DNA Sequence-recognizing Properties of Minor Groove Alkylating Agents

Summary

The linkage of an heterocycle, like N-methylimidazole, to minor DNA groove binders containing two or three pyrroles lead to a new class of oligopeptides with reduced antitumor activity both in vitro and in vivo if compared to tallimustine (CAS 115308-98-0) and its tetrapyrrole homologue 9. In the present paper is reported the correlation between the cytoxicity of tallimustine and its derivatives 9-11 with their ability to inhibit polymerase chain reaction (PCR) amplification of oestrogen receptor and Ha-ras gene sequences, containing A+T rich and G+C rich regions, respectively. Tallimustine and its tetrapyrrole homologue 9 were found to have higher sequence selectivity for the human oestrogen receptor (ER) gene with respect to the relative imidazole-containing analogues.

Zusammenfassung

DNS Sequenz-Erkennungseigenschaften von die kleine Furche alkylierenden Verbindungen / Folgen des Ersatzes von N-Methylpyrrol mit N-Methylimidazol in Tallimustin und seinem eigenen Homolog

Die Bindung einer heterozyklischen Verbindung, wie N-Methylimidazol, an Moleküle mit zwei oder drei Pyrrolen, die an die kleine Furche des DNA binden, ergibt eine neue Klasse von Oligopeptiden mit einer im Vergleich zu Tallimustin (CAS 115308-98-0) und seinem Tetrapyr-rol-Homolog 9 verringerten Antitumoraktivität in vitro und in vivo. Es wird der Zusammenhang gezeigt zwischen der zytotoxischen Wirkung von Tallimustin und seinen Derivaten 9-11 sowie deren Fähigkeit, die Amplifikation durch Polymerasenkettenreaktion (PCR) von Sequenzen des Östrogenrezeptors und des Ha-ras-Gens, die A+T- beziehungsweise G+C-reiche Regionen einschließen, zu inhibieren. Es wurde gezeigt, daß Tallimustin und sein Tetrapyrrol-Homolog 9 eine stärkere Sequenzselektivität für das menschliche Östrogenrezeptorgen (ER) aufweisen als die entsprechenden Analoge, die Imidazol enthalten.

Key words

Benzoyl mustard derivatives - CAS 115308-98-0 - Distamycin - Imidazole - Tallimustine