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DOI: 10.1055/s-0031-1300294
Determination of Efficacy of Linotroban by Inducing a Reduction of Renal Inulin/para-Aminohippuric Acid Clearances with the Thromboxane A2 Mimetic U-46619 in the Conscious Female Rat
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Summary
Linotroban (CAS 141443-73-4), a potent and selective thromboxane (TXA2) receptor antagonist, is known as a novel antithrombotic agent. It is suggested that pharmacological inhibition of TXA2 synthesis or action merits continued evaluation in the treatment of a variety of renal diseases.
The aim of this study was the determination of efficacy of this new TXA2 receptor antagonist by assessing its effect on the reduction in inulin and para-aminohippuric acid (PAH) clearances induced by the TX/prostaglandin endoperoxide mimetic U-46619 in the conscious female rats.
The following doses (3, 10, 30 mg/kg/24 h) of linotroban mixed with 720 μg TX-mimetic U-46619/kg/24 h were administered via osmotic pumps at a delivery rate of 10 μl/h, implanted s.c. during 72 h.
Rats of the U-46619 group were administered 720 μg U-46619/kg/24h alone as described above, controls received 3.5 % NaHCO3, respectively.
Inulin/PAH clearances were determined at the end of the 4-h clearance period (68 h-72 h). Summarizing the data, glomerular filtration rate (GFR) and PAH clearances were reduced significantly by U-46619. When linotroban (3, 10 or 30mg/kg/24 h) was added to U-46619 the GFR and PAH clearance were reversed to values that showed no significant differences to the controls.
Zusammenfassung
Bestimmung der Wirksamkeit von Linotroban durch induzierte Reduktion der renalen Inulin/para-Aminohippursäure-Clearance mit dem Thromboxan A2-Mimetikum U-46619 bei der wachen weiblichen Ratte
Der selektive Thromboxan (TXA2)-Rezeptorantagonist Linotroban (CAS 141443-73-4) ist als ein neues Antithrombotikum bekannt. Man vermutet, daß eine kontinuierliche pharmakologische Hemmung der TXA2-Synthese und deren Wirkung der Vorzug in der Abschätzung bei der Behandlung verschiedenster renaler Erkrankungen zu geben ist.
Das Ziel dieser Studie war, die Wirksamkeit dieses neuen TXA2-Rezeptorantagonisten bei der durch das TX/Prostaglandin-Endoperoxid-Mimetikum U-46619 hervorgerufenen Einschränkung der Inulin- und para-Aminohippursäure (PAH)-Clearance bei wachen weiblichen Ratten zu prüfen. Mit Hilfe einer s.c. implantierbaren osmotischen Minipumpe wurden den Tieren Dosen von 3,10, 30 mg Linotroban/kg/24 h gemeinsam mit dem Mimetikum U-46619 (720 μg/kg/24 h) mit einer Ausstromrate von 10 μl/h 72 h appliziert. Eine Gruppe von Tieren erhielt das Mimetikum U-46619 (720 μg/kg/24 h) allein, die Kontrollgruppe erhielt 3,5%ige NaHCO3 mit der Minipumpe verabreicht. In der 48. Stunde erfolgte die s.c. Implantation der Inulin/ PAH-Depotsysteme. Die Inulin/PAH-Clearance wurde zwischen der 68. und 72. Stunde gemessen.
Zusammenfassend kann festgestellt werden, daß in der Gruppe mit U-46619 allein sowohl die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) als auch die PAH-Clearance im Vergleich zu den Kontrollen signifikant erniedrigt waren, in der Gruppe mit Linotroban + U-46619 zeigte sich kein signifikanter Unterschied zu den Kontrollen.