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DOI: 10.1055/s-0031-1299939
Effects of the Lipoprotein Lipase Activator NO-1886 as a Suppressor Agent of Atherosclerosis in Aorta of Mild Diabetic Rabbits
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
The synthetic compound NO-1886 ([4(4-bromo-2-cyano-phenylcarbamoyl)-benzyl] -phosphonic acid diethyl ester, CAS 133208-93-2) is a lipoprotein lipase activator which decreases plasma triglycerides and elevates high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels. However, the effects of NO-1886 on plasma glucose level and atherosclerosis in diabetes are not clear. The aim of this study was to ascertain whether the compound lowers plasma glucose and suppresses atherosclerosis in New Zealand White rabbits with high fat/high sucrose-induced mild diabetes.
High fat/high sucrose feeding increased plasma total cholesterol, trigly ceride and glucose levels and decreased HDL-C levels resulting in atherosclerosis in the aorta. Administration of NO-1886 to the rabbits resulted in decreased plasma total cholesterol, triglyceride and glucose levels and increased HDL-C levels after 20 weeks of treatment. Furthermore, NO-1886 provided protection against the development of atherosclerosis in the aorta. These data indicate that NO-1886 not only ameliorates the lipid disorder, but also lowers plasma glucose levels and suppresses atherosclerosis in the aorta of diabetic rabbits.
Zusammenfassung
Hemmende Wirkung des Lipoprotein-lipase-Aktivators NO-1886 auf die Atherosklerose der Aorta bei mäßig diabetischen Kaninchen
Die synthetische Verbindung NO-1886 ([4-(4-Brom-2-cyano-phenylcarbamoyl)-benzyl]-phosphonsäure-diethylester, CAS 133208-93-2) ist ein Lipoproteinlipase-Aktivator, der die Plasmakonzentration der Triglyzeride herabsetzt und des Lipoproteincholesterins hoher Dichte (HDL-C) erhöht. Allerdings sind die Auswirkungen auf Plasmaglukosespiegel und Atherosklerose bei Diabetes nicht klar. Das Ziel der vorliegenden Studie war der Nachweis, daß die Verbindung den Plasmaglukosespiegel herabsetzen und die bei weißen Neuseeland-Kaninchen mit einem Fett- und sacharosereichen Futter induzierte Atherosklerose hemmen kann.
Fett- und sacharosereiches Futter führte zu erhöhten Gesamtplasmachole-sterin-, Triglyzerid- und Glukosespiegeln und einer reduzierten HDL-C-Konzentra-tion, wodurch es zur Atherosklerose in der Aorta kam. NO-1886 führte nach einer 20wöchigen Behandlung zu verminderten Gesamtplasmacholesterin-, Triglyzerid- und Glukosespiegeln und einer erhöhten HDL-C-Konzentration. Darüber hinaus bot NO-1886 einen Schutz gegen die Entwicklung von Atherosklerose in der Aorta. Diese Daten deuten darauf hin, daß NO-1886 nicht nur Lipidstoff-wechselstörungen bessert, sondern auch die Plasmaglukosekonzentration senkt und die Atherosklerosebildung in der Aorta diabetischer Kaninchen hemmt.