg Silymarin (CAS 22888-70-6). Ab dem 7. Tag wurden sowohl Silymarin (140 mg/d) als auch Metronidazol (3 x 400 mg/d) verabreicht Am 10. Tag wurden wie oben beschrieben Blut und Urin abgenommen und die Spiegel von Metronidazol und seines Metaboliten mit Hilfe von HPLC ermittelt
Die Verabreichung von Silymarin erhöhte die Clearance von Metronidazol und seines Hauptmetaboliten Hydroxy -metronidazol (HM) um 29.51 % bzw. 31.90 % bei gleichzeitiger Verminderung der Halbwertzeit, Cmax and AUC0–48. Die 48-stündige Urinausscheidung von saurem Metronidazol, HM sowie Metronidazol war erniedrigt. Die Ergebnisse lassen vermuten, daß Silymarin bei Mehrfachverabreichung sowohl P-Glycoprotein als auch CYP3A4 induziert.