Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0031-1297000
The Perfused Everted Intestinal Segment of Rat
1st Communication: Absorption kinetics of markers of different permeation mechanismsPublication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
The optimisation of the intestinal absorption of drugs represents one of the most important steps in the development of new pharmacologically active products. Several in vitro models are commonly used to study the mechanisms involved in drug absorption and all have advantages and disadvantages, notably they are often very static, and rarely take into account the intestinal motility and blood flow. The aim of this project was to validate a new ex vivo/in vitro model to study drug absorption, the perfused everted intestinal segment of rat, using three absorption markers: antipyrine (CAS 60-80-0) for passive transcellular diffusion, mannitol (CAS 69-65-8) for the paracellular diffusion and digoxin (CAS 20830-75-5) as a P-glycoprotein substrate. The mean apparent permeabilities (Papp) for the markers were 6.07 (± 0.99) × 10−5, 8.79 (± 0.28) × 10−6 and 3.1 (± 0.85) × 10−5 cm/s, respectively. The model is simple to establish and gives excellent absorption kinetics (r2 > 0.99), providing a valuable tool to study drug absorption during preclinical development, and subsequently the effects of different pharmaceutical formulations on that absorption.
Zusammenfassung
Der perfundierte umgestülpte Darmabschnitt der Ratte / 1. Mitteilung: Absorptionskinetik von Markern verschiedener Permeationsmechanismen
Die Optimierung der Arzneistoffabsorption aus dem Darm stellt eine der wichtigsten Stufen in der Entwicklung neuer pharmakologischer Wirkstoffe dar. Gegenwärtig stehen mehrere In-vitro-Modelle zur Untersuchung der an der Arzneistoffabsorption beteiligten Mechanismen zur Verfügung, die sich als sehr statisch erweisen und die Darmmotilität und den Blutstrom nur wenig berücksichtigen. Ziel der vorliegenden Studie war es, ein neues Ex-vivo/In-vitro-Modell zur Untersuchung der Arzneistoffabsorption, den perfundierten umgestülpten Darmabschnitt der Ratte, mit Hilfe folgender drei Absorptionsmarker zu validieren: Antipyrin (CAS 60-80-0) für die passive transzelluläre Diffusion, Mannitol (CAS 69-65-8) für die parazelluläre Diffusion sowie Digoxin (CAS 20830-75-5) als P-Glycoprotein-Substrat. Die Mittelwerte der scheinbaren Permeabilität (Papp) der Marker betrugen 6,07 (± 0,99) × 10−5, 8,79 (± 0,28) × 10−6 and 3,1 (± 0,85) × 10 5 cm/s. Das Modell ist einfach und liefert eine ausgezeichnete Absorptionskinetik (r2 > 0.99). Es ist ein wertvolles Hilfsmittel zur Untersuchung der Arzneistoffabsorption in der präklinischen Phase sowie der Wirkungen verschiedener galenischer Zubereitungen auf die intestinale Absorption.