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DOI: 10.1055/s-0031-1300045
Effect of Praziquantel Treatment on the Activities of Some Liver Microsomal Enzymes in Mice Infected with Schistosoma mansoni
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
One of the most commonly used drugs for clinical management of schistosomi-asis is praziquantel (PZQ, CAS 55268-74-1). Now, PZQ is recognized, world wide, as a powerful therapeutic agent for the control of schistosomiasis. Previous studies have shown decreased activities of some of the microsomal drug-metabolizing enzymes in the livers of S. mansoni-infected mice. Consequently, this work was initiated in oder to investigate the effect of PZQ treatment (in a total dose of 1000 mg/kg given on two consecutive days each of 500 mg/kg body weight) administered to mice with or without previous S. mansoni infection on selected liver microsomal drug-metabolizing enzymes. The effect of these factors on liver function was also studied. The drug was given orally seven weeks after infection with 80 Egyptian strains of S. mansoni cercariae/mouse. The activities of amino-pyrine-N-demethylase, aniline hy-droxylase and the hepatic glutathione content as well as the concentrations of γ-glutamyl transferase were measured after different time intervals following the second dose of PZQ treatment.
The results indicated a meaningful decrease in the activities of aminopyrine-N-demethylase and aniline hydroxylase and a high elevation in the concentrations of γ-glutamyl transferase and the contents of hepatocellular glutathione in mice infected with S. mansoni compared with their corresponding control groups. After two weeks following the praziquantel treatment, there was an improvement in the activities of these enzymes towards the control values. Collectively, the present findings point to the importance of initiating more studies in this discipline and careful deliberation of results in order to fully understand the possible interactions of antibilharzial drugs with the liver microsomal drug-metabolizing enzymes.
Zusammenfassung
Wirkung von Praziquantel auf die Aktivität einiger mikrosomaler Enzyme der Leber bei Schistosoma mansoni-infizierten Mäusen
Praziquantel (PZQ, CAS 55268-74-1) ist das am meisten verwendete Medikament bei der Behandlung der Schistoso-miasis. Frühere Studien zeigten, daß bei S. mansoni-infizierten Mäusen einige mi-krosomale Enzyme der Leber erniedrigt sind. Die vorliegende Studie hatte daher zum Ziel, die Wirkung einer Behandlung mit PZQ (in einer Gesamtdosis von 1000 mg/kg, an zwei aufeinanderfolgenden Tagen in Dosen zu je 500 mg/kg KG verabreicht) bei Mäusen mit bzw. ohne vorheriger S. mansoni-Infektion auf bestimmte mikrosomale arzneistoffmetabolisie-rende Leberenzyme zu untersuchen. Die Wirkung dieser Faktoren auf die Leberfunktion wurde ebenfalls untersucht. PZQ wurde oral sieben Wochen nach Infektion mit 80 ägyptischen Stämmen von S. mansoni-Cercarien/Maus verabreicht. In verschiedenen Zeitintervallen nach der zweiten PZQ-Dosis wurden die Aktivitäten der Aminopyrin-N-Demethylase und Anilinhydroxylase sowie die Leberkonzentrationen von Gluthation und γ-Glutamyltransferase gemessen.
Die Ergebnisse ergaben eine deutliche Abnahme der Aktivität der Aminopyrin-N-Demethylase und Anilinhydroxylase und eine ausgeprägte Zunahme der Konzentrationen von Glutation und γ-Gluta-myltransferase bei S. mansoni-infizierten Mäusen im Vergleich zu den entsprechenden Kontrollen. Zwei Wochen nach der Behandlung mit PZQ näherten sich die
Aktivitäten dieser Enzyme den Kontrollwerten. Die Befunde insgesamt deuten daraufhin, daß weitere Studien notwendig sind, um mögliche Interaktionen von Medikamenten gegen Bilharziose mit mi-krosomalen arzneistoffmetabolisieren-den Leberenzymen aufzuklären.